Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I, otevřená studie eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti iHIVARNA-01 u pacientů s chronickou infekcí HIV pod stabilní kombinovanou antiretrovirovou terapií

31. října 2017 aktualizováno: Judit Pich Martínez
Hlavním účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a stanovit doporučenou dávku iHIVARNA-01 jako nové terapeutické vakcíny proti HIV

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic de Bacelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientovi je ≥ 18 let
  2. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas
  3. Pacient je muž nebo žena s negativním těhotenským testem před zařazením
  4. Pacient má prokázanou infekci HIV-1 (s pozitivními protilátkami proti HIV-1 a detekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA před cART)
  5. Pacient musí být na stabilní léčbě cART po dobu alespoň 6 měsíců (cART je definován jako antiretrovirový režim skládající se z alespoň tří registrovaných antiretrovirových látek)
  6. Počet buněk Nadir CD4+ musí být vyšší nebo roven 350 buňkám/μl (bude povoleno 1 nebo 2 příležitostná stanovení pod 350)
  7. Aktuální počet buněk CD4+ musí být alespoň 450 buněk/μl
  8. HIV-RNA musí být nižší než 50 kopií/ml za posledních 6 měsíců před zařazením, během alespoň dvou měření (příležitostné tzv. „blipy“ jsou povoleny až do 50 kopií/ml)

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba antiretrovirovými látkami bez cART před zahájením cART;
  2. Historie události CDC třídy C (viz Příloha V);
  3. Pacientka je žena a má pozitivní těhotenský test nebo přání otěhotnět:
  4. Aktivní oportunní infekce nebo jakákoli aktivní infekce nebo malignita během 30 dnů před screeningovou návštěvou;
  5. Léčba imunomodulačními látkami, včetně cytokinů (např. IL2) a gama globulin nebo cytostatická chemoterapie během 90 dnů před screeningovou návštěvou;
  6. Použití antikoagulačních léků;
  7. Použití jakéhokoli zkoumaného léku během 90 dnů před vstupem do studie;
  8. Předchozí selhání antiretrovirové léčby a/nebo mutace udělující genotypovou rezistenci k antiretrovirové léčbě EudraCT č. 2014-004591-32 33 Verze protokolu 1.1, ze dne 10. února 2015
  9. Jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení cílů studie.
  10. Aktivní koinfekce virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy B
  11. Infekce HIV bez subtypu B

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: 100 μg TriMix mRNA (TriMix_100)

Pacienti kohorty 1 (kontrolní skupina) 3 dostanou 100 μg mRNA (tj. 100 μg TriMix mRNA). Pokud mají dva nebo více ze tří pacientů toxicitu limitující dávku (DLT), je třeba konzultovat DSMB a studie bude ukončena. Pokud jeden nebo žádný pacient má toxicitu omezující dávku, budou tři pacienti zařazeni do další úrovně dávky.

Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4).
Biologický: TriMix_100
100 μg TriMixu v
Jiný: 300 μg TriMix mRNA (TriMix_300)

Pacienti kohorty 2 (kontrolní skupina) 3 dostanou 300 μg mRNA (tj. 100 μg TriMix mRNA). Pokud mají dva nebo více ze tří pacientů DLT, měla by být konzultována DSMB a studie bude ukončena. Pokud jeden nebo žádný pacient má toxicitu omezující dávku, budou tři pacienti zařazeni do další úrovně dávky.

Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4).
Biologický: TriMix_300
300 μg TriMixu v
Experimentální: 600 μg mRNA (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)

Kohorta 3 (experimentální skupina) 3 pacienti obdrží 600 μg mRNA (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA). Pokud mají dva nebo více ze tří pacientů DLT, měla by být konzultována DSMB a studie bude ukončena. Pokud jeden nebo žádný pacient má toxicitu omezující dávku, budou tři pacienti zařazeni do další úrovně dávky.

Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4).
Biologický: 600 μg mRNA (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
600 μg mRNA (300 μg TriMix + 300 μg HIACAT)
Ostatní jména:
  • iHIVARNA-01.1
Experimentální: 900 μg mRNA (600 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)

Skupina 4 (experimentální skupina) 3 pacienti obdrží 900 μg mRNA (tj. 600 ug HIV mRNA a 300 ug TriMix mRNA). Pokud dva nebo více ze tří prvních pacientů mají DLT, budou zařazeni další tři pacienti s předchozí úrovní dávky (dávka bude snížena na 600 μg mRNA na očkování). Pokud jeden nebo žádný pacient má DLT, budou zařazeni další tři pacienti na úrovni dávky 900 μg. Pokud dva nebo více ze šesti pacientů, kteří dostávají 900 μg mRNA, mají DLT, pak budou zařazeni další 3 pacienti s předchozí úrovní dávky (dávka bude snížena na 600 μg mRNA na očkování). Pokud jeden nebo žádný pacient ze šesti pacientů má DLT, bude šest pacientů zařazeno do další dávkové úrovně.

Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4).
Biologický: 900 μg mRNA (600 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
900 μg mRNA (300 μg TriMix + 600 μg HIACAT)
Ostatní jména:
  • iHIVARNA-01.2
Experimentální: 1200 μg mRNA (900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)

Kohorta 5 (experimentální skupina) 6 pacientů obdrží 1200 μg mRNA (tj. 900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA) v případě, že jeden nebo žádný pacient ze šesti pacientů na předchozí úrovni dávky má DLT.

Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4).
Biologický: 1200 μg mRNA (900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
1200 μg mRNA (300 μg TriMix + 900 μg HIACAT)
Ostatní jména:
  • iHIVARNA-01.3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: týden 8

Bezpečnost měřená toxicitou omezující dávku (DLT), definovanou jako:

  • Lokální nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně (bolest, kožní reakce včetně indurace)
  • Systémové nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně (teplota, zimnice, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, malátnost a myalgie)
  • Jiné klinické nebo laboratorní nežádoucí účinky potvrzené při vyšetření nebo při opakovaném testování stupně 3 nebo vyšší
  • Jakákoli událost přisouzená vakcinaci vedoucí k přerušení imunizačního režimu
týden 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita (počet buněk tvořících skvrny (SFC) na milion PBMC produkujících IFN-gama namířených proti sekvencím HIV-1) měřená pomocí ELISPOT na začátku a ve 4., 6., 8. a 24. týdnu.
Časové okno: týden 24
Pro měření počtu IFN-gama produkujících PBMC zaměřených proti sekvencím HIV-1 budou provedeny testy ELISPOT. Výsledky byly vyjádřeny jako počet buněk tvořících skvrny (SFC) na milion PBMC po odečtení pozadí.
týden 24
Účinek vakcinace na plazmatickou virovou zátěž (pVL) (ultracitlivý test) s použitím testu Single copy assay (SCA) při screeningu a týdnech 2, 4, 6, 8 a 24
Časové okno: týden 24
Účinek vakcinace na plazmatickou virovou zátěž (pVL) (ultracitlivý test) při screeningu a týdnech 2, 4, 6, 8 a 24. Nízká virová zátěž HIV-1 bude měřena pomocí testu Single copy assay (SCA). Limit detekce SCA bude standardizován na nejvyšší limit pro každého jednotlivce (0,7 kopií/ml)
týden 24
Kvantifikace buněčně asociované HIV-1 RNA (CA-RNA) v týdnu 0, 4, 6, 8 a 24
Časové okno: týden 24
Intracelulární druhy HIV RNA v týdnu 0, 4, 6, 8 a 24. HIV-1 RNA spojená s buňkou (CA-RNA) bude izolována z kryokonzervovaných PBMC. CA-RNA bude kvantifikována pomocí přístupu PCR v reálném čase s primery/sondami zacílenými na konzervované oblasti dlouhé terminální repetice HIV (LTR)/gag
týden 24
Analýza širokého genomu transkriptomu a mikroRNA v týdnech 0 a 6
Časové okno: týden 6
Analýza transkriptomu v týdnech 0 a 6 Bude provedena analýza celého genomu transkriptomu a mikroRNA na stejných vzorcích PBMC. Vzorky plazmy budou analyzovány na profily exprese proteinů pomocí multiplexní ELISA (technologie Luminex). Všechna data budou integrována do multidimenzionální databáze „VASP“ webové analýzy a ukládání dat „-omics“, kterou vyvinula Erasmus University Rotterdam, aby byla zajištěna konzistence dat a snadná analýza pro všechny partnery. Pokročilá bioinformatika a statistická analýza budou použity k odhalení dopadu vakcinace na interakci virus-hostitel u chronické infekce HIV
týden 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Judit Pich Martínez

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Felipe García, Hospital Clinic of Barcelona

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • iHIVARNA
  • 2014-004591-32 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit