Um estudo de escalonamento de dose aberto de fase I para avaliar a segurança do iHIVARNA-01 em pacientes cronicamente infectados pelo HIV sob terapia antirretroviral combinada estável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic de Bacelona
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem ≥ 18 anos de idade
- Consentimento informado assinado voluntariamente
- O paciente é do sexo masculino ou feminino com teste de gravidez negativo antes da inscrição
- O paciente tem uma infecção comprovada por HIV-1 (com anticorpos positivos contra HIV-1 e um RNA HIV-1 detectável no plasma antes da TARVc)
- O paciente deve estar em tratamento estável com cART por pelo menos 6 meses (cART é definido como um regime antirretroviral que consiste em pelo menos três agentes antirretrovirais registrados)
- A contagem de células CD4+ nadir deve ser superior ou igual a 350 células/μl (serão permitidas 1 ou 2 determinações ocasionais abaixo de 350)
- A contagem atual de células CD4+ deve ser de pelo menos 450 células/μl
- O HIV-RNA deve estar abaixo de 50 cópias/mL nos últimos 6 meses antes da inclusão, durante pelo menos duas medições (os chamados 'blips' ocasionais de até 50 cópias/mL são permitidos)
Critério de exclusão:
- Tratamento com um regime não-cART de agentes anti-retrovirais antes do início da cART;
- História de um evento CDC classe C (ver Apêndice V);
- Paciente é do sexo feminino e tem teste de gravidez positivo ou desejo de gravidez:
- Infecção oportunista ativa, ou qualquer infecção ativa ou malignidade dentro de 30 dias antes da consulta de triagem;
- A terapia com agentes imunomoduladores, incluindo citocinas (por exemplo, IL2) e gamaglobulina, ou quimioterapia citostática dentro de 90 dias antes da consulta de triagem;
- Uso de medicação anticoagulante;
- Uso de qualquer medicamento experimental durante os 90 dias anteriores à entrada no estudo;
- Falha anterior aos antirretrovirais e/ou mutações que conferem resistência genotípica à terapia antirretroviral EudraCT No. 2014-004591-32 33 Protocolo versão 1.1, datado de 10 de fevereiro de 2015
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo.
- Vírus da hepatite C ativo ou co-infecção pelo vírus da hepatite B
- Infecção por HIV não subtipo B
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: 100 μg de mRNA TriMix (TriMix_100)
Coorte 1 (grupo de controle) 3 pacientes receberão 100 μg de mRNA (ou seja, 100 μg de TriMix mRNA). Se dois ou mais dos três pacientes tiverem uma toxicidade limitante de dose (DLT), o DSMB deve ser consultado e o estudo será encerrado. Se um ou nenhum paciente tiver uma toxicidade limitante de dose, três pacientes serão inscritos no próximo nível de dose. Cada paciente receberá 3 imunizações (nas semanas 0, 2 e 4). |
100 μg de TriMix em
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Outro: 300 μg de mRNA TriMix (TriMix_300)
Coorte 2 (grupo de controle) 3 pacientes receberão 300 μg de mRNA (ou seja, 100 μg de TriMix mRNA). Se dois ou mais dos três pacientes tiverem um DLT, o DSMB deve ser consultado e o estudo será encerrado. Se um ou nenhum paciente tiver uma toxicidade limitante de dose, três pacientes serão inscritos no próximo nível de dose. Cada paciente receberá 3 imunizações (nas semanas 0, 2 e 4). |
300 μg de TriMix em
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Experimental: 600 μg mRNA (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
Coorte 3 (grupo experimental) 3 pacientes receberão 600 μg de mRNA (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA). Se dois ou mais dos três pacientes tiverem um DLT, o DSMB deve ser consultado e o estudo será encerrado. Se um ou nenhum paciente tiver uma toxicidade limitante de dose, três pacientes serão inscritos no próximo nível de dose. Cada paciente receberá 3 imunizações (nas semanas 0, 2 e 4). |
600 μg de mRNA (300 μg TriMix + 300 μg HIVACAT)
Outros nomes:
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Experimental: 900 μg mRNA (600 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
Coorte 4 (grupo experimental) 3 pacientes receberão 900 μg de mRNA (ou seja, 600 μg de mRNA do HIV e 300 μg de mRNA do TriMix). Se dois ou mais dos três primeiros pacientes tiverem um DLT, três pacientes adicionais serão inscritos no nível de dose anterior (a dose será reduzida para 600 μg de mRNA por vacinação). Se um ou nenhum paciente tiver um DLT, três pacientes adicionais serão inscritos no nível de dose de 900 μg. Se dois ou mais dos seis pacientes que receberam 900 μg de mRNA tiverem um DLT, então 3 pacientes adicionais serão inscritos no nível de dose anterior (a dose será reduzida para 600 μg de mRNA por vacinação). Se um ou nenhum paciente dos seis pacientes tiver um DLT, seis pacientes serão inscritos no próximo nível de dose. Cada paciente receberá 3 imunizações (nas semanas 0, 2 e 4). |
900 μg de mRNA (300 μg TriMix + 600 μg HIVACAT)
Outros nomes:
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Experimental: 1200 μg mRNA (900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
Coorte 5 (grupo experimental) 6 pacientes receberão 1200 μg de mRNA (ou seja, 900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA) no caso de um ou nenhum paciente dos seis pacientes no nível de dose anterior ter um DLT. Cada paciente receberá 3 imunizações (nas semanas 0, 2 e 4). |
1200 μg de mRNA (300 μg TriMix + 900 μg HIVACAT)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: semana 8
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Segurança medida pela toxicidade limitante da dose (DLT), definida como:
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semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade (número de células formadoras de manchas (SFC) por milhão de PBMC produtoras de IFN-gama direcionadas contra sequências de HIV-1) medida por ELISPOT na linha de base e nas semanas 4, 6, 8 e 24.
Prazo: semana 24
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Ensaios ELISPOT serão realizados para medir o número de PBMC produtoras de IFN-gama direcionadas contra sequências de HIV-1.
Os resultados foram expressos como o número de células formadoras de manchas (SFC) por milhão de PBMC após a subtração do fundo.
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semana 24
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Efeito da vacinação na carga viral plasmática (pVL) (ensaio ultrassensível) usando o ensaio de cópia única (SCA) na triagem e nas semanas 2, 4, 6, 8 e 24
Prazo: semana 24
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Efeito da vacinação na carga viral plasmática (pVL) (ensaio ultrassensível) na triagem e nas semanas 2, 4, 6, 8 e 24.
Cargas virais de HIV-1 de baixo nível serão medidas usando o ensaio de cópia única (SCA).
O limite de detecção da SCA será padronizado para o limite mais alto para qualquer indivíduo (0,7 cópias/ml)
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semana 24
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Quantificação do RNA do HIV-1 associado à célula (CA-RNA) nas semanas 0, 4, 6, 8 e 24
Prazo: semana 24
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Espécies intracelulares de RNA do HIV nas semanas 0, 4, 6, 8 e 24.
O RNA do HIV-1 associado à célula (CA-RNA) será isolado de PBMCs criopreservadas.
O CA-RNA será quantificado usando uma abordagem de PCR em tempo real com primers/sondas visando regiões conservadas da repetição terminal longa (LTR)/gag do HIV
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semana 24
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Transcritoma amplo do genoma e análise de microRNA nas semanas 0 e 6
Prazo: semana 6
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Análise do transcriptoma nas semanas 0 e 6 será realizada a análise do transcriptoma amplo do genoma e análise de microRNA nas mesmas amostras de PBMC.
Amostras de plasma serão analisadas quanto aos padrões de expressão de proteínas usando ELISA multiplex (tecnologia Luminex).
Todos os dados serão integrados no banco de dados multidimensional "VASP", uma análise de dados "-omics" baseada na web e pipeline de armazenamento desenvolvido pela Erasmus University Rotterdam para garantir consistência de dados e facilidade de análise para todos os parceiros.
Bioinformática avançada e análise estatística serão usadas para revelar o impacto da vacinação na interação vírus-hospedeiro na infecção crônica pelo HIV
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semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Felipe García, Hospital Clinic of Barcelona
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- iHIVARNA
- 2014-004591-32 (Número EudraCT)
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