在常规结核病 (TB) 控制计划中主动发现家庭接触者病例的有效性

区 SJL (DISA NTP) 的卫生部结核病规划正在开展新的公共卫生干预措施，其中涉及对家庭接触者的积极评估。 我们正在合作将该干预措施作为阶梯式楔形实用随机对照试验推出，以评估该干预措施的有效性和成本效益。

干预模式

干预以阶梯楔形设计的形式在所有集群（或健康中心）展开，即单向交叉，这样所有集群都从控制臂开始，然后随机分配到交叉的时间点干预臂。 这将逐步进行，直到所有集群（或卫生中心）都已跨入干预组。 卫生中心的随机化是在他们将交叉到干预组的时间点。 这种随机化按诊所结核病率 <100/100,000、结核病率 100 至 200/100,000 和结核病率 >200/100,000 的诊所进行分层，以确保在每个时间点随机分配到干预组的诊所规模平衡。

功率分析

鉴于集群或健康中心 (n=35) 的数量是固定的，我们进行了功效分析以估计主动干预 (ACF) 和被动病例发现 (PCF) 的总体收益之间的最小可检测差异目前的研究。 必须修改阶梯式楔形集群设计的功效分析，以说明阶梯式实施和我们可能观察到的集群大小的变化。 在为达到指定功效水平而设计的平行研究中，阶梯楔形设计中的相同人群将具有较少的指定功效水平，标准正态偏差应增加一个膨胀因子。 使用类似的方法并考虑阶梯式楔形设计和样本内不同的集群大小，与我们在被动病例发现中预期的家庭接触者中 1% 的预期基线病例检测相比，我们应该具有大于 90% 的检测能力干预组和对照组之间的差异在 3% 和 4% 之间（ACF 的总收益率为 4 或 5%）。 根据之前的研究，我们预计这应该足以确定具有临床和规划重要性的效果。

该研究将在 18 个月（3 个基线和 ACF 计划逐步实施的 15 个月）的过程中在地区诊所进行。 2010 年，DISA NTP 在 12 个月内报告了 35 家诊所的 1,871 例结核病病例（未公布的卫生部数据）。 我们预计每个结核病病例的家庭接触中位数为 5 人（范围 3-7）。 在该地区之前的研究中，该地区研究的索引案例注册的响应率已超过 80%。 在一项在 SJL 招募 60 名多药耐药 (MDR) 结核病指数病例和 80 名随机选择的药物敏感结核病对照的研究中，92% 的病例和 98% 的对照同意参与该研究。 因此，鉴于我们目前提议的 15 个月以上的推广，如果我们保守估计 70% 的参与度和每个家庭 3 名家庭接触者，我们预计将有大约 1900 个指示性结核病病例和大约 5700 名家庭接触者。

数据提取和管理

DISA NTP 定期收集在 TB 病例历史中以公共卫生表格评估的家庭接触者数据。 同样，在家访期间，将收集有关家庭接触者的额外 ACF 表格。 新的 ACF TB 表格是 DISA NTP 开发的公共卫生表格，但研究人员提供了输入，以确保数据的完整性和质量，并纳入有关项目时间和成本的任何数据。 研究调查人员将在数据收集工具和程序程序的试点测试和验证中发挥作用。 DISA NTP 工作人员将进行所有家访、所有结核病病例和接触者评估以及相关数据收集。 目前，诊所层面的所有 NTP 数据都是纸质的，并保存在个别结核病例图表中。

研究特定团队（基于大学）将审核和提取常规公共卫生和积极干预结核病的表格。 该策略将确保使用 DISA NTP 工作人员在其常规 TB 计划的背景下实施该计划，从而确保该计划具有现实的务实观点，但会提供额外的监测和数据数字化以供评估。 专职研究现场工作人员将从 DISA NTP 诊所的索引结核病患者图表中的原始结核病史、家庭接触评估和 ACF 干预（如适用）表格中前瞻性地提取 PCF 和 ACF 数据。 将在第一个月、第 3 个月和第 6 个月的时间段收集每个结核病患者家庭接触者的病史信息。 提取方法将在可能和允许的情况下包括相关公共卫生表格的复印件。 然后将这些表格总结为研究数据提取表格，并输入到一个安全的数据库中。 数据由主管将提取表格与图表表格进行比较，并将数据库电子记录与提取表格进行比较来验证。

分析

感兴趣的主要结果是与被动常规方案相比，新的主动方案与每个方案的相关成本相比，继发性结核病病例的总产量。 将进行单变量分析来描述人口特征。 分析将根据意向治疗 (ITT) 的原则进行，使用从随机诊所的个人结核病病例记录中收集的数据，这样被检测为继发病例的接触者将被分配到当时在其诊所进行的干预或比较时期。 边际逻辑回归模型将使用广义估计方程 (GEE) 进行估计。 GEE 将使用 logit 链接函数和对相关结构的错误指定具有鲁棒性的鲁棒方差估计进行建模。 分析将以个人为单位，根据诊所进行聚类。 模型中包含的协变量将包括个人水平的年龄、性别、既往结核病治疗、指数结核病病例涂片阳性梯度和临床水平协变量。 治疗效果将是干预组 (ACF) 与比较组 (PCF) 相比病例检出时间的比值比。