Un estudio de Fase I, de etiqueta abierta, de escalada de dosis para evaluar la seguridad de iHIVARNA-01 en pacientes con infección crónica por VIH bajo terapia antirretroviral combinada estable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic de Bacelona
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene ≥ 18 años de edad
- Consentimiento informado firmado voluntariamente
- El paciente es hombre o mujer con prueba de embarazo negativa antes de la inscripción
- El paciente tiene una infección por VIH-1 comprobada (con anticuerpos positivos contra el VIH-1 y un ARN de VIH-1 detectable en plasma antes de cART)
- El paciente debe estar en tratamiento estable con cART durante al menos 6 meses (cART se define como un régimen antirretroviral que consta de al menos tres agentes antirretrovirales registrados)
- Los recuentos de células CD4+ nadir deben ser superiores o iguales a 350 células/μl (se permitirán 1 o 2 determinaciones ocasionales por debajo de 350)
- El recuento actual de células CD4+ debe ser de al menos 450 células/μl
- El ARN del VIH debe estar por debajo de 50 copias/mL durante los últimos 6 meses antes de la inclusión, durante al menos dos mediciones (se permiten los llamados "puntos" ocasionales de hasta 50 copias/mL)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con un régimen sin cART de agentes antirretrovirales antes del inicio de cART;
- Historial de un evento de clase C de los CDC (consulte el Apéndice V);
- La paciente es mujer y tiene una prueba de embarazo positiva o el deseo de embarazo:
- Infección oportunista activa, o cualquier infección o malignidad activa dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección;
- Terapia con agentes inmunomoduladores, incluidas las citocinas (p. IL2) y gammaglobulina, o quimioterapia citostática dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección;
- Uso de medicamentos anticoagulantes;
- Uso de cualquier fármaco en investigación durante los 90 días anteriores al ingreso al estudio;
- Fracaso previo al antirretroviral y/o mutaciones que confieren resistencia genotípica a la terapia antirretroviral EudraCT No. 2014-004591-32 33 Protocolo versión 1.1, de fecha 10 de febrero de 2015
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda interferir en la evaluación de los objetivos del estudio.
- Coinfección activa por el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B
- Infección por VIH no subtipo B
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: 100 μg de ARNm de TriMix (TriMix_100)
Cohorte 1 (grupo de control) 3 pacientes recibirán 100 μg de ARNm (es decir, 100 μg de ARNm de TriMix). Si dos o más de los tres pacientes tienen una toxicidad limitante de la dosis (DLT), se debe consultar al DSMB y se dará por terminado el estudio. Si uno o ningún paciente tiene una toxicidad limitante de la dosis, se inscribirán tres pacientes en el siguiente nivel de dosis. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
100 μg de TriMix en
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Otro: 300 μg de ARNm TriMix (TriMix_300)
Cohorte 2 (grupo de control) 3 pacientes recibirán 300 μg de ARNm (es decir, 100 μg de ARNm de TriMix). Si dos o más de los tres pacientes tienen DLT, se debe consultar al DSMB y se dará por terminado el estudio. Si uno o ningún paciente tiene una toxicidad limitante de la dosis, se inscribirán tres pacientes en el siguiente nivel de dosis. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
300 μg de TriMix en
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Experimental: 600 μg de ARNm (300 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix)
Cohorte 3 (grupo experimental) 3 pacientes recibirán 600 μg de ARNm (300 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix). Si dos o más de los tres pacientes tienen DLT, se debe consultar al DSMB y se dará por terminado el estudio. Si uno o ningún paciente tiene una toxicidad limitante de la dosis, se inscribirán tres pacientes en el siguiente nivel de dosis. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
600 μg de ARNm (300 μg TriMix + 300 μg HIVACAT)
Otros nombres:
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Experimental: 900 μg de ARNm (600 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix)
Cohorte 4 (grupo experimental) 3 pacientes recibirán 900 μg de ARNm (es decir, 600 μg de ARNm de VIH y 300 μg de ARNm de TriMix). Si dos o más de los tres primeros pacientes tienen DLT, se inscribirán tres pacientes adicionales con la dosis del nivel anterior (la dosis se reducirá a 600 μg de ARNm por vacunación). Si uno o ningún paciente tiene DLT, se inscribirán tres pacientes adicionales con un nivel de dosis de 900 μg. Si dos o más de los seis pacientes que reciben 900 μg de ARNm tienen una DLT, se inscribirán 3 pacientes adicionales con la dosis del nivel anterior (la dosis se reducirá a 600 μg de ARNm por vacunación). Si uno o ningún paciente de los seis pacientes tiene DLT, seis pacientes se inscribirán en el siguiente nivel de dosis. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
900 μg de ARNm (300 μg TriMix + 600 μg HIVACAT)
Otros nombres:
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Experimental: 1200 μg de ARNm (900 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix)
Cohorte 5 (grupo experimental) 6 pacientes recibirán 1200 μg de ARNm (es decir, 900 μg de ARNm de VIH + 300 μg de ARNm de TriMix) en caso de que uno o ningún paciente de los seis pacientes con el nivel de dosis anterior tenga DLT. Cada paciente recibirá 3 inmunizaciones (en las semanas 0, 2 y 4). |
1200 μg de ARNm (300 μg TriMix + 900 μg HIVACAT)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: semana 8
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Seguridad medida por la toxicidad limitante de la dosis (DLT), definida como:
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semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad (número de células formadoras de manchas (SFC) por millón de PBMC productoras de IFN-gamma dirigidas contra secuencias de VIH-1) medida por ELISPOT al inicio del estudio y en las semanas 4, 6, 8 y 24.
Periodo de tiempo: semana 24
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Se realizarán ensayos ELISPOT para medir el número de PBMC productoras de IFN-gamma dirigidas contra las secuencias del VIH-1.
Los resultados se expresaron como el número de células formadoras de puntos (SFC) por millón de PBMC después de restar el fondo.
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semana 24
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Efecto de la vacunación sobre la carga viral en plasma (pVL) (ensayo ultrasensible) utilizando el ensayo de copia única (SCA) en la selección y las semanas 2, 4, 6, 8 y 24
Periodo de tiempo: semana 24
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Efecto de la vacunación sobre la carga viral en plasma (pVL) (ensayo ultrasensible) en la selección y en las semanas 2, 4, 6, 8 y 24.
Las cargas virales de VIH-1 de bajo nivel se medirán mediante el ensayo de copia única (SCA).
El límite de detección de la SCA se estandarizará al límite más alto para cualquier individuo (0,7 copias/ml)
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semana 24
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Cuantificación del ARN del VIH-1 asociado a células (CA-ARN) en las semanas 0, 4, 6, 8 y 24
Periodo de tiempo: semana 24
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Especies intracelulares de ARN del VIH en las semanas 0, 4, 6, 8 y 24.
El ARN del VIH-1 asociado a células (CA-ARN) se aislará de las PBMC crioconservadas.
El CA-RNA se cuantificará utilizando un enfoque de PCR en tiempo real con cebadores/sondas dirigidas a regiones conservadas de la repetición terminal larga (LTR)/gag del VIH.
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semana 24
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Análisis de microARN y transcriptoma de todo el genoma en las semanas 0 y 6
Periodo de tiempo: semana 6
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Análisis del transcriptoma en las semanas 0 y 6 Se realizarán análisis de microARN y transcriptoma de todo el genoma en las mismas muestras de PBMC.
Las muestras de plasma se analizarán en busca de patrones de expresión de proteínas mediante ELISA multiplex (tecnología Luminex).
Todos los datos se integrarán en la base de datos multidimensional "VASP", un canal de almacenamiento y análisis de datos "-ómicos" basado en la web desarrollado por la Universidad Erasmus de Róterdam para garantizar la coherencia de los datos y la facilidad de análisis para todos los socios.
La bioinformática avanzada y el análisis estadístico se utilizarán para revelar el impacto de la vacunación en la interacción virus-huésped en la infección crónica por VIH.
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semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Felipe García, Hospital Clinic of Barcelona
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- iHIVARNA
- 2014-004591-32 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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