Charakterizace prosociálních a prosexuálních účinků GHB

Úvod

Gamahydroxybutyrát (GHB) je endogenní mastná kyselina s krátkým řetězcem a diskutovaná jako neurotransmiter (Bessman a Fishbein, 1963) s vysokou afinitou ke specifickému GHB (Benavides et al., 1982; Snead, 2000) a α4βδ-kyselina gama-Ami GABA)A receptory (Absalom et al., 2012), který se také váže s nižší afinitou na GABAB receptory (Engberg a Nissbrandt, 1993). Mezinárodně se používá jako standardní léčba narkolepsie s kataplexií (Alshaikh et al., 2012) a v některých evropských zemích při odvykání alkoholu a bažení (Keating, 2014). Nedávné randomizované kontrolované studie navíc prokázaly terapeutické účinky u fibromyalgie (Spaeth et al., 2013). Neoficiální zprávy od uživatelů GHB naznačují zlepšení nálady, prosociální a prosexuální účinky drogy (Sumnall et al., 2008), které dosud nebyly objektivně hodnoceny. Narušené sociální rozhodování je behaviorálním nálezem u deprese (Pulcu et al., 2014), který souvisí se sociálními abstinenčními příznaky. Sexuální dysfunkce je navíc jak symptomem deprese, tak nepříznivým účinkem většiny antidepresiv (Kennedy a Rizvi, 2009), se zhoršujícím se dopadem na měřítka kvality života. Díky svým jedinečným farmakologickým účinkům na spánek, denní bdělost, bolest a sociální interakci byl GHB nedávno navržen jako experimentální léčivo pro léčbu deprese (Bosch et al., 2012).

Studijní cíle

A) Zkoumání domnělých prosociálních účinků GHB u lidí B) Zkoumání domnělých prosexuálních účinků GHB u lidí C) Zkoumání neuroendokrinních mechanismů domnělých prosociálních a prosexuálních účinků GHB u lidí D) Zkoumání elektrofyziologických účinků GHB při rozhodování v lidé E) Zkoumání funkční neurobiologie GHB a jeho domnělých prosexuálních účinků u lidí

Studovat design

A) Účinky GHB na sociální kognici, sexuální vzrušení, neuroendokrinní parametry a měření EEG u zdravých subjektů: GHB (20 mg/kg p.o.) byl testován u 16 zdravých mužů pomocí randomizovaného, ​​placebem kontrolovaného, ​​zkříženého designu . Subjektivní účinky na náladu byly hodnoceny pomocí vizuálních analogových škál (VAS) a specifického dotazníku GHB (GSQ). Prosociální chování bylo zkoumáno charitativním dárcovským úkolem, testem orientace na sociální hodnotu a reciprocitním úkolem. Hodnotili jsme reakční dobu a motorický výkon pomocí úloh Delayed Matching to Sample a Reaction Time z Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB). Hodnotili jsme sociální kognici pomocí úkolu Multifaceted Empathy Task (MET) a filmu pro hodnocení sociálního poznání (MASC). Hodnotili jsme paměť pomocí německé verze Rey Audity Verbal Learing Task. Sexuální vzrušení bylo hodnoceno pomocí inventáře Sexual Arousal and Desire Inventory (SADI), sexuální vnímání bylo hodnoceno pomocí samostatně navrženého úkolu sexuálního vzrušení (SAT). Kromě toho vyšetřovatelé hodnotili účinky GHB na elektrofyziologickou aktivitu mozku pomocí elektroencefalografie (EEG) a doplňkový úkol pro hodnocení negativity související s chybami. V krevní plazmě byly stanoveny hladiny GHB, oxytocinu, testosteronu, progesteronu, dehydroepiandrosteronu (DHEA), kortizolu, aldosteronu a adrenokortikotropního hormonu (ACTH).

B) Účinky GHB na neuronové sítě a sexuální vzrušení u zdravých subjektů – studie fMRI: Výzkumníci provedli charakterizaci domnělých prosexuálních účinků GHB (35 mg/kg vs. placebo p.o.) u 19 zdravých účastníků. K posouzení subjektivních aspektů byly použity dotazníky (VAS, SADI, GSQ). Reaktivita mozku na erotické vs. neutrální obrázky osob, stejně jako konektivita v klidovém stavu a značení arteriálního spinu (ASL) byla zkoumána pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI).