Karakterisering av de prososiale og proseksuelle effektene av GHB

Introduksjon

Gammahydroksybutyrat (GHB) er en endogen kortkjedet fettsyre og omtalt som en nevrotransmitter (Bessman og Fishbein, 1963) med høy affinitet til spesifikk GHB (Benavides et al., 1982; Snead, 2000) og α4βδ-gamma-aminosmørsyre (aminosmørsyre) GABA)A-reseptorer (Absalom et al., 2012) som også binder seg med lavere affinitet til GABAB-reseptorer (Engberg og Nissbrandt, 1993). Det brukes internasjonalt som standardbehandling for narkolepsi med katapleksi (Alshaikh et al., 2012), og i noen europeiske land for alkoholabstinens og sug (Keating, 2014). I tillegg viste nyere randomiserte kontrollerte studier terapeutiske effekter ved fibromyalgi (Spaeth et al., 2013). Anekdotiske rapporter fra GHB-misbrukere indikerer humørforbedrende, prososiale og proseksuelle effekter av stoffet (Sumnall et al., 2008), som ikke har vært objektivt vurdert så langt. Svekket sosial beslutningstaking er et atferdsfunn ved depresjon (Pulcu et al., 2014), som er relatert til sosiale abstinenssymptomer. Dessuten er seksuell dysfunksjon både et symptom på depresjon og en negativ effekt av de fleste antidepressive medisiner (Kennedy og Rizvi, 2009), med en forverret innvirkning på livskvalitetsmålene. På grunn av dens unike farmakologiske effekter på søvn, årvåkenhet på dagtid, smerte og sosial interaksjon, ble GHB nylig foreslått som eksperimentelt terapeutisk middel for behandling av depresjon (Bosch et al., 2012).

Studiemål

A) Undersøke de antatte prososiale effektene av GHB hos mennesker B) Undersøke de antatte proseksuelle effektene av GHB hos mennesker C) Undersøke de nevroendokrine mekanismene til antatte prososiale og proseksuelle effekter av GHB hos mennesker D) Undersøke elektrofysiologiske effekter av GHB i beslutningstaking i mennesker E) Undersøker den funksjonelle nevrobiologien til GHB og dets antatte proseksuelle effekter hos mennesker

Studere design

A) Effektene av GHB på sosial kognisjon, seksuell opphisselse, nevroendokrine parametere og EEG-mål hos friske personer: GHB (20 mg/kg p.o.) ble testet i 16 friske menn, ved bruk av en randomisert, placebokontrollert, cross-over-design . Subjektive effekter på humør ble vurdert ved hjelp av visuelle analoge skalaer (VAS) og GHB Specific Questionnaire (GSQ). Prososial atferd ble undersøkt av Charity Donation Task, Social Value Orientation-testen og Reciprocity Task. Vi vurderte reaksjonstid og motorisk ytelse ved å bruke oppgavene Delayed Matching to Sample og Reaction Time fra Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB). Vi vurderte sosial kognisjon ved å bruke Multifaceted Empathy Task (MET) og Movie for the Assessment of Social Cognition (MASC). Vi vurderte hukommelsen ved å bruke en tysk versjon av Rey Auditory Verbal Learning Task. Seksuell opphisselse ble vurdert ved bruk av Sexual Arousal and Desire Inventory (SADI), seksuell persepsjon ble vurdert ved hjelp av en egendesignet Sexual Arousal Task (SAT). Videre vurderte etterforskerne GHB-effekter på hjernens elektrofysiologiske aktivitet ved hjelp av elektroencefalografi (EEG) og en flankeroppgave for vurdering av feilrelatert negativitet. Blodplasmanivåer av GHB, oksytocin, testosteron, progesteron, dehydroepiandrosteron (DHEA), kortisol, aldosteron og adrenokortikotropt hormon (ACTH) ble bestemt.

B) Effektene av GHB på nevronale nettverk og seksuell opphisselse hos friske personer - en fMRI-studie: Etterforskerne utførte en karakterisering av de antatte proseksuelle effektene av GHB (35 mg/kg vs. placebo p.o.) hos 19 friske deltakere. Spørreskjemaer (VAS, SADI, GSQ) ble brukt for å vurdere subjektive aspekter. Hjernens reaktivitet mot erotiske vs. nøytrale bilder av personer, samt hviletilstandstilkobling og arteriell spinnmerking (ASL) ble undersøkt med funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI).