Wiedeńskie badanie pilotażowe RAP (RAP)

Autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek (ADPKD) jest najczęstszą postacią torbielowatych chorób nerek, dotykającą wszystkie grupy etniczne z częstością od 1 na 400 do 1000. W Austrii szacuje się, że od 8 000 do 21 000 osób i od 670 000 do 1 675 000 ludzi na całym świecie jest dotkniętych ADPKD, chociaż oświadczenia do 6.000.000 osoby dotknięte chorobą zostały wykonane. ADPKD odpowiada za 5 do 10 procent pacjentów poddawanych przewlekłej hemodializie. Osoby z ADPKD zwykle pojawiają się w 3. do 4. dekadzie życia, postępując do schyłkowej niewydolności nerek w ciągu 5 do 10 lat po wystąpieniu niewydolności nerek. Zwykle konieczna staje się terapia nerkozastępcza, polegająca na przewlekłych dializach lub przeszczepie nerki. Obecnie nie ma innego leczenia ADPKD niż kontrola ciśnienia krwi i leczenie podtrzymujące.

Zatem nowe terapie ADPKD mają ogromne znaczenie.

Powstawanie cyst w ADPKD wynika z mutacji zlokalizowanej w genie policystycznej choroby nerek 1 lub -2 na chromosomach 16 i 4, które kodują odpowiednio policystynę 1 (PC1) i -2 (PC2). PC1 i PC2 są członkami rodziny policystyn integralnych białek błonowych. PC1 działa jako receptor sprzężony z białkiem G i sugeruje się, że pośredniczy w interakcjach komórka-komórka i komórka-macierz. PC2 działa jako nieselektywny kanał kationowy i ma działać w mechanizmach wymiany jonowej. Wśród innych szlaków PC1 i 2 funkcjonują poprzez szlak ssaczego celu rapamycyny (mTOR), który jest niezbędny w translacji białek, proliferacji i wzroście komórek. Zahamowanie szlaku mTOR zmniejszyło powiększenie nerek w modelach wielotorbielowatości nerek u gryzoni i wykazało zmniejszenie objętości cyst w wielotorbielowatości nerek u ludzi i wielotorbielowatości wątroby. Stawiamy zatem hipotezę, że syrolimus, inhibitor mTOR, lek immunosupresyjny o silnym działaniu antyproliferacyjnym, opóźni postęp niewydolności nerek u pacjentów z ADPKD w zaawansowanych stadiach choroby.

Przed przeprowadzeniem dużego, wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania w tej populacji wykażemy, że terapia mTOR-I nie przyspiesza pogorszenia czynności nerek (jako naturalnego przebiegu choroby), a mTOR-I nie nasila często występującej lub powodują nowy początek białkomoczu, co wyraża się stosunkiem białko/kreatynina, u pacjentów z ADPKD i eGFR między 20 a 40 ml/min na 1,73 m2, w porównaniu z historyczną kohortą pacjentów z ADPKD i eGFR między 20 a 40 ml /min na 1,73 m2, leczonych na Wydziale Lekarskim III Oddziału Nefrologii i Dializoterapii Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu.