GHB 的亲社会和亲性效应的特征
GHB 评估行为、fMRI、脑电图和神经内分泌机制的亲社会和亲性效应的多模式表征
研究概览
详细说明
介绍
γ-羟基丁酸 (GHB) 是一种内源性短链脂肪酸,作为神经递质进行讨论(Bessman 和 Fishbein,1963),对特定 GHB(Benavides 等人,1982;Snead,2000)和 α4βδ-γ-氨基丁酸具有高亲和力( GABA)A 受体(Absalom 等人,2012 年)也以较低的亲和力与 GABAB 受体结合(Engberg 和 Nissbrandt,1993 年)。 它在国际上被用作发作性睡病伴猝倒症的标准治疗方法(Alshaikh 等人,2012 年),在一些欧洲国家被用作酒精戒断和渴望的标准治疗方法(Keating,2014 年)。 此外,最近的随机对照研究显示了对纤维肌痛的治疗效果(Spaeth 等人,2013 年)。 来自 GHB 滥用者的轶事报告表明该药物具有增强情绪、亲社会和促进性行为的作用(Sumnall 等人,2008 年),目前尚未对其进行客观评估。 社交决策受损是抑郁症的一项行为发现(Pulcu 等人,2014 年),与社交退缩症状有关。 此外,性功能障碍既是抑郁症的症状,也是大多数抗抑郁药物的副作用(Kennedy 和 Rizvi,2009 年),对生活质量指标的影响不断恶化。 由于其对睡眠、白天警觉、疼痛和社交互动的独特药理作用,GHB 最近被提议作为治疗抑郁症的实验性治疗药物(Bosch 等人,2012 年)。
学习目标
A) 研究 GHB 对人类的假定亲社会效应 B) 研究 GHB 对人类的假定亲性效应 C) 研究 GHB 对人类假定的亲社会和性欲效应的神经内分泌机制 D) 研究 GHB 在决策制定中的电生理效应人类 E) 研究 GHB 的功能性神经生物学及其在人类中的推定促性作用
学习规划
A) GHB 对健康受试者的社会认知、性唤起、神经内分泌参数和 EEG 测量的影响:使用随机、安慰剂对照、交叉设计在 16 名健康男性中测试 GHB(20 mg/kg p.o.) . 通过视觉模拟量表 (VAS) 和 GHB 特定问卷 (GSQ) 评估对情绪的主观影响。 亲社会行为通过慈善捐赠任务、社会价值取向测试和互惠任务进行检查。 我们使用剑桥神经心理测试自动电池 (CANTAB) 中的样本延迟匹配和反应时间任务评估了反应时间和运动表现。 我们使用多方面移情任务 (MET) 和社会认知评估电影 (MASC) 评估社会认知。 我们使用德语版的 Rey 听觉语言学习任务评估记忆力。 使用性唤起和欲望量表 (SADI) 评估性唤起,使用自行设计的性唤起任务 (SAT) 评估性知觉。 此外,研究人员使用脑电图 (EEG) 和侧卫任务评估 GHB 对大脑电生理活动的影响,以评估与错误相关的消极性。 测定 GHB、催产素、睾酮、黄体酮、脱氢表雄酮 (DHEA)、皮质醇、醛固酮和促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的血浆水平。
B) GHB 对健康受试者神经元网络和性唤起的影响 - 一项 fMRI 研究:研究人员对 19 名健康参与者的 GHB(35 mg/kg 对比安慰剂口服液)的推定促性作用进行了表征。 问卷(VAS、SADI、GSQ)用于评估主观方面。 用功能磁共振成像 (fMRI) 研究了大脑对人的色情图片与中性图片的反应,以及静息状态连通性和动脉自旋标记 (ASL)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Zurich、瑞士、8032
- Hospital for Psychiatry, University of Zurich
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 健康的男性受试者。
排除标准:
- 任何 Axis-I DSM-IV 精神障碍、任何形式的成瘾或经常非法吸毒(终生使用 >5 次),偶尔使用大麻除外、终生使用 GHB 的历史、神经系统疾病或头部受伤、临床相关的医疗疾病、精神分裂症或双相情感障碍的家族史,以及任何处方药的使用。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
|
GHB 35 mg/kg 口服
其他名称:
GHB 20 mg/kg 口服
其他名称:
|
实验性的:GHB
GHB,γ-羟基丁酸酯,两剂(20 和 35 mg/kg p.o.)
|
GHB 35 mg/kg 口服
其他名称:
GHB 20 mg/kg 口服
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
性唤起
大体时间:14天
|
与安慰剂相比,GHB 挑战后性唤起的变化(性唤起和欲望量表 [SADI]、性唤起任务 [SAT]、大脑对色情与中性图片的反应([fMRI-任务])
|
14天
|
社会认知与行为
大体时间:14天
|
与安慰剂相比,GHB 挑战后社会认知和行为的变化(慈善捐赠任务、社会价值取向测试、互惠任务、多方面移情任务 [MET]、社会认知评估电影 [MASC])
|
14天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
神经内分泌参数的综合测量
大体时间:14天
|
与安慰剂相比,GHB 攻击后睾酮、DHEA、皮质醇、醛固酮、ACTH、黄体酮、催产素血浆水平
|
14天
|
脑电图 (EEG) 活动
大体时间:14天
|
与安慰剂相比,GHB 攻击后侧翼任务期间的脑电图活动
|
14天
|
功能磁共振活动
大体时间:14天
|
与安慰剂相比,GHB 激发后 fMRI 的大脑活动(图片任务、静息状态连通性、ASL)
|
14天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Erich Seifritz, Professor、University of Zürich
出版物和有用的链接
一般刊物
- Absalom N, Eghorn LF, Villumsen IS, Karim N, Bay T, Olsen JV, Knudsen GM, Brauner-Osborne H, Frolund B, Clausen RP, Chebib M, Wellendorph P. alpha4betadelta GABA(A) receptors are high-affinity targets for gamma-hydroxybutyric acid (GHB). Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Aug 14;109(33):13404-9. doi: 10.1073/pnas.1204376109. Epub 2012 Jul 2.
- Alshaikh MK, Tricco AC, Tashkandi M, Mamdani M, Straus SE, BaHammam AS. Sodium oxybate for narcolepsy with cataplexy: systematic review and meta-analysis. J Clin Sleep Med. 2012 Aug 15;8(4):451-8. doi: 10.5664/jcsm.2048.
- Benavides J, Rumigny JF, Bourguignon JJ, Cash C, Wermuth CG, Mandel P, Vincendon G, Maitre M. High affinity binding sites for gamma-hydroxybutyric acid in rat brain. Life Sci. 1982 Mar 15;30(11):953-61. doi: 10.1016/0024-3205(82)90624-5.
- BESSMAN SP, FISHBEIN WN. GAMMA-HYDROXYBUTYRATE, A NORMAL BRAIN METABOLITE. Nature. 1963 Dec 21;200:1207-8. doi: 10.1038/2001207a0. No abstract available.
- Bosch OG, Quednow BB, Seifritz E, Wetter TC. Reconsidering GHB: orphan drug or new model antidepressant? J Psychopharmacol. 2012 May;26(5):618-28. doi: 10.1177/0269881111421975. Epub 2011 Sep 17.
- Engberg G, Nissbrandt H. gamma-Hydroxybutyric acid (GHBA) induces pacemaker activity and inhibition of substantia nigra dopamine neurons by activating GABAB-receptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1993 Nov;348(5):491-7. doi: 10.1007/BF00173208.
- Keating GM. Sodium oxybate: a review of its use in alcohol withdrawal syndrome and in the maintenance of abstinence in alcohol dependence. Clin Drug Investig. 2014 Jan;34(1):63-80. doi: 10.1007/s40261-013-0158-x.
- Kennedy SH, Rizvi S. Sexual dysfunction, depression, and the impact of antidepressants. J Clin Psychopharmacol. 2009 Apr;29(2):157-64. doi: 10.1097/JCP.0b013e31819c76e9.
- Pulcu E, Thomas EJ, Trotter PD, McFarquhar M, Juhasz G, Sahakian BJ, Deakin JF, Anderson IM, Zahn R, Elliott R. Social-economical decision making in current and remitted major depression. Psychol Med. 2015 Apr;45(6):1301-13. doi: 10.1017/S0033291714002414. Epub 2014 Oct 10.
- Snead OC 3rd. Evidence for a G protein-coupled gamma-hydroxybutyric acid receptor. J Neurochem. 2000 Nov;75(5):1986-96. doi: 10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x.
- Spaeth M, Alegre C, Perrot S, Wang Y, Guinta DR, Alvarez-Horine S, Russell I; Sodium Oxybate Fibromyalgia Study Group. Long-term tolerability and maintenance of therapeutic response to sodium oxybate in an open-label extension study in patients with fibromyalgia. Arthritis Res Ther. 2013 Nov 11;15(6):R185. doi: 10.1186/ar4375.
- Sumnall HR, Woolfall K, Edwards S, Cole JC, Beynon CM. Use, function, and subjective experiences of gamma-hydroxybutyrate (GHB). Drug Alcohol Depend. 2008 Jan 1;92(1-3):286-90. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2007.07.009. Epub 2007 Sep 4.
- Dornbierer DA, Boxler M, Voegel CD, Stucky B, Steuer AE, Binz TM, Baumgartner MR, Baur DM, Quednow BB, Kraemer T, Seifritz E, Landolt HP, Bosch OG. Nocturnal Gamma-Hydroxybutyrate Reduces Cortisol-Awakening Response and Morning Kynurenine Pathway Metabolites in Healthy Volunteers. Int J Neuropsychopharmacol. 2019 Oct 1;22(10):631-639. doi: 10.1093/ijnp/pyz047.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
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更多信息
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