Charakterisierung der prosozialen und prosexuellen Wirkungen von GHB

Einführung

Gammahydroxybutyrat (GHB) ist eine endogene kurzkettige Fettsäure und wird als Neurotransmitter (Bessman und Fishbein, 1963) mit hoher Affinität zu spezifischem GHB (Benavides et al., 1982; Snead, 2000) und α4βδ-Gamma-Aminobuttersäure ( GABA)A-Rezeptoren (Absalom et al., 2012), die ebenfalls mit geringerer Affinität an GABAB-Rezeptoren binden (Engberg und Nissbrandt, 1993). Es wird international als Standardbehandlung bei Narkolepsie mit Kataplexie (Alshaikh et al., 2012) und in einigen europäischen Ländern bei Alkoholentzug und Verlangen (Keating, 2014) eingesetzt. Darüber hinaus zeigten aktuelle randomisierte kontrollierte Studien therapeutische Wirkungen bei Fibromyalgie (Spaeth et al., 2013). Anekdotische Berichte von GHB-Süchtigen weisen auf stimmungsaufhellende, prosoziale und prosexuelle Wirkungen der Droge hin (Sumnall et al., 2008), die bisher nicht objektiv bewertet wurden. Beeinträchtigte soziale Entscheidungsfindung ist ein Verhaltensbefund bei Depressionen (Pulcu et al., 2014), der mit sozialen Entzugserscheinungen zusammenhängt. Darüber hinaus ist sexuelle Dysfunktion sowohl ein Symptom der Depression als auch eine Nebenwirkung der meisten Antidepressiva (Kennedy und Rizvi, 2009), mit einer sich verschlechternden Auswirkung auf die Lebensqualität. Aufgrund seiner einzigartigen pharmakologischen Wirkungen auf Schlaf, Tageswachsamkeit, Schmerzen und soziale Interaktion wurde GHB kürzlich als experimentelles Therapeutikum zur Behandlung von Depressionen vorgeschlagen (Bosch et al., 2012).

Studienziele

A) Untersuchung der mutmaßlichen prosozialen Wirkungen von GHB beim Menschen B) Untersuchung der mutmaßlichen prosexuellen Wirkungen von GHB beim Menschen C) Untersuchung der neuroendokrinen Mechanismen mutmaßlicher prosozialer und prosexueller Wirkungen von GHB beim Menschen D) Untersuchung der elektrophysiologischen Wirkungen von GHB bei der Entscheidungsfindung in Menschen E) Untersuchung der funktionellen Neurobiologie von GHB und seiner mutmaßlichen prosexuellen Wirkungen beim Menschen

Studiendesign

A) Die Wirkungen von GHB auf soziale Kognition, sexuelle Erregung, neuroendokrine Parameter und EEG-Messungen bei gesunden Probanden: GHB (20 mg/kg p.o.) wurde an 16 gesunden Männern unter Verwendung eines randomisierten, Placebo-kontrollierten Cross-Over-Designs getestet . Subjektive Auswirkungen auf die Stimmung wurden anhand visueller Analogskalen (VAS) und des GHB-spezifischen Fragebogens (GSQ) bewertet. Prosoziales Verhalten wurde mit der Charity Donation Task, dem Social Value Orientation Test und der Reciprocity Task untersucht. Wir bewerteten die Reaktionszeit und die motorische Leistung mit den Aufgaben Delayed Matching to Sample und Reaction Time des Cambridge Neuropsychology Test Automated Battery (CANTAB). Wir haben die soziale Kognition mit der Multifaceted Empathy Task (MET) und dem Movie for the Assessment of Social Cognition (MASC) bewertet. Wir haben das Gedächtnis mit einer deutschen Version der Rey Auditory Verbal Learing Task bewertet. Die sexuelle Erregung wurde mit dem Sexual Arousal and Desire Inventory (SADI) bewertet, die sexuelle Wahrnehmung wurde mit einer selbst entworfenen Sexual Arousal Task (SAT) bewertet. Darüber hinaus bewerteten die Forscher die Auswirkungen von GHB auf die elektrophysiologische Aktivität des Gehirns unter Verwendung von Elektroenzephalographie (EEG) und einer Flanker-Aufgabe zur Bewertung der fehlerbezogenen Negativität. Die Blutplasmaspiegel von GHB, Oxytocin, Testosteron, Progesteron, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Cortisol, Aldosteron und adrenocorticotropem Hormon (ACTH) wurden bestimmt.

B) Die Wirkungen von GHB auf neuronale Netzwerke und sexuelle Erregung bei gesunden Probanden – eine fMRI-Studie: Die Forscher führten eine Charakterisierung der mutmaßlichen prosexuellen Wirkungen von GHB (35 mg/kg vs. Placebo p.o.) bei 19 gesunden Teilnehmern durch. Zur Erfassung subjektiver Aspekte wurden Fragebögen (VAS, SADI, GSQ) eingesetzt. Die Reaktivität des Gehirns gegenüber erotischen vs. neutralen Bildern von Personen sowie die Konnektivität im Ruhezustand und das arterielle Spin-Labeling (ASL) wurden mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRI) untersucht.