비엔나 RAP 파일럿 연구 (RAP)

상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)은 가장 흔한 형태의 신장 낭성 질환으로 모든 인종 그룹에 영향을 미치며 400~1,000명 중 1명의 발병률을 보입니다. 오스트리아에서는 약 8,000~21,000명, 약 670,000~1,675,000명이 전 세계 사람들은 ADPKD의 영향을 받지만 최대 6.000.000의 진술이 있습니다. 영향을 받는 개인이 만들어졌습니다. ADPKD는 만성 혈액투석 환자의 5~10%를 차지한다. ADPKD 환자는 일반적으로 3~40대에 나타나며 신부전 발병 후 5~10년 이내에 말기 신장 질환으로 진행됩니다. 일반적으로 만성 투석이나 신장 이식에 의한 신장 대체 요법이 필요합니다. 현재 혈압 조절 및 지지 요법 외에 ADPKD에 대한 치료법은 없습니다.

따라서 ADPKD에 대한 새로운 치료법이 매우 중요합니다.

ADPKD에서 낭종의 형성은 각각 폴리시스틴 1(PC1) 및 -2(PC2)를 암호화하는 염색체 16 및 4의 다낭성 신장 질환 1 또는 -2 유전자 내에 위치한 돌연변이를 따릅니다. PC1과 PC2는 통합 막 단백질의 폴리시스틴 계열의 구성원입니다. PC1은 G-단백질 결합 수용체 역할을 하며 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 중재하는 것으로 제안됩니다. PC2는 비선택적 양이온 채널로 작용하며 이온 교환 메커니즘에서 작용하도록 되어 있습니다. 다른 경로 중에서 PC1 및 2는 단백질 번역, 세포 증식 및 성장에 필수적인 mTOR(mammalian target of rapamycin) 경로를 통해 기능합니다. mTOR 경로의 억제는 설치류 다낭성 신장 질환 모델에서 신장 비대를 감소시켰고 인간 다낭성 신장 및 다낭성 간 질환에서 낭종의 부피를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 따라서, 우리는 강력한 항증식 효과를 갖는 면역억제제인 mTOR 억제제 시롤리무스가 질병의 진행 단계에 있는 ADPKD 환자의 신부전 진행을 지연시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

이 모집단에서 대규모 다기관 무작위 통제 시험을 수행하기 전에 mTOR-I를 사용한 치료가 신장 기능 저하를 가속화하지 않고(질병의 자연적 과정으로) 1.73sqm당 20~40mL/min의 ADPKD 및 eGFR이 20~40mL인 ADPKD 및 eGFR 환자의 과거 코호트와 비교하여 단백질/크레아티닌 비율로 표현되는 단백뇨의 새로운 발병을 유발합니다. /min/1.73sqm, 비엔나 의과대학 신장 및 투석부 의학과 III에서 치료.