Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe I, avoin annoskorotustutkimus iHIVARNA-01:n turvallisuuden arvioimiseksi kroonisesti HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat stabiilia yhdistettyä antiretroviraalista hoitoa

tiistai 31. lokakuuta 2017 päivittänyt: Judit Pich Martínez
Tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida iHIVARNA-01:n turvallisuutta ja määrittää suositeltu annos uudeksi terapeuttiseksi rokotteeksi HIV:tä vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clínic de Bacelona

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas on ≥ 18-vuotias
  2. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus
  3. Potilas on mies tai nainen, jolla on negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista
  4. Potilaalla on todettu HIV-1-infektio (positiivisia vasta-aineita HIV-1:tä vastaan ​​ja havaittavissa oleva plasman HIV-1 RNA ennen CART:ta)
  5. Potilaan on oltava vakaassa CART-hoidossa vähintään 6 kuukauden ajan (cART määritellään antiretroviraaliseksi hoito-ohjelmaksi, joka koostuu vähintään kolmesta rekisteröidystä antiretroviraalisesta aineesta)
  6. Nadir CD4+ -solumäärän on oltava yli tai yhtä suuri kuin 350 solua/μl (1 tai 2 satunnaista määritystä alle 350 sallitaan)
  7. Nykyisen CD4+ -solumäärän on oltava vähintään 450 solua/μl
  8. HIV-RNA:n on oltava alle 50 kopiota/ml viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä vähintään kahdessa mittauksessa (satunnaiset ns. "blipsit" jopa 50 kopiota/ml ovat sallittuja).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito antiretroviraalisilla aineilla ei-cART-hoito-ohjelmalla ennen CART-hoidon aloittamista;
  2. CDC-luokan C tapahtuman historia (katso liite V);
  3. Potilas on nainen ja hänellä on positiivinen raskaustesti tai raskaustoive:
  4. Aktiivinen opportunistinen infektio tai mikä tahansa aktiivinen infektio tai maligniteetti 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
  5. Hoito immunomoduloivilla aineilla, mukaan lukien sytokiinit (esim. IL2) ja gammaglobuliini tai sytostaattinen kemoterapia 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
  6. Antikoagulanttilääkkeiden käyttö;
  7. minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 90 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa;
  8. Aiempi epäonnistuminen antiretroviraalisessa hoidossa ja/tai mutaatioissa, jotka antavat genotyyppisen resistenssin antiretroviraaliseen hoitoon EudraCT No. 2014-004591-32 33 Protokollan versio 1.1, päivätty 10. helmikuuta 2015
  9. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia.
  10. Aktiivinen hepatiitti C -virus tai hepatiitti B -viruksen rinnakkaisinfektio
  11. Ei-alatyypin B HIV-infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: 100 μg TriMix-mRNA:ta (TriMix_100)

Kohortti 1 (kontrolliryhmä) 3 potilasta saa 100 μg mRNA:ta (eli 100 μg TriMix mRNA:ta). Jos kahdella tai useammalla kolmesta potilaasta on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), DSMB:tä tulee kuulla ja tutkimus lopetetaan. Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, kolme potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle.

Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4).
Biologinen: TriMix_100
100 μg TriMix in
Muut: 300 μg TriMix-mRNA:ta (TriMix_300)

Kohortti 2 (kontrolliryhmä) 3 potilasta saa 300 μg mRNA:ta (eli 100 μg TriMix mRNA:ta). Jos kahdella tai useammalla kolmesta potilaasta on DLT, DSMB:tä tulee kuulla ja tutkimus lopetetaan. Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, kolme potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle.

Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4).
Biologinen: TriMix_300
300 μg TriMix in
Kokeellinen: 600 μg mRNA:ta (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)

Kohortti 3 (kokeellinen ryhmä) 3 potilasta saa 600 μg mRNA:ta (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA). Jos kahdella tai useammalla kolmesta potilaasta on DLT, DSMB:tä tulee kuulla ja tutkimus lopetetaan. Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, kolme potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle.

Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4).
Biologinen: 600 μg mRNA:ta (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
600 μg mRNA:ta (300 μg TriMix + 300 μg HIVACAT)
Muut nimet:
  • iHIVARNA-01.1
Kokeellinen: 900 μg mRNA:ta (600 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)

Kohortti 4 (kokeellinen ryhmä) 3 potilasta saa 900 μg mRNA:ta (ts. 600 µg HIV-mRNA:ta ja 300 µg TriMix-mRNA:ta). Jos kahdella tai useammalla kolmesta ensimmäisestä potilaasta on DLT, kolme lisäpotilasta otetaan mukaan edellisen tason annoksella (annos pienennetään 600 μg:aan mRNA:ta rokotusta kohti). Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla ei ole DLT:tä, vielä kolme potilasta otetaan mukaan 900 μg:n annostasolla. Jos kahdella tai useammalla kuudesta potilaasta, jotka saavat 900 μg mRNA:ta, on DLT, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan edellisen tason annoksella (annos pienennetään 600 μg:aan mRNA:ta rokotusta kohti). Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla kuudesta potilaasta on DLT, kuusi potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle.

Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4).
Biologinen: 900 μg mRNA:ta (600 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
900 μg mRNA:ta (300 μg TriMix + 600 μg HIVACAT)
Muut nimet:
  • iHIVARNA-01.2
Kokeellinen: 1200 μg mRNA:ta (900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)

Kohortti 5 (kokeellinen ryhmä) 6 potilasta saa 1200 μg mRNA:ta (ts. 900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA), jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla edellisellä annostasolla kuudesta potilaasta on DLT.

Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4).
Biologinen: 1200 μg mRNA:ta (900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
1200 μg mRNA:ta (300 μg TriMix + 900 μg HIVACAT)
Muut nimet:
  • iHIVARNA-01.3

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: viikko 8

Turvallisuus mitattuna annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT), joka määritellään seuraavasti:

  • Asteen 3 tai sitä korkeampi paikallinen haittatapahtuma (kipu, ihoreaktiot mukaan lukien kovettuma)
  • Asteen 3 tai sitä korkeampi systeeminen haittatapahtuma (lämpötila, vilunväristykset, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, huonovointisuus ja lihaskipu)
  • Aste 3 tai korkeampi muu kliininen tai laboratoriohaittatapahtuma, joka on vahvistettu tutkimuksessa tai toistuvissa testeissä
  • Kaikki rokotuksesta johtuvat tapahtumat, jotka johtavat rokotusohjelman keskeyttämiseen
viikko 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisuus (täpliä muodostavien solujen (SFC) lukumäärä miljoonaa IFN-gammaa tuottavaa PBMC:tä kohti, joka on suunnattu HIV-1-sekvenssejä vastaan) mitattuna ELISPOTilla lähtötilanteessa ja viikoilla 4, 6, 8 ja 24.
Aikaikkuna: viikko 24
ELISPOT-määrityksillä mitataan HIV-1-sekvenssejä vastaan ​​suunnattujen IFN-gammaa tuottavien PBMC:iden lukumäärä. Tulokset ilmaistiin täpliä muodostavien solujen (SFC) lukumääränä miljoonaa PBMC:tä kohden taustan vähentämisen jälkeen.
viikko 24
Rokotuksen vaikutus plasman viruskuormaan (pVL) (ultrasensitiivinen määritys) käyttämällä yksikopiomääritystä (SCA) seulonnassa ja viikoilla 2, 4, 6, 8 ja 24
Aikaikkuna: viikko 24
Rokotuksen vaikutus plasman viruskuormaan (pVL) (ultrasensitiivinen määritys) seulonnassa ja viikoilla 2, 4, 6, 8 ja 24. Matala HIV-1-viruskuormitus mitataan käyttämällä SCA-testiä (Single Copy assay). SCA:n havaitsemisraja standardoidaan korkeimpaan rajaan jokaiselle yksilölle (0,7 kopiota/ml)
viikko 24
Soluihin liittyvä HIV-1 RNA:n (CA-RNA) kvantifiointi viikoilla 0, 4, 6, 8 ja 24
Aikaikkuna: viikko 24
Solunsisäiset HIV-RNA-lajit viikoilla 0, 4, 6, 8 ja 24. Soluihin liittyvä HIV-1 RNA (CA-RNA) eristetään kylmäsäilytetyistä PBMC:istä. CA-RNA kvantifioidaan käyttämällä reaaliaikaista PCR-lähestymistapaa alukkeilla/koettimilla, jotka kohdistuvat HIV:n pitkän terminaalin toiston (LTR)/gag konservoituneisiin alueisiin.
viikko 24
Genominlaajuinen transkripti- ja mikroRNA-analyysi viikoilla 0 ja 6
Aikaikkuna: viikko 6
Transkriptomianalyysi viikoilla 0 ja 6 Genominlaajuinen transkripti- ja mikroRNA-analyysi suoritetaan samoilla PBMC-näytteillä. Plasmanäytteistä analysoidaan proteiinien ilmentymismallit multiplex ELISA:lla (Luminex-tekniikka). Kaikki tiedot integroidaan moniulotteiseen VASP-tietokantaan, joka on verkkopohjainen "-omics"-tietojen analysointi- ja tallennusputki, jonka Erasmus University Rotterdam on kehittänyt tietojen johdonmukaisuuden ja analyysin helppouden varmistamiseksi kaikille kumppaneille. Kehittyneen bioinformatiikan ja tilastoanalyysin avulla selvitetään rokotuksen vaikutus virus-isäntävuorovaikutukseen kroonisessa HIV-infektiossa
viikko 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Judit Pich Martínez

Tutkijat

  • Päätutkija: Felipe García, Hospital Clinic of Barcelona

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 10. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • iHIVARNA
  • 2014-004591-32 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa