El estudio piloto del RAP de Viena (RAP)

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) es la forma más común de enfermedades quísticas renales y afecta a todos los grupos étnicos con una incidencia de 1 en 400 a 1.000. En Austria se estima de 8.000 a 21.000 personas, y de 670.000 a 1.675.000 personas en todo el mundo se ven afectadas por ADPKD, aunque declaraciones de hasta 6.000.000 las personas afectadas se han hecho. ADPKD es responsable del 5 al 10 por ciento de los pacientes en hemodiálisis crónica. Las personas con ADPKD generalmente se presentan en la tercera o cuarta década de la vida, y progresan a la enfermedad renal terminal dentro de los 5 a 10 años posteriores al inicio de la insuficiencia renal. Habitualmente se hace necesaria la terapia de reemplazo renal, ya sea por diálisis crónica o por trasplante renal. Actualmente, no existe otro tratamiento para la ADPKD que no sea el control de la presión arterial y la atención de apoyo.

Por lo tanto, las nuevas terapias para ADPKD son de gran importancia.

La formación de quistes en ADPKD sigue a una mutación ubicada dentro del gen de la enfermedad renal poliquística 1 o -2 en los cromosomas 16 y 4, que codifican la policistina 1 (PC1) y -2 (PC2), respectivamente. PC1 y PC2 son miembros de la familia de policistinas de proteínas integrales de membrana. PC1 actúa como un receptor acoplado a proteína G y se sugiere que media en las interacciones célula-célula y célula-matriz. PC2 actúa como un canal catiónico no selectivo y se supone que actúa en los mecanismos de intercambio iónico. Entre otras vías, PC1 y 2 funcionan a través de una vía de diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), que es esencial en la traducción de proteínas, la proliferación celular y el crecimiento. La inhibición de la vía mTOR ha reducido el agrandamiento de los riñones en modelos de enfermedad renal poliquística en roedores y ha demostrado que reduce el volumen de quistes en la enfermedad poliquística renal y hepática humana. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que el inhibidor de mTOR sirolimus, un fármaco inmunosupresor con fuertes efectos antiproliferativos, retrasará la progresión de la insuficiencia renal en pacientes con PQRAD en estadios avanzados de la enfermedad.

Antes de llevar a cabo un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico grande en esta población, demostraremos que la terapia con mTOR-I no acelera la disminución de la función renal (como curso natural de la enfermedad), así como que mTOR-I no agrava causar una nueva aparición de proteinuria, expresada por el cociente proteína/creatinina, en pacientes con PQRAD y una TFGe entre 20 y 40 ml/min por 1,73 m2, en comparación con una cohorte histórica de pacientes con PQRAD y una TFGe entre 20 y 40 ml /min por 1,73 m2, tratado en el Departamento de Medicina III, División de Nefrología y Diálisis, Universidad de Medicina de Viena.