Fáze I, otevřená studie eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti iHIVARNA-01 u pacientů s chronickou infekcí HIV pod stabilní kombinovanou antiretrovirovou terapií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínic de Bacelona
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi je ≥ 18 let
- Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas
- Pacient je muž nebo žena s negativním těhotenským testem před zařazením
- Pacient má prokázanou infekci HIV-1 (s pozitivními protilátkami proti HIV-1 a detekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA před cART)
- Pacient musí být na stabilní léčbě cART po dobu alespoň 6 měsíců (cART je definován jako antiretrovirový režim skládající se z alespoň tří registrovaných antiretrovirových látek)
- Počet buněk Nadir CD4+ musí být vyšší nebo roven 350 buňkám/μl (bude povoleno 1 nebo 2 příležitostná stanovení pod 350)
- Aktuální počet buněk CD4+ musí být alespoň 450 buněk/μl
- HIV-RNA musí být nižší než 50 kopií/ml za posledních 6 měsíců před zařazením, během alespoň dvou měření (příležitostné tzv. „blipy“ jsou povoleny až do 50 kopií/ml)
Kritéria vyloučení:
- Léčba antiretrovirovými látkami bez cART před zahájením cART;
- Historie události CDC třídy C (viz Příloha V);
- Pacientka je žena a má pozitivní těhotenský test nebo přání otěhotnět:
- Aktivní oportunní infekce nebo jakákoli aktivní infekce nebo malignita během 30 dnů před screeningovou návštěvou;
- Léčba imunomodulačními látkami, včetně cytokinů (např. IL2) a gama globulin nebo cytostatická chemoterapie během 90 dnů před screeningovou návštěvou;
- Použití antikoagulačních léků;
- Použití jakéhokoli zkoumaného léku během 90 dnů před vstupem do studie;
- Předchozí selhání antiretrovirové léčby a/nebo mutace udělující genotypovou rezistenci k antiretrovirové léčbě EudraCT č. 2014-004591-32 33 Verze protokolu 1.1, ze dne 10. února 2015
- Jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení cílů studie.
- Aktivní koinfekce virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy B
- Infekce HIV bez subtypu B
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: 100 μg TriMix mRNA (TriMix_100)
Pacienti kohorty 1 (kontrolní skupina) 3 dostanou 100 μg mRNA (tj. 100 μg TriMix mRNA). Pokud mají dva nebo více ze tří pacientů toxicitu limitující dávku (DLT), je třeba konzultovat DSMB a studie bude ukončena. Pokud jeden nebo žádný pacient má toxicitu omezující dávku, budou tři pacienti zařazeni do další úrovně dávky. Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4). |
100 μg TriMixu v
|
|
Jiný: 300 μg TriMix mRNA (TriMix_300)
Pacienti kohorty 2 (kontrolní skupina) 3 dostanou 300 μg mRNA (tj. 100 μg TriMix mRNA). Pokud mají dva nebo více ze tří pacientů DLT, měla by být konzultována DSMB a studie bude ukončena. Pokud jeden nebo žádný pacient má toxicitu omezující dávku, budou tři pacienti zařazeni do další úrovně dávky. Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4). |
300 μg TriMixu v
|
|
Experimentální: 600 μg mRNA (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
Kohorta 3 (experimentální skupina) 3 pacienti obdrží 600 μg mRNA (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA). Pokud mají dva nebo více ze tří pacientů DLT, měla by být konzultována DSMB a studie bude ukončena. Pokud jeden nebo žádný pacient má toxicitu omezující dávku, budou tři pacienti zařazeni do další úrovně dávky. Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4). |
600 μg mRNA (300 μg TriMix + 300 μg HIACAT)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 900 μg mRNA (600 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
Skupina 4 (experimentální skupina) 3 pacienti obdrží 900 μg mRNA (tj. 600 ug HIV mRNA a 300 ug TriMix mRNA). Pokud dva nebo více ze tří prvních pacientů mají DLT, budou zařazeni další tři pacienti s předchozí úrovní dávky (dávka bude snížena na 600 μg mRNA na očkování). Pokud jeden nebo žádný pacient má DLT, budou zařazeni další tři pacienti na úrovni dávky 900 μg. Pokud dva nebo více ze šesti pacientů, kteří dostávají 900 μg mRNA, mají DLT, pak budou zařazeni další 3 pacienti s předchozí úrovní dávky (dávka bude snížena na 600 μg mRNA na očkování). Pokud jeden nebo žádný pacient ze šesti pacientů má DLT, bude šest pacientů zařazeno do další dávkové úrovně. Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4). |
900 μg mRNA (300 μg TriMix + 600 μg HIACAT)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 1200 μg mRNA (900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
Kohorta 5 (experimentální skupina) 6 pacientů obdrží 1200 μg mRNA (tj. 900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA) v případě, že jeden nebo žádný pacient ze šesti pacientů na předchozí úrovni dávky má DLT. Každý pacient dostane 3 imunizace (v týdnech 0, 2 a 4). |
1200 μg mRNA (300 μg TriMix + 900 μg HIACAT)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 24. týden
|
Bezpečnost měřená toxicitou omezující dávku (DLT), definovaná jako:
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární koncový bod: Imunogenikty-změny ve velikosti celkové imunitní odpovědi specifické pro HIV-1 proti peptidovým fondům, měřeno Elispotem na začátku a týdny 4, 6, 8 a 24 měřeno Elispotem na začátku a týdny 4, 8 a 24.
Časové okno: týdny 4, 6, 8 a 24
|
Změny ve velikosti celkové imunitní odpovědi specifické pro HIV-1 proti peptidovým bazénům měřeny pomocí Elispotu na začátku a týdny 4, 6, 8 a 24 výsledků byly považovány za pozitivní, pokud počet buněk SFC/106 ve stimulovaných jamkách byl dvakrát vyšší než v nestimulovaných kontrolních jamkách, a nejméně 50 SFC/106 buněk po pozadí.
|
týdny 4, 6, 8 a 24
|
|
Sekundární koncový bod: Imunogenikta-změny ve velikosti celkové imunitní odpovědi na HIV-1 proti peptidovým bazénům, měřeno pomocí elispotu při absenci a týdnech 4, 6, 8 a 24 měřeno pomocí Elispotu na začátku a týdny 4, 8 a 24.
Časové okno: týdny 4, 6, 8 a 24
|
Změny ve velikosti celkové imunitní odpovědi specifické pro HIV-1 proti peptidovým bazénům měřené pomocí ELISPOT při absen-linii a týdnech 4, 6, 8 a 24. Výsledky byly považovány za pozitivní, pokud počet buněk SFC/106 ve stimulovaných jamkách byl dvakrát vyšší než v nestimulovaných kontrolních jamkách, a pokud po odečtení pozadí bylo nejméně 50 SFC/106 buněk. |
týdny 4, 6, 8 a 24
|
|
Sekundární koncový bod: Účinek na nádrž
Časové okno: týdny 4, 6, 8 a 24
|
Změny z výchozí hodnoty v intracelulární virové RNA kopírovacích číslech na milion buněk během a po imunzaci ve 4., 6. 8. a 24. týdnu
|
týdny 4, 6, 8 a 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Felipe García, Hospital Clinic of Barcelona
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- HIV infekce
Další identifikační čísla studie
- iHIVARNA
- 2014-004591-32 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV-infekce
-
Jianfeng XieNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionČína
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Periferně zavedený centrální katétr | Pupeční žilní katétr
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Tampere... a další spolupracovníciNáborHysterektomie | Antibiotika | Infection Post Op | ProfylaktickýFinsko
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaDokončenoProtheses infectionŠpanělsko
-
Duke UniversityDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Spojené státy
-
Catholic University of the Sacred HeartDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Sinocelltech Ltd.NáborHPV Infection Vaccine Safety SCT1000Čína
-
University of MalayaTeleflexDokončenoCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalajsie
-
Burdenko Neurosurgery InstituteDokončenoHyperglykémie | Kraniotomie | Infection Post OpItálie, Ruská Federace
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyNáborCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Holandsko