Пилотное исследование RAP в Вене (RAP)

Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПБП) является наиболее распространенной формой кистозных заболеваний почек, поражающей все этнические группы с частотой от 1 на 400 до 1000. В Австрии от 8 000 до 21 000 человек и от 670 000 до 1 675 000 человек. людей во всем мире страдают от ADPKD, хотя заявления до 6.000.000 были сделаны пострадавшие лица. АДПБП вызывает от 5 до 10 процентов пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Люди с АДПБП обычно проявляются на 3-4-м десятилетии жизни, прогрессируя до терминальной стадии почечной недостаточности в течение 5-10 лет после начала почечной недостаточности. Обычно становится необходимой заместительная почечная терапия, либо хронический диализ, либо трансплантация почки. В настоящее время не существует лечения АДПБП, кроме контроля артериального давления и поддерживающей терапии.

Таким образом, новые методы лечения ADPKD имеют большое значение.

Образование кист при АДПБП следует за мутацией, расположенной либо в гене поликистозной болезни почек 1, либо в гене -2 на хромосомах 16 и 4, которые кодируют полицистин 1 (PC1) и -2 (PC2) соответственно. PC1 и PC2 являются членами семейства полицистинов интегральных мембранных белков. PC1 действует как рецептор, связанный с G-белком, и предполагается, что он опосредует межклеточные и межклеточные взаимодействия. PC2 действует как неселективный катионный канал и предполагается, что он действует в механизмах ионного обмена. Среди других путей PC1 и 2 функционируют через путь мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), который необходим для трансляции белка, пролиферации и роста клеток. Ингибирование mTOR-пути уменьшало увеличение почки в моделях поликистозной болезни почек у грызунов и продемонстрировало уменьшение объема кист при поликистозной болезни почек и печени человека. Таким образом, мы предполагаем, что ингибитор mTOR сиролимус, иммунодепрессант с выраженным антипролиферативным действием, будет задерживать прогрессирование почечной недостаточности у пациентов с АДПБП на поздних стадиях заболевания.

Перед проведением большого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования в этой популяции мы продемонстрируем, что терапия mTOR-I не ускоряет снижение почечной функции (как естественное течение заболевания), а также mTOR-I не усугубляет превал-, или вызывают новое начало протеинурии, выраженное соотношением белок/креатинин, у пациентов с АДПБП и рСКФ от 20 до 40 мл/мин на 1,73 кв. м по сравнению с группой пациентов с АДПБП и рСКФ от 20 до 40 мл /мин на 1,73 кв. м, обработано на медицинском факультете III отделения нефрологии и диализа Медицинского университета Вены.