- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02342366
A GHB proszociális és proszexuális hatásainak jellemzése
A GHB viselkedést értékelő proszociális és proszexuális hatásainak multimodális jellemzése, az fMRI, az EEG és a neuroendokrin mechanizmusok
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés
A gammahidroxi-butirát (GHB) egy endogén rövid szénláncú zsírsav, amelyet neurotranszmitterként tárgyalnak (Bessman és Fishbein, 1963), amely nagy affinitással rendelkezik a specifikus GHB-hez (Benavides és mtsai, 1982; Snead, 2000) és az α4β-Amin-gammarinsavhoz (Benavides et al., 1982; Snead, 2000). GABA)A receptorok (Absalom et al., 2012), amelyek szintén kisebb affinitással kötődnek a GABAB receptorokhoz (Engberg és Nissbrandt, 1993). Nemzetközileg standard kezelésként alkalmazzák a kataplexiával járó narkolepsziában (Alshaikh et al., 2012), valamint egyes európai országokban az alkoholmegvonás és az alkoholsóvárgás kezelésére (Keating, 2014). Ezenkívül a közelmúltban végzett randomizált, kontrollált vizsgálatok terápiás hatásokat mutattak ki fibromyalgiában (Spaeth és mtsai, 2013). A GHB-fogyasztóktól származó anekdotikus jelentések a kábítószer hangulatjavító, proszociális és proszexuális hatásait jelzik (Sumnall et al., 2008), amelyeket eddig nem értékeltek objektíven. A károsodott szociális döntéshozatal egy viselkedésbeli eredmény depresszióban (Pulcu et al., 2014), amely a szociális elvonási tünetekkel kapcsolatos. Ezenkívül a szexuális diszfunkció egyszerre a depresszió tünete és a legtöbb antidepresszáns gyógyszer káros hatása (Kennedy és Rizvi, 2009), ami rontja az életminőséget. Az alvásra, a nappali éberségre, a fájdalomra és a szociális interakciókra gyakorolt egyedülálló farmakológiai hatásai miatt a GHB-t nemrégiben kísérleti terápiás módszerként javasolták a depresszió kezelésére (Bosch és mtsai, 2012).
Tanulmányi célok
A) A GHB feltételezett proszociális hatásainak vizsgálata emberekben B) A GHB feltételezett proszexuális hatásainak vizsgálata emberekben C) A GHB feltételezett proszociális és proszexuális hatásainak neuroendokrin mechanizmusainak vizsgálata emberekben D) A GHB elektrofiziológiai hatásainak vizsgálata a döntéshozatalban emberek E) A GHB funkcionális neurobiológiájának és feltételezett proszexuális hatásainak vizsgálata emberekben
Dizájnt tanulni
A) A GHB hatása a szociális kognícióra, a szexuális izgalomra, a neuroendokrin paraméterekre és az EEG-mérésekre egészséges alanyoknál: A GHB-t (20 mg/ttkg p.o.) 16 egészséges férfin tesztelték randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett elrendezésben. . A hangulatra gyakorolt szubjektív hatásokat vizuális analóg skálák (VAS) és GHB Specific Questionnaire (GSQ) segítségével értékelték. A proszociális viselkedést a Jótékonysági Adományozási Feladat, a Társadalmi Értékorientációs teszt és a Kölcsönösségi feladat vizsgálta. A reakcióidőt és a motorteljesítményt a Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Késleltetett Matching to Sample és Reaction Time feladatok segítségével értékeltük. A társadalmi megismerést a Multifaceted Empathy Task (MET) és a Movie for the Assessment of Social Cognition (MASC) segítségével értékeltük. A memóriát a Rey Auditory Verbal Learing Task német verziójával értékeltük. A szexuális izgalmat a Sexual Arousal and Desire Inventory (SADI) segítségével, a szexuális észlelést pedig egy saját tervezésű Szexuális Arousal Task (SAT) segítségével értékelték. Ezenkívül a kutatók értékelték a GHB agyi elektrofiziológiai aktivitásra gyakorolt hatását elektroencefalográfiával (EEG) és egy mellékfeladattal a hibával kapcsolatos negativitás értékelésére. Meghatározták a GHB, oxitocin, tesztoszteron, progeszteron, dehidroepiandroszteron (DHEA), kortizol, aldoszteron és adrenokortikotrop hormon (ACTH) vérplazmaszintjét.
B) A GHB hatása a neuronhálózatokra és a szexuális izgalomra egészséges alanyokban – fMRI vizsgálat: A kutatók 19 egészséges résztvevőn végezték el a GHB feltételezett proszexuális hatásainak jellemzését (35 mg/kg vs. placebo po.). A szubjektív szempontok felmérésére kérdőíveket (VAS, SADI, GSQ) használtunk. Funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI) vizsgáltuk az agy reaktivitását erotikus vs. semleges személyek képeivel szemben, valamint a nyugalmi állapot konnektivitását és az artériás spin-címkézést (ASL).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Zurich, Svájc, 8032
- Hospital for Psychiatry, University of Zurich
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi alanyok.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen Axis-I DSM-IV pszichiátriai rendellenesség, a függőség bármely formája vagy rendszeres illegális kábítószer-használat (élethosszig tartó használat >5 alkalom), kivéve az alkalmi kannabiszhasználatot, élete során GHB-használat, neurológiai rendellenesség vagy fejsérülés, klinikailag jelentős egészségügyi betegségek, a családban előfordult skizofrénia vagy bipoláris zavar, valamint a vényköteles gyógyszerek bármilyen használata.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Placebo Comparator: Placebo
|
GHB 35 mg/kg p.o.
Más nevek:
GHB 20 mg/kg p.o.
Más nevek:
|
Kísérleti: GHB
GHB, gamma-hidroxi-butirát, két adag (20 és 35 mg/kg po.)
|
GHB 35 mg/kg p.o.
Más nevek:
GHB 20 mg/kg p.o.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Szexuális izgalom
Időkeret: 14 nap
|
Változások a szexuális izgalomban GHB-kihívás után a placebóhoz képest (Sexual Arousal and Desire Inventory [SADI], Sexual Arousal Task [SAT], agyi reaktivitás erotikus vs. semleges képekre ([fMRI-Task]))
|
14 nap
|
Társadalmi megismerés és viselkedés
Időkeret: 14 nap
|
Változások a társas kognícióban és viselkedésben a GHB-kihívás után a placebóhoz képest (jótékonysági adományozási feladat, társadalmi értékorientációs teszt, kölcsönösségi feladat, sokoldalú empátiás feladat [MET], film a társadalmi megismerés értékeléséhez [MASC])
|
14 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A neuroendokrin paraméterek összetett mértéke
Időkeret: 14 nap
|
Tesztoszteron, DHEA, kortizol, aldoszteron, ACTH, progeszteron, oxitocin plazmaszintek GHB-problémát követően a placebóval összehasonlítva
|
14 nap
|
elektroencephalográfia (EEG) aktivitás
Időkeret: 14 nap
|
EEG-aktivitás a flanker feladat során GHB-kihívás után a placebóhoz képest
|
14 nap
|
fMRI tevékenység
Időkeret: 14 nap
|
Az agyi aktivitás fMRI-ben GHB-fertőzés után a placebóhoz képest (Picture-Task, Resting State Connectivity, ASL)
|
14 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Erich Seifritz, Professor, University of Zurich
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Absalom N, Eghorn LF, Villumsen IS, Karim N, Bay T, Olsen JV, Knudsen GM, Brauner-Osborne H, Frolund B, Clausen RP, Chebib M, Wellendorph P. alpha4betadelta GABA(A) receptors are high-affinity targets for gamma-hydroxybutyric acid (GHB). Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Aug 14;109(33):13404-9. doi: 10.1073/pnas.1204376109. Epub 2012 Jul 2.
- Alshaikh MK, Tricco AC, Tashkandi M, Mamdani M, Straus SE, BaHammam AS. Sodium oxybate for narcolepsy with cataplexy: systematic review and meta-analysis. J Clin Sleep Med. 2012 Aug 15;8(4):451-8. doi: 10.5664/jcsm.2048.
- Benavides J, Rumigny JF, Bourguignon JJ, Cash C, Wermuth CG, Mandel P, Vincendon G, Maitre M. High affinity binding sites for gamma-hydroxybutyric acid in rat brain. Life Sci. 1982 Mar 15;30(11):953-61. doi: 10.1016/0024-3205(82)90624-5.
- BESSMAN SP, FISHBEIN WN. GAMMA-HYDROXYBUTYRATE, A NORMAL BRAIN METABOLITE. Nature. 1963 Dec 21;200:1207-8. doi: 10.1038/2001207a0. No abstract available.
- Bosch OG, Quednow BB, Seifritz E, Wetter TC. Reconsidering GHB: orphan drug or new model antidepressant? J Psychopharmacol. 2012 May;26(5):618-28. doi: 10.1177/0269881111421975. Epub 2011 Sep 17.
- Engberg G, Nissbrandt H. gamma-Hydroxybutyric acid (GHBA) induces pacemaker activity and inhibition of substantia nigra dopamine neurons by activating GABAB-receptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1993 Nov;348(5):491-7. doi: 10.1007/BF00173208.
- Keating GM. Sodium oxybate: a review of its use in alcohol withdrawal syndrome and in the maintenance of abstinence in alcohol dependence. Clin Drug Investig. 2014 Jan;34(1):63-80. doi: 10.1007/s40261-013-0158-x.
- Kennedy SH, Rizvi S. Sexual dysfunction, depression, and the impact of antidepressants. J Clin Psychopharmacol. 2009 Apr;29(2):157-64. doi: 10.1097/JCP.0b013e31819c76e9.
- Pulcu E, Thomas EJ, Trotter PD, McFarquhar M, Juhasz G, Sahakian BJ, Deakin JF, Anderson IM, Zahn R, Elliott R. Social-economical decision making in current and remitted major depression. Psychol Med. 2015 Apr;45(6):1301-13. doi: 10.1017/S0033291714002414. Epub 2014 Oct 10.
- Snead OC 3rd. Evidence for a G protein-coupled gamma-hydroxybutyric acid receptor. J Neurochem. 2000 Nov;75(5):1986-96. doi: 10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x.
- Spaeth M, Alegre C, Perrot S, Wang Y, Guinta DR, Alvarez-Horine S, Russell I; Sodium Oxybate Fibromyalgia Study Group. Long-term tolerability and maintenance of therapeutic response to sodium oxybate in an open-label extension study in patients with fibromyalgia. Arthritis Res Ther. 2013 Nov 11;15(6):R185. doi: 10.1186/ar4375.
- Sumnall HR, Woolfall K, Edwards S, Cole JC, Beynon CM. Use, function, and subjective experiences of gamma-hydroxybutyrate (GHB). Drug Alcohol Depend. 2008 Jan 1;92(1-3):286-90. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2007.07.009. Epub 2007 Sep 4.
- Dornbierer DA, Boxler M, Voegel CD, Stucky B, Steuer AE, Binz TM, Baumgartner MR, Baur DM, Quednow BB, Kraemer T, Seifritz E, Landolt HP, Bosch OG. Nocturnal Gamma-Hydroxybutyrate Reduces Cortisol-Awakening Response and Morning Kynurenine Pathway Metabolites in Healthy Volunteers. Int J Neuropsychopharmacol. 2019 Oct 1;22(10):631-639. doi: 10.1093/ijnp/pyz047.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Hangulati zavarok
- Bipoláris és kapcsolódó rendellenességek
- Neurofejlődési zavarok
- Gyermekfejlődési zavarok, átható
- Autizmus spektrum zavar
- Depressziós rendellenesség
- Betegség
- Bipoláris zavar
- Autisztikus zavar
- Depressziós zavar, őrnagy
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Nátrium-oxibát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PUK-GHB01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bipoláris zavar
-
Linkoeping UniversityBefejezveWhiplash Associated DisorderSvédország
-
Kyunghee University Medical CenterUniversity of TsukubaBefejezveWhiplash Associated Disorder (WAD)Koreai Köztársaság
-
University Hospitals, LeicesterBefejezveWhiplash Associated DisorderEgyesült Királyság
-
Tianjin Medical University General HospitalVisszavontNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder RelapszusKína
-
Jagannadha R AvasaralaMegszűntSclerosis multiplex | Optikai ideggyulladás | Neuromyelitis Optica spektrumzavar támadás | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Relapszus | Neuromyelitis Optica spektrumzavar progressziójaEgyesült Államok
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Még nincs toborzásTerhesség | Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) | Atípusos hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) | Ultomirisnek kitett terhes/szülés után | Generalizált myasthenia gravis (gMG) | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)
Klinikai vizsgálatok a GHB 35 mg/kg p.o.
-
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd.Ismeretlen
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandBefejezveHiperalgézia | Allodynia | FájdalomérzésSvájc
-
PharmaKingBefejezveAlkoholos hepatitis | Alkoholos zsírmájbetegségKoreai Köztársaság
-
Green Cross CorporationBefejezveMucopolysaccharidosis IIKoreai Köztársaság
-
Axovant Sciences Ltd.BefejezveAlzheimer kór | Demencia Lewy-testekkel | Parkinson-kóros demenciaEgyesült Államok
-
Axovant Sciences Ltd.MegszűntDemencia Lewy-testekkelEgyesült Államok, Kanada, Franciaország, Olaszország, Hollandia, Spanyolország, Egyesült Királyság
-
Gangnam Severance HospitalBefejezve
-
Aileron Therapeutics, Inc.BefejezveNövekedési hormon hiányEgyesült Államok
-
Keymed Biosciences Co.LtdMég nincs toborzásSzisztémás lupusz erythematosus
-
GlaxoSmithKlineBefejezveIzomdisztrófiákFranciaország, Egyesült Államok