一项 I 期、开放标签剂量递增研究，以评估 iHIVARNA-01 在接受稳定联合抗逆转录病毒治疗的慢性 HIV 感染患者中的安全性
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clínic de Bacelona
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年满 18 岁
- 自愿签署知情同意书
- 患者为男性，或入组前妊娠试验阴性的女性
- 患者已被证实感染 HIV-1（具有抗 HIV-1 阳性抗体和 cART 前可检测到的血浆 HIV-1 RNA）
- 患者必须接受至少 6 个月的 cART 稳定治疗（cART 被定义为由至少三种注册的抗逆转录病毒药物组成的抗逆转录病毒疗法）
- 最低 CD4+ 细胞计数必须高于或等于 350 个细胞/μl（允许 1 或 2 次偶然测定低于 350）
- 当前 CD4+ 细胞计数必须至少为 450 个细胞/μl
- 在至少两次测量期间，在纳入前的最后 6 个月内，HIV-RNA 必须低于 50 拷贝/mL（允许偶尔所谓的“波动”高达 50 拷贝/mL）
排除标准：
- 在开始 cART 之前使用非 cART 抗逆转录病毒药物治疗方案；
- CDC C 类事件的历史（见附录 V）；
- 患者为女性，妊娠试验呈阳性或有怀孕意愿：
- 筛选访问前 30 天内活动性机会性感染，或任何活动性感染或恶性肿瘤；
- 用免疫调节剂治疗，包括细胞因子（例如 IL2)和丙种球蛋白，或筛选访问前 90 天内的细胞抑制化疗；
- 使用抗凝药物；
- 在进入研究之前的 90 天内使用任何研究药物；
- 既往抗逆转录病毒治疗失败和/或突变导致抗逆转录病毒治疗产生基因型耐药性 EudraCT No. 2014-004591-32 33 协议版本 1.1，日期为 2015 年 2 月 10 日
- 研究者认为可能干扰研究目标评价的任何其他情况。
- 活动性丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒合并感染
- 非B亚型HIV感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：100 微克 TriMix mRNA (TriMix_100)
队列 1（对照组）3 名患者将接受 100 μg mRNA（即 100 μg TriMix mRNA）。如果三名患者中有两名或两名以上患者出现剂量限制性毒性 (DLT)，则应咨询 DSMB 并终止研究。 如果一名患者或没有一名患者具有剂量限制性毒性，则将在下一个剂量水平招募三名患者。 每位患者将接受 3 次免疫接种（在第 0、2 和 4 周）。 |
100 微克 TriMix 在
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其他：300 微克 TriMix mRNA (TriMix_300)
队列 2（对照组）的 3 名患者将接受 300 μg mRNA（即 100 μg TriMix mRNA）。如果三名患者中有两名或两名以上患有 DLT，则应咨询 DSMB 并终止研究。 如果一名患者或没有一名患者具有剂量限制性毒性，则将在下一个剂量水平招募三名患者。 每位患者将接受 3 次免疫接种（在第 0、2 和 4 周）。 |
300 微克 TriMix 在
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实验性的：600μg mRNA（300μg HIV mRNA+300μg TriMix mRNA）
第 3 组（实验组）3 名患者将接受 600 μg mRNA（300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA）。 如果三名患者中有两名或两名以上患有 DLT，则应咨询 DSMB 并终止研究。 如果一名患者或没有一名患者具有剂量限制性毒性，则将在下一个剂量水平招募三名患者。 每位患者将接受 3 次免疫接种（在第 0、2 和 4 周）。 |
600 微克 mRNA（300 微克 TriMix + 300 微克 HIVACAT）
其他名称：
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实验性的：900μg mRNA（600μg HIV mRNA+300μg TriMix mRNA）
第 4 组（实验组）3 名患者将接受 900 μg mRNA（即 600 μg HIV mRNA 和 300 μg TriMix mRNA）。 如果首批三名患者中有两名或更多患者出现 DLT，则将在之前的水平剂量下招募另外三名患者（每次疫苗接种剂量将减少至 600 μg mRNA）。 如果一名患者或没有一名患者有 DLT，则将以 900 μg 剂量水平招募另外三名患者。 如果接受 900 μg mRNA 的 6 名患者中有 2 名或更多患者出现 DLT，则将在之前的水平剂量下招募另外 3 名患者（每次疫苗接种剂量将减少至 600 μg mRNA）。 如果六名患者中有一名或没有一名患者有 DLT，则将有六名患者参加下一剂量水平。 每位患者将接受 3 次免疫接种（在第 0、2 和 4 周）。 |
900 微克 mRNA（300 微克 TriMix + 600 微克 HIVACAT）
其他名称：
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实验性的：1200μg mRNA(900μg HIV mRNA+300μg TriMix mRNA)
队列 5（实验组）6 名患者将接受 1200 μg mRNA（即 900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)，以防先前剂量水平的六名患者中有一名或没有一名患者出现 DLT。 每位患者将接受 3 次免疫接种（在第 0、2 和 4 周）。 |
1200 μg mRNA（300 μg TriMix + 900 μg HIVACAT）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性（DLT）
大体时间：第24周
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通过剂量限制毒性（DLT）测量的安全性，定义为：
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第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要终点：免疫原理 - 通过ELISPOT在基线时通过ELISPOT和第4、6、6、8和24周在基线和基线和基线和第4、6、6、8和24周测量的ELISPOT和第4、6、6、8和24周测量的肽池的总HIV-1特异性免疫反应的变化。
大体时间：第4、6、8和24周
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如果刺激井中的SFC/106细胞数量比未刺激的对照井中的SFC/106细胞的数量高两个，并且至少有50个SFC/106细胞，则通过ELISPOT和第4、6、6、8和24周在基线和第4、6、6、8和24周测量的肽库中的总HIV-1特异性免疫反应的大小变化被认为是阳性的。
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第4、6、8和24周
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次要终点：免疫原理 - 通过ELISPOT在Abseline和第4、6、6、8和24周在基线和基线和第4、6、6、8和24周测量的ELISPOT和第4、6、8和24周测量的ELISPOT和第4、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、6、8和24测量的HIV-1特异性免疫反应的幅度变化。
大体时间：第4、6、8和24周
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ELISPOT在Abseline和第4、6、8和24周测量的HIV-1特异性免疫反应的大小对OUT肽池的变化变化。 如果刺激井中的SFC/106细胞的数量比未刺激的对照井中的SFC/106细胞数量高两个倍，并且背景减法后至少有50个SFC/106细胞。 |
第4、6、8和24周
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次要终点：对水库的影响
大体时间：第4、6、8和24周
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在第4、6、6、8和24周，埃拉皮拉内病毒RNA拷贝数的基线变化每百万个细胞中的每百万个细胞数量的变化
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第4、6、8和24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Felipe García、Hospital Clinic of Barcelona
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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HIV感染的临床试验
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Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall Institute...招聘中
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Hospital Clinic of Barcelona完全的
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University of North Carolina, Chapel Hill尚未招聘
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Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University; Osel, Inc.; DFNet...招聘中
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Fundación HuéspedViiV Healthcare尚未招聘
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Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAA尚未招聘
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...尚未招聘