MEDI6469 联合治疗性免疫药物或单克隆抗体的 1b/2 期安全性和耐受性研究 (MEDI6469)
2017年6月1日 更新者：MedImmune LLC
一项评估 MEDI6469 与免疫治疗剂或治疗性单克隆抗体联合治疗选定晚期实体瘤或侵袭性 B 细胞淋巴瘤受试者的安全性和耐受性的 1b/2 期开放标签研究
本研究的主要目的是确定 MEDI6469 的最佳剂量，该剂量在作为单一疗法以及与 tremelimumab、MEDI4736（durvalumab）或利妥昔单抗联合用于患有晚期实体瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的参与者时是安全且可耐受的（DLBCL）。
Tremelimumab 和 MEDI4736 (durvalumab) 将与 MEDI6469 在一组晚期实体瘤参与者中进行测试，而利妥昔单抗将在 DLBCL 参与者中与 MEDI6469 一起进行测试。
MEDI6469将在晚期实体瘤参与者中作为单一疗法进行测试。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Research Site
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- Research Site
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Santa Monica、California、美国、90404
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20007
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、7601
- Research Site
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Research Site
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38120
- Research Site
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人 >/= 18 岁
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，对标准疗法难治或不存在标准疗法（单一疗法以及队列 A 和 B）
- 至少有一处可通过 RECIST 测量的未曾照射过的病灶（单一疗法以及队列 A 和 B）
- 组织学证实的 DLBCL（队列 C）
- 足够的器官和骨髓功能
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 愿意为活检样本提供同意书
排除标准：
- 先前接触过免疫疗法（作为单一药物或组合），包括但不限于 CD137 或 OX40 激动剂、抗 CTLA-4、抗 PD-1 或抗 PD-L1、抗 PD-L2 抗体或通路靶向剂
- 需要使用免疫抑制剂的器官移植史
- 原发性免疫缺陷或结核病史
- 过去 3 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病
- 活动性或慢性病毒性肝炎或过去 6 个月内任何类型肝炎的病史
- 在研究药物首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或仍在从之前的手术中恢复
- 怀孕或哺乳期的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MEDI6469 6 毫克/千克
参与者在第 1 天接受 MEDI6469 6 毫克/千克 (mg/kg) 作为单次静脉内 (IV) 给药
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MEDI6469 单次静脉内 (IV) 给药
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实验性的：MEDI6469 10 毫克/千克
参与者在第 1 天接受 MEDI6469 10 mg/kg 作为单次静脉内给药
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MEDI6469 单次静脉内 (IV) 给药
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实验性的：MEDI6469 2 毫克/千克+曲美木单抗 3 毫克/千克
参与者在第 1 天接受 MEDI6469 2 mg/kg 作为单次 IV 给药，并在第 1 天接受 tremelimumab 3 mg/kg 作为 IV 给药，然后每 4 周 (Q4W) 给药 6 剂，之后每 12 周 (Q12W) 给药 2 剂或直到PD
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MEDI6469 与 Tremelimumab 联合使用
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实验性的：MEDI6469 2 毫克/千克+曲美木单抗 10 毫克/千克
参与者在第 1 天接受 MEDI6469 2 mg/kg 作为单次 IV 给药，在第 1 天接受 tremelimumab 10 mg/kg 作为 IV 给药，然后 Q4W 给药 6 剂，之后 Q12W 给药 2 剂或直到疾病进展 (PD)
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MEDI6469 与 Tremelimumab 联合使用
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实验性的：MEDI6469 2 毫克/千克+度伐单抗 3 毫克/千克
参与者在第 1 天接受 MEDI6469 2 mg/kg 作为单次 IV 给药，并在第 1 天接受 durvalumab 3 mg/kg 作为 IV 给药，然后每 2 周 (Q2W) 给药 12 个月或直至 PD
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MEDI6469 与 Durvalumab 联合使用
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实验性的：MEDI6469 2 毫克/千克+度伐单抗 10 毫克/千克
参与者在第 1 天接受 MEDI6469 2 mg/kg 作为单次 IV 给药，并在第 1 天接受 durvalumab 10 mg/kg 作为 IV 给药，然后 Q2W 持续 12 个月或直至 PD
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MEDI6469 与 Durvalumab 联合使用
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实验性的：MEDI6469 10 毫克/千克+度伐单抗 10 毫克/千克
参与者在第 1 天接受 MEDI6469 10 mg/kg 作为单次 IV 给药，并在第 1 天接受 durvalumab 10 mg/kg 作为 IV 给药，然后 Q2W 持续 12 个月或直至 PD
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MEDI6469 与 Durvalumab 联合使用
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实验性的：MEDI6469 2 毫克/千克+利妥昔单抗 375 毫克/米^2
参与者在第 3 天接受 MEDI6469 2 mg/kg 作为重复 IV 给药，然后 Q4W 接受 11 剂，或直到确认完全反应 (CR) 加 1 个周期，或 PD 加利妥昔单抗 375 mg/m^2 作为第 1 天 IV 给药， 8 和 29；然后 Q4W 10 剂，或直到确认 CR 加 1 个周期，或 PD
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MEDI6469 与利妥昔单抗联合使用
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实验性的：MEDI6469 10 毫克/千克+利妥昔单抗 375 毫克/米^2
参与者在第 3 天接受 MEDI6469 10 mg/kg 作为重复 IV 给药，然后 Q4W 接受 11 剂，或直到确认 CR 加 1 个周期，或 PD 加利妥昔单抗 375 mg/m2 作为第 1、8 和 29 天的 IV 给药；然后 Q4W 10 剂，或直到确认 CR 加 1 个周期，或 PD
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MEDI6469 与利妥昔单抗联合使用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MEDI6469 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从研究治疗的第一剂到第一剂后的 28 天（最多 28 天）
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MTD 是队列中的最高剂量，其中不超过六分之一的参与者经历剂量限制毒性 (DLT) 或在没有超过 MTD 的情况下每种药物的最高协议定义剂量。
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从研究治疗的第一剂到第一剂后的 28 天（最多 28 天）
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分布式账本技术的参与者数量
大体时间：从研究治疗的第一剂到第一剂后的 28 天（最多 28 天）
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DLT 是任何 3 级或更高级别的治疗相关毒性（包括肝转氨酶升高高于 8 倍正常上限 [ULN] 或总胆红素高于 5 倍 ULN；任何 >= 2 级肺炎未消退至 <= 3 天内 1 级）发生在 DLT 时间范围内，并排除以下情况： 3 级疲劳小于或等于（<=）7 天； 3 级内分泌病得到控制且参与者无症状；归因于局部抗肿瘤反应的 3 级炎症反应在 30 天内消退至 <= 1 级；任何级别的并发白斑或脱发； 6 小时内消退的 3 级输液相关反应；并且任何大于或等于（> =）3级淋巴细胞减少症（除非具有临床意义）。
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从研究治疗的第一剂到第一剂后的 28 天（最多 28 天）
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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不良事件 (AE) 是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或与使用研究治疗暂时相关的疾病，无论是否被认为与研究治疗相关。
TEAE 是在基线时存在但在给予研究治疗后强度恶化的事件或在给予研究治疗后出现在基线时不存在的事件。
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从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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发生治疗紧急严重不良事件的参与者人数
大体时间：从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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严重不良事件 (SAE) 是指导致死亡、立即危及生命、需要（或延长）住院（或现有）住院、导致参与者后代持续或严重残疾/无能力、先天性异常或出生缺陷的任何 AE ，或可能危及参与者或需要医疗干预以防止上述结果之一的重要医疗事件。
治疗中出现的 SAE 定义为在基线时出现但在给予研究治疗后强度恶化的 SAE，或在给予研究治疗后出现在基线时不存在的 SAE。
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从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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临床实验室异常报告为 TEAE 的参与者人数
大体时间：从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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对血液和尿液样本进行了实验室评估，包括血液学（白细胞 [WBC] 分类计数、红细胞 [RBC] 计数、血细胞比容、血红蛋白、血小板计数、平均红细胞体积 [MCV] 和平均红细胞血红蛋白浓度[母婴健康院]);血清化学（钙、氯、镁、肌酐、钠、血尿素氮 [BUN]、碳酸氢盐、葡萄糖、天冬氨酸转氨酶 [AST]、总胆红素、C-反应蛋白、γ-谷氨酰转肽酶 [GGT]、乳酸脱氢酶、尿酸酸、钾、丙氨酸转氨酶 [ALT]、碱性磷酸酶、白蛋白、总蛋白、甘油三酯和胆固醇）；尿液分析；和凝血参数。
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从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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报告为 TEAE 的具有生命体征和体格检查异常的参与者人数
大体时间：从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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生命体征检查包括评估体温、血压、脉率和呼吸频率。
身体检查包括对头部、眼睛、耳朵、鼻子、喉咙、呼吸系统、心血管、胃肠道、泌尿生殖系统、肌肉骨骼、神经系统、精神病学、皮肤病学、血液/淋巴系统和内分泌系统的评估。
报告了与这些生命体征和体格检查异常相关的 TEAE。
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从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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心电图 (ECG) 异常报告为 TEAE 的参与者人数
大体时间：从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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心电图 (ECG) 参数包括心房率、PR 间期、QRS 持续时间、QTC 间期、QT 间期和心室率。
研究期间进行的所有 12 导联心电图一式三份获得。
报告了与这些 ECG 评估异常相关的 TEAE。
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从研究治疗给药（第 1 天）到最后一次研究治疗给药后 90 天或提前终止研究（最多 1 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳整体反应 (BOR)
大体时间：从研究开始到提前终止（最长 1 年）
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最佳总体反应：根据修订后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1)，达到 CR、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD)、进行性疾病 (PD) 或不可评估疾病的参与者百分比 (%) .1) 单一疗法和组合 tremelimumab 和 durvalumab 臂，以及联合利妥昔单抗臂的 Cheson 标准。
根据 RECIST v1.1：CR-所有目标/非目标病灶的消失； PR 目标病灶直径总和至少减少 30%； SD——既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD； PD-靶病灶直径总和至少增加20%，或非靶病灶明显恶化，或出现新病灶。
根据 Cheson 标准：CR-所有疾病证据消失；可测量疾病的 PR 回归且无新位点； SD-未能达到 CR/PR 或 PD； PD-任何新病变或从最低点增加至少 50% 的先前受累部位。
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从研究开始到提前终止（最长 1 年）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从研究开始到提前终止（最长 1 年）
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客观反应率定义为根据修订的 RECIST v1.1 单药疗法和组合 tremelimumab 和 durvalumab 臂以及联合利妥昔单抗臂的 Cheson 标准确认 CR 或确认 PR 的参与者百分比。
确认的 CR 和 PR 是那些在响应的初始记录后 >= 4 周的重复连续评估中持续存在的那些。
根据修订后的 RECIST v1.1 的肿瘤评估定义如下： CR——所有靶/非靶病灶消失； PR - 目标病灶直径总和至少减少 30%。
根据 Cheson 标准的肿瘤评估定义如下： CR——所有疾病迹象消失； PR-可测量疾病的消退，没有新的部位。
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从研究开始到提前终止（最长 1 年）
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疾病控制率
大体时间：从研究开始到提前终止（最长 1 年）
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疾病控制率：根据修订后的 RECIST v1.1 对于单一疗法和组合 tremelimumab 和 durvalumab 臂，以及 Cheson 标准对于联合利妥昔单抗臂，达到 CR、PR 或 SD（如果他们保持 SD >= 8 周）的参与者的百分比。
根据修订的 RECIST v1.1 的肿瘤评估定义如下： CR - 所有目标/非目标病变消失； PR——目标病灶直径总和至少减少 30%； SD——既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件； PD——目标病灶直径总和至少增加 20%，或非目标病灶显着恶化，或出现新病灶。
根据 Cheson 标准的肿瘤评估定义如下： CR-所有疾病迹象消失； PR——可测量疾病消退，无新部位； SD-未能达到 CR/PR 或 PD； PD-任何新的病变或从最低点增加至少 50% 的先前涉及的部位。
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从研究开始到提前终止（最长 1 年）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从入学到提前终止（最长 1 年）
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反应持续时间是从第一个记录的客观反应到第一个记录的 PD 或因任何原因死亡的持续时间，以先发生者为准。
进展基于修订后的 RECIST v1.1 标准用于单一疗法和组合 tremelimumab 和 durvalumab 臂，以及 Cheson 标准用于组合利妥昔单抗臂。
根据修订后的 RECIST v1.1，PD 定义为：靶病灶直径总和至少增加 20%，或非靶病灶显着恶化，或出现新病灶。
根据 Cheson 标准的 PD 被定义为：任何新的病变或从最低点增加至少 50% 的先前涉及的部位。
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从入学到提前终止（最长 1 年）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入学到提前终止（最长 1 年）
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无进展生存期是指从研究治疗开始到首次记录 PD 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的持续时间。
进展基于修订后的 RECIST v1.1 标准用于单一疗法和组合 tremelimumab 和 durvalumab 臂，以及 Cheson 标准用于组合利妥昔单抗臂。
根据修订后的 RECIST v1.1，PD 定义为：靶病灶直径总和至少增加 20%，或非靶病灶显着恶化，或出现新病灶。
根据 Cheson 标准的 PD 被定义为：任何新的病变或从最低点增加至少 50% 的先前涉及的部位。
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从入学到提前终止（最长 1 年）
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总生存期（OS）
大体时间：从入学到提前终止（最长 1 年）
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OS 是从研究治疗开始到因任何原因死亡的持续时间。
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从入学到提前终止（最长 1 年）
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最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：MEDI6469 单一疗法：第 1、2、3、8、15 和 29 天； MEDI6469 + tremelimumab 或 durvalumab：第 1、2、3、4、8、15、29 天和治疗结束（最长 1 年）； MEDI6469 + 利妥昔单抗：第 3、4、8、15、29、31、59 天，此后每 28 天一次，以及治疗结束
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基于参与者血清浓度-时间数据，使用非房室分析方法估计药代动力学 (PK) 参数。
浓度-时间曲线为指定时间点采血结果及其测得的MEDI6469浓度
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MEDI6469 单一疗法：第 1、2、3、8、15 和 29 天； MEDI6469 + tremelimumab 或 durvalumab：第 1、2、3、4、8、15、29 天和治疗结束（最长 1 年）； MEDI6469 + 利妥昔单抗：第 3、4、8、15、29、31、59 天，此后每 28 天一次，以及治疗结束
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从时间零到无穷大的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：MEDI6469 单一疗法：第 1、2、3、8、15 和 29 天； MEDI6469 + tremelimumab 或 durvalumab：第 1、2、3、4、8、15、29 天和治疗结束（最长 1 年）； MEDI6469 + 利妥昔单抗：第 3、4、8、15、29、31、59 天，此后每 28 天一次，治疗结束。
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基于参与者血清浓度-时间数据，使用非房室分析方法估计 PK 参数。
浓度-时间曲线为指定时间点采血结果及其测得的MEDI6469浓度
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MEDI6469 单一疗法：第 1、2、3、8、15 和 29 天； MEDI6469 + tremelimumab 或 durvalumab：第 1、2、3、4、8、15、29 天和治疗结束（最长 1 年）； MEDI6469 + 利妥昔单抗：第 3、4、8、15、29、31、59 天，此后每 28 天一次，治疗结束。
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系统清除率 (CL)
大体时间：MEDI6469 单一疗法：第 1、2、3、8、15 和 29 天； MEDI6469 + tremelimumab 或 durvalumab：第 1、2、3、4、8、15、29 天和治疗结束（最长 1 年）； MEDI6469 + 利妥昔单抗：第 3、4、8、15、29、31、59 天，此后每 28 天一次，治疗结束。
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基于参与者血清浓度-时间数据，使用非房室分析方法估计 PK 参数。
浓度-时间曲线为指定时间点采血结果及其测得的MEDI6469浓度
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MEDI6469 单一疗法：第 1、2、3、8、15 和 29 天； MEDI6469 + tremelimumab 或 durvalumab：第 1、2、3、4、8、15、29 天和治疗结束（最长 1 年）； MEDI6469 + 利妥昔单抗：第 3、4、8、15、29、31、59 天，此后每 28 天一次，治疗结束。
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终末相消除半衰期 (T1/2)
大体时间：MEDI6469 单一疗法：第 1、2、3、8、15 和 29 天； MEDI6469 + tremelimumab 或 durvalumab：第 1、2、3、4、8、15、29 天和治疗结束（最长 1 年）； MEDI6469 + 利妥昔单抗：第 3、4、8、15、29、31、59 天，此后每 28 天一次，治疗结束。
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基于参与者血清浓度-时间数据，使用非房室分析方法估计 PK 参数。
浓度-时间曲线为指定时间点采血结果及其测得的MEDI6469浓度
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MEDI6469 单一疗法：第 1、2、3、8、15 和 29 天； MEDI6469 + tremelimumab 或 durvalumab：第 1、2、3、4、8、15、29 天和治疗结束（最长 1 年）； MEDI6469 + 利妥昔单抗：第 3、4、8、15、29、31、59 天，此后每 28 天一次，治疗结束。
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人抗小鼠抗体 (HAMA) 阳性的参与者人数
大体时间：所有治疗组：第 8、15、29 天和治疗结束（最多 1 年）。此外，对于 MEDI6469 + 利妥昔单抗组：第 3、31、59 天，此后每 28 天一次，直至治疗结束（最多 1 年）
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显示了开发出可检测的 HAMA 的参与者人数。
ImmuSTRIP® HAMA IgG ELISA 测试系统用于检测、确认和滴定人血清中的 HAMA，HAMA 阳性截止水平为 74 纳克/毫升 (ng/mL)。
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所有治疗组：第 8、15、29 天和治疗结束（最多 1 年）。此外，对于 MEDI6469 + 利妥昔单抗组：第 3、31、59 天，此后每 28 天一次，直至治疗结束（最多 1 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：MedImmune, LLC、MedImmune LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月13日
初级完成 (实际的)
2016年4月8日
研究完成 (实际的)
2016年4月8日
研究注册日期
首次提交
2014年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月29日
首次发布 (估计)
2014年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月1日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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