Vídeňská pilotní studie RAP (RAP)

Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD) je nejčastější formou cystického onemocnění ledvin, které postihuje všechny etnické skupiny s incidencí 1 ze 400 až 1 000. V Rakousku se odhaduje 8 000 až 21 000 lidí a odhadem 670 000 až 1 675 000 lidé na celém světě jsou postiženi ADPKD, ačkoli prohlášení až 6 000 000 postižených jedinců. ADPKD je zodpovědná za 5 až 10 procent pacientů na chronické hemodialýze. Jedinci s ADPKD se obvykle vyskytují ve 3. až 4. dekádě života, přičemž během 5 až 10 let po nástupu renální insuficience progredují do konečného stádia renálního onemocnění. Obvykle je nutná náhrada ledvin, buď chronickou dialýzou nebo transplantací ledvin. V současné době neexistuje žádná jiná léčba ADPKD než kontrola krevního tlaku a podpůrná péče.

Proto jsou nové terapie pro ADPKD velmi důležité.

Tvorba cyst u ADPKD následuje po mutaci lokalizované buď v genu pro polycystické onemocnění ledvin 1 nebo -2 na chromozomech 16 a 4, které kódují polycystin 1 (PC1) a -2 (PC2). PC1 a PC2 jsou členy polycystinové rodiny integrálních membránových proteinů. PC1 působí jako receptor spojený s G-proteinem a předpokládá se, že zprostředkovává interakce buňka-buňka a buňka-matrice. PC2 působí jako neselektivní kationtový kanál a předpokládá se, že působí v mechanismech iontové výměny. Mezi dalšími cestami PC1 a 2 fungují cestou savčího cíle rapamycinu (mTOR), který je nezbytný pro translaci proteinů, buněčnou proliferaci a růst. Inhibice dráhy mTOR snížila zvětšení ledvin u modelů polycystických ledvin hlodavců a ukázalo se, že snižuje objem cyst u lidských polycystických ledvin a polycystických jater. Předpokládáme tedy, že inhibitor mTOR sirolimus, imunosupresivum se silnými antiproliferativními účinky, oddálí progresi renální insuficience u pacientů s ADPKD v pokročilých stádiích onemocnění.

Před provedením velké multicentrické randomizované kontrolované studie u této populace prokážeme, že léčba mTOR-I neurychluje pokles renálních funkcí (jako přirozený průběh onemocnění), stejně jako mTOR-I nezhoršuje převládající, popř. způsobit nový nástup proteinurie, vyjádřený poměrem protein/kreatinin, u pacientů s ADPKD a eGFR mezi 20 a 40 ml/min na 1,73 m2, ve srovnání s historickou kohortou pacientů s ADPKD a eGFR mezi 20 a 40 ml /min na 1,73 m2, ošetřeno na Klinice medicíny III, Divize nefrologie a dialýzy Lékařské univerzity ve Vídni.