Un estudio de Fase I, de etiqueta abierta, de escalada de dosis para evaluar la seguridad de iHIVARNA-01 en pacientes con infección crónica por VIH bajo terapia antirretroviral combinada estable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic de Bacelona
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene ≥ 18 años de edad
- Consentimiento informado firmado voluntariamente
- El paciente es hombre o mujer con prueba de embarazo negativa antes de la inscripción
- El paciente tiene una infección por VIH-1 comprobada (con anticuerpos positivos contra el VIH-1 y un ARN de VIH-1 detectable en plasma antes de cART)
- El paciente debe estar en tratamiento estable con cART durante al menos 6 meses (cART se define como un régimen antirretroviral que consta de al menos tres agentes antirretrovirales registrados)
- Los recuentos de células CD4+ nadir deben ser superiores o iguales a 350 células/μl (se permitirán 1 o 2 determinaciones ocasionales por debajo de 350)
- El recuento actual de células CD4+ debe ser de al menos 450 células/μl
- El ARN del VIH debe estar por debajo de 50 copias/mL durante los últimos 6 meses antes de la inclusión, durante al menos dos mediciones (se permiten los llamados "puntos" ocasionales de hasta 50 copias/mL)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con un régimen sin cART de agentes antirretrovirales antes del inicio de cART;
- Historial de un evento de clase C de los CDC (consulte el Apéndice V);
- La paciente es mujer y tiene una prueba de embarazo positiva o el deseo de embarazo:
- Infección oportunista activa, o cualquier infección o malignidad activa dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección;
- Terapia con agentes inmunomoduladores, incluidas las citocinas (p. IL2) y gammaglobulina, o quimioterapia citostática dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección;
- Uso de medicamentos anticoagulantes;
- Uso de cualquier fármaco en investigación durante los 90 días anteriores al ingreso al estudio;
- Fracaso previo al antirretroviral y/o mutaciones que confieren resistencia genotípica a la terapia antirretroviral EudraCT No. 2014-004591-32 33 Protocolo versión 1.1, de fecha 10 de febrero de 2015
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda interferir en la evaluación de los objetivos del estudio.
- Coinfección activa por el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B
- Infección por VIH no subtipo B
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: 100 μg de ARNm de TriMix (TriMix_100)
Cohorte 1 (grupo de control) 3 pacientes recibirán 100 μg de ARNm (es decir, 100 μg de ARNm de TriMix). Si dos o más de los tres pacientes tienen una toxicidad limitante de la dosis (DLT), se debe consultar al DSMB y se dará por terminado el estudio. Si uno o ningún paciente tiene una toxicidad limitante de la dosis, se inscribirán tres pacientes en el siguiente nivel de dosis. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
100 μg de TriMix en
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Otro: 300 μg de ARNm TriMix (TriMix_300)
Cohorte 2 (grupo de control) 3 pacientes recibirán 300 μg de ARNm (es decir, 100 μg de ARNm de TriMix). Si dos o más de los tres pacientes tienen DLT, se debe consultar al DSMB y se dará por terminado el estudio. Si uno o ningún paciente tiene una toxicidad limitante de la dosis, se inscribirán tres pacientes en el siguiente nivel de dosis. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
300 μg de TriMix en
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Experimental: 600 μg de ARNm (300 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix)
Cohorte 3 (grupo experimental) 3 pacientes recibirán 600 μg de ARNm (300 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix). Si dos o más de los tres pacientes tienen DLT, se debe consultar al DSMB y se dará por terminado el estudio. Si uno o ningún paciente tiene una toxicidad limitante de la dosis, se inscribirán tres pacientes en el siguiente nivel de dosis. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
600 μg de ARNm (300 μg TriMix + 300 μg HIVACAT)
Otros nombres:
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Experimental: 900 μg de ARNm (600 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix)
Cohorte 4 (grupo experimental) 3 pacientes recibirán 900 μg de ARNm (es decir, 600 μg de ARNm de VIH y 300 μg de ARNm de TriMix). Si dos o más de los tres primeros pacientes tienen DLT, se inscribirán tres pacientes adicionales con la dosis del nivel anterior (la dosis se reducirá a 600 μg de ARNm por vacunación). Si uno o ningún paciente tiene DLT, se inscribirán tres pacientes adicionales con un nivel de dosis de 900 μg. Si dos o más de los seis pacientes que reciben 900 μg de ARNm tienen una DLT, se inscribirán 3 pacientes adicionales con la dosis del nivel anterior (la dosis se reducirá a 600 μg de ARNm por vacunación). Si uno o ningún paciente de los seis pacientes tiene DLT, seis pacientes se inscribirán en el siguiente nivel de dosis. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
900 μg de ARNm (300 μg TriMix + 600 μg HIVACAT)
Otros nombres:
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Experimental: 1200 μg de ARNm (900 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix)
Cohorte 5 (grupo experimental) 6 pacientes recibirán 1200 μg de ARNm (es decir, 900 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix) en caso de que uno o ningún paciente de los seis pacientes con el nivel de dosis anterior tenga DLT. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
1200 μg de ARNm (300 μg TriMix + 900 μg HIVACAT)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad que limita la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Seguridad medida por la toxicidad limitante de la dosis (DLT), definida como:
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Punto final secundario: inmunogenicía: cambios en la magnitud de la respuesta inmune específica de VIH-1 total contra los grupos de péptidos medidos por ElisPot al inicio y las semanas 4, 6, 8 y 24 medidas por Elispot al inicio y las semanas 4, 6, 8 y 24.
Periodo de tiempo: Semanas 4, 6, 8 y 24
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Los cambios en la magnitud del total de la respuesta inmune específica del VIH-1 contra los grupos de péptidos medidos por Elispot al inicio y las semanas 4, 6, 8 y 24 los resultados se consideraron positivo si el número de células SFC/106 en pozos estimulados fue dos veces mayor que el de los pozos de control no estimulados, y si había al menos 50 células SFC/106 células después de la subtracción de fondo.
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Semanas 4, 6, 8 y 24
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Punto final secundario: inmunogenictía: cambios en la magnitud de la respuesta inmune específica de VIH-1 total contra los grupos de péptidos medidos por ElisPot en ABSELLE y las semanas 4, 6, 8 y 24 medidas por Elispot al inicio y las semanas 4, 6, 8 y 24.
Periodo de tiempo: Semanas 4, 6, 8 y 24
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Cambios en la magnitud de la respuesta inmune específica de VIH-1 total contra los grupos de péptidos fuera medidos por Elispot en Abseline y semanas 4, 6, 8 y 24. Los resultados se consideraron positivos si el número de células SFC/106 en pozos estimulados fue dos veces mayor que el de los pozos de control no estimulados, y si hubiera al menos 50 células SFC/106 después de la sustracción de fondo. |
Semanas 4, 6, 8 y 24
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Punto final secundario: efecto en el embalse
Periodo de tiempo: Semanas 4, 6, 8 y 24
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Cambios desde la línea de base en el número de copias de ARN viral intracelular por millón de células durante y después de la inmunzación en la semana 4, 6, 8 y 24
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Semanas 4, 6, 8 y 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Felipe García, Hospital Clinic of Barcelona
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- iHIVARNA
- 2014-004591-32 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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