用于移植物抗宿主病 (GVHD) 预防的岩藻糖化 T 细胞
输注岩藻糖基化调节性 T 细胞预防移植物抗宿主病的初步研究
任何时候出现“你”、“你的”、“我”或“我”这些词，都意味着适用于潜在参与者。
T 细胞是对免疫系统很重要的白细胞。 用于本研究的 T 细胞（称为调节性 T 细胞或 Tregs）将来自与您无关的捐赠者。 在将 Treg 提供给您之前，它们可能会在实验室中被改变，以通过称为岩藻糖基化的过程利用血细胞中少量存在的糖。 然后将它们称为岩藻糖基化 Treg。 在实验室中向 Tregs 添加更多糖分旨在帮助 Tregs 更快地找到进入骨髓的方式，这可能有助于低血细胞计数更快地恢复。
这项临床研究的目的是了解将岩藻糖基化 Tregs 给予将接受匹配相关供体 (MRD)、匹配无关供体 (MUD) 或脐带血移植的患者是否安全实用。 研究人员还想了解这些 Treg 是否可以预防或减少移植物抗宿主病 (GVHD) 的影响。 GVHD 可由移植的脐带血细胞对体内某些组织的反应引起。
这是一项调查研究。 Tregs 的岩藻糖基化不是 FDA 批准的过程。 它目前仅用于研究目的。 氟达拉滨、美法仑、环磷酰胺和利妥昔单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于接受脐带血移植的白血病或淋巴瘤患者。 使用 FDA 批准的市售方法进行全身照射。
多达 47 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究概览
地位
详细说明
中心静脉导管放置：
您将首先放置一根中心静脉导管 (CVC)。 CVC 是一种无菌软管，在您进行局部麻醉时将其置入大静脉中。 您的医生会向您更详细地解释此程序，您将需要为此签署一份单独的同意书。
化疗、本研究中的一些其他药物、Tregs 和 MRD、MUD 或脐带血移植将通过您的 CVC 静脉给药。 还将通过您的 CVC 抽取一些血样。 CVC 将在您体内保留约 2-5 个月。
研究治疗：
如果发现您有资格参加本研究，您将根据您加入本研究的时间分配到一定剂量水平的 Tregs。 您可能会收到岩藻糖基化或非岩藻糖基化的 Treg 细胞。 将测试两种剂量水平的岩藻糖化 Treg。 最多 3 名参与者将参加剂量水平 1，最多 17 人将参加剂量水平 2。第一组参与者将接受较低的剂量水平。 如果没有出现无法忍受的副作用，下一组将接受比第一组更高的剂量。
接下来的 10 名参与者将接受剂量水平 2 的非岩藻糖基化 Tregs。
参加研究的最后 34 名患者将被随机分配（如同抛硬币一样）到 2 个研究组中的 1 个，并且将有同等机会接受岩藻糖基化或非岩藻糖基化 Treg 细胞。
在移植前，您将接受 2 种准备方案中的 1 种。 这些方案用于让您的身体做好接受移植手术的准备。 您的研究医生将决定哪种方案最适合您。
养生法 #1：
在第 -12 天，如果您正在接受利妥昔单抗，您将在 4-6 小时内通过静脉接受利妥昔单抗。 这将取决于您所患的疾病。
第 -9 天，您将被送入医院并通过静脉输液补充水分。
第-8 天，您将在 1 小时内通过静脉注射氟达拉滨和环磷酰胺。 您还将在环磷酰胺给药前 30-60 分钟静脉注射美司钠，然后每 4 小时注射一次，总共 5 剂。 给予美司钠以降低由环磷酰胺引起的膀胱副作用的风险。
在第 -7、-6 和 -5 天，您将在 1 小时内通过静脉注射氟达拉滨。
在第 -4 天，您将接受一次低剂量全身照射治疗，作为干细胞移植护理标准的一部分。 您将收到一份单独的同意书，其中描述了此程序及其风险。
在第 -1 天，您将在 30-60 分钟内通过静脉接收 Treg。
在第 0 天，您将在大约 30 分钟到几个小时内通过 CVC 接受干细胞移植，具体取决于您接受的干细胞移植的供体类型。
方案#2：
在第 -12 天，如果您正在接受利妥昔单抗，您将在 4-6 小时内通过静脉接受利妥昔单抗。 这将取决于您所患的疾病。
第 -6 天，您将被送入医院并通过静脉输液补充水分。
在第 -5、-4、-3 和 -2 天，您将在 1 小时内通过静脉注射氟达拉滨。
在第 -2 天，您将在 30 分钟内通过静脉注射美法仑。
在第 -1 天，您将在 30-60 分钟内通过静脉接收 Treg。
在第 0 天，您将在大约 30 分钟到几个小时内通过 CVC 接受干细胞移植，具体取决于您接受的干细胞移植的供体类型。
支持药物：
您将获得标准药物以帮助降低副作用的风险。 您可以向研究人员询问药物的给药方式及其风险。
从第 -3 天开始，您将每天口服一次西罗莫司。 您将每天 3 次口服吗替麦考酚酯 (MMF) 片剂。
如果您不能口服 MMF 片剂，您将在 2 小时内通过静脉注射 MMF。 如果您在第 100 天时没有发生 GVHD，则 MMF 的剂量将逐渐降低。 如果您有 GVHD，MMF 可能会在 GVHD 得到控制后 7 天停止。 如果您在移植后第 180 天没有发生 GVHD，西罗莫司的剂量将逐渐降低。 您的医生会与您讨论这个问题。
您将接受非格司亭皮下注射，每天 1 次，从脐带血移植的第 0 天开始或匹配的相关或 MUD 移植的第 7 天开始，直到您的血细胞水平恢复正常。 非格司亭旨在帮助白细胞的生长。
考察访问：
作为标准护理的一部分，您将在移植后住院约 4 周。 在您出院后，您将继续作为休斯顿地区的门诊病人接受感染和移植相关并发症的监测。
在第 -10、-1、0、+1、+3、+7、+14、+21 天，然后在移植后的第 1、2、3、6 和 12 个月，血液（约 3 汤匙）将被吸引来检查您的免疫功能、对 T 细胞的反应、炎症反应和 GVHD 标记物。 如果可能，将在标准护理抽血期间收集血液，这样就不需要额外的针刺。
移植后约 1、3、6 和 12 个月：
- 您将进行身体检查。
- 将检查您对移植和研究药物的可能反应，包括 GVHD。
- 将抽取血液（约 4 茶匙）进行常规检测，检查是否存在巨细胞病毒 (CMV)，以及进行基因检测以了解您的身体是否已接受供体细胞。
将收集尿液进行常规检查。
- 如果医生认为有必要，您将进行骨髓抽吸以检查疾病状况。 为了收集骨髓抽吸/活组织检查，臀部或其他部位的区域会被麻醉剂麻醉，并通过大针抽取少量骨髓和骨骼。
- 如果您患有淋巴瘤或霍奇金病，并且医生认为有必要，您将进行颈部、胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描，以检查疾病的状况。
学习时间：
您将学习长达 1 年。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，如果不能产生足够的 T 细胞，如果您无法遵循研究指导，或者如果您的医生认为这符合您的最佳利益，您将提前停止研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有高危血液系统恶性肿瘤的患者，包括诱导失败和复发的患者。
- 患者必须具有匹配的相关或匹配的无关供体来源或 CB 单位可用于初次移植，该单位与患者匹配 4、5 或 6/6 HLA I 类（血清学）和 II 类（分子）抗原. 脐带必须包含至少 3 x 107 个总有核细胞/千克受体体重（解冻前）。
- 年龄标准：年龄 >/= 18 岁和 </= 80 岁。 儿科患者的资格将与 MDACC 儿科医生一起确定。
- 胆红素 </= 1.5 mg/dl，SGPT </= 200 IU/ml（吉尔伯特综合征除外）。
- 根据理想体重，使用 Cockcroft-Gault 方程计算出 18 至 70 岁成年患者的肌酐清除率 >50 mL/min。
- 一氧化碳扩散能力 (DLCO) >/= 45% 预测值（针对血红蛋白校正）。 对于无法进行肺功能测试的 </= 7 岁儿童，室内空气的 O2 饱和度 >/= 92%。
- 左心室射血分数 (LEF) >/= 40%。
- Zubrod 性能状态 </= 2 或 >/= 60% 的 Lansky。
- 自患者在开始干细胞移植治疗之前的最后一次放疗或化疗后，必须经过 21 天或更长时间。 Hydrea、Gleevec 和其他 TKI 抑制剂以及鞘内治疗是可接受的例外。
- 在移植物失败的情况下，从以下任何来源确定备用移植物：可用的自体骨髓部分；或收获并冷冻保存的 PBPC；或家庭成员捐赠者；或第三个脐带血单位。
- 能够在入院前至少 7 天停用所有 CYP3A4 抑制剂（伏立康唑或泊沙康唑）。
排除标准：
- HIV 血清阳性。
- 不受控制的感染，在治疗 7 天后对适当的抗菌药物没有反应。 PI 是资格的最终仲裁者。
- 有生育能力的女性的 β HCG 阳性定义为未绝经 12 个月或之前未进行过绝育手术或哺乳期女性。
- 无法签署知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：岩藻糖化 T-reg 细胞 + 化疗
对于患有 CD20+ 恶性肿瘤的参与者，第 -12 天通过静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2。 在第 -8 至 -5 天静脉注射氟达拉滨 40 mg/m2。 第-8 天通过静脉注射环磷酰胺 50 mg/kg。 美司钠在氟达拉滨完成后的第 -8 天立即给药。 第-4 天全身辐射 2 Gy。 第 -1 天的第 3 方 CB Treg 输注。 三 (3) 名参与者在细胞剂量水平 1 下接受治疗：1 x 10^6/kg 岩藻糖化 T-reg 细胞。 在第-1天输注细胞。 第 0 天进行脐带血移植、MRD 或 MUD 移植。 在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +100 天，静脉或口服 Mycophenolate 15 mg/kg。 在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +180 天每天口服西罗莫司 12 mg，然后每天口服 4 mg。 G-CSF 5 mcg/kg/天皮下注射，对于 CORD 血干细胞移植从 D+0 开始，对于同种异体干细胞移植从 D+7 开始，一直持续到中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 500 x 10/L，持续 3连续多日。 |
对于患有 CD20+ 恶性肿瘤的参与者，第 -12 天静脉注射 375 mg/m2。
其他名称：
-8 至 -5 天静脉注射 40 mg/m2。
其他名称：
第 -8 天静脉注射 50 mg/kg。
其他名称：
2 Gy 在第 -4 天交付。
其他名称：
第一阶段：在细胞剂量水平 1 治疗的参与者：第 -1 天 1 x 10^6/kg 岩藻糖化 T-reg 细胞。 第二阶段：参与者在细胞剂量水平 2 下治疗：第 -1 天 1 x 10^7/kg 岩藻糖化 T-reg 细胞。
其他名称：
第 0 天输注脐带血移植、MRD 或 MUD。
在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +100 天静脉或口服 15 mg/kg（实际体重，最大剂量为 1 克，每天两次）。
其他名称：
在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +180 天每天口服 12 毫克，然后每天口服 4 毫克。
其他名称：
在移植后 1、3、6 和 12 个月进行骨髓穿刺检查疾病状况。
从 D+0 开始皮下注射 5 微克/千克/天，并持续至中性粒细胞绝对计数 (ANC) 连续 3 天 > 500 x 10/L。
其他名称：
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实验性的：第一阶段：非岩藻糖基化 T-reg 细胞 + 化疗
对于患有 CD20+ 恶性肿瘤的参与者，第 -12 天通过静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2。 在第 -8 至 -5 天静脉注射氟达拉滨 40 mg/m2。 第-8 天通过静脉注射环磷酰胺 50 mg/kg。 第-4 天全身辐射 2 Gy。 第 -1 天的第 3 方 CB Treg 输注。 十 (10) 名参与者接受剂量水平 2 的非岩藻糖基化 T-reg 细胞治疗：1 x 10^7/kg T-reg 细胞。 在第-1天输注细胞。 第 0 天输注脐带血移植、MRD 或 MUD。 在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +100 天静脉或口服霉酚酸酯 15 mg/kg（实际体重，最大剂量为 1 克，每天两次）。 在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +180 天每天口服西罗莫司 12 mg，然后每天口服 4 mg。 G-CSF 5 mcg/kg/天皮下注射，对于 CORD 血干细胞移植从 D+0 开始，对于同种异体干细胞移植从 D+7 开始，一直持续到中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 500 x 10/L，持续 3连续多日。 |
对于患有 CD20+ 恶性肿瘤的参与者，第 -12 天静脉注射 375 mg/m2。
其他名称：
-8 至 -5 天静脉注射 40 mg/m2。
其他名称：
第 -8 天静脉注射 50 mg/kg。
其他名称：
2 Gy 在第 -4 天交付。
其他名称：
第 0 天输注脐带血移植、MRD 或 MUD。
在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +100 天静脉或口服 15 mg/kg（实际体重，最大剂量为 1 克，每天两次）。
其他名称：
在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +180 天每天口服 12 毫克，然后每天口服 4 毫克。
其他名称：
在移植后 1、3、6 和 12 个月进行骨髓穿刺检查疾病状况。
从 D+0 开始皮下注射 5 微克/千克/天，并持续至中性粒细胞绝对计数 (ANC) 连续 3 天 > 500 x 10/L。
其他名称：
第一阶段：在细胞剂量水平 1 治疗的参与者：第 -1 天 1 x 10^7/kg 非岩藻糖基化 T-reg 细胞。 II 期：在第 -1 天以细胞剂量水平 2：1 x 10^7/kg 非岩藻糖基化 T-reg 细胞治疗的参与者。
其他名称：
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实验性的：II 期：岩藻糖化 T-reg 细胞 + 化疗
对于患有 CD20+ 恶性肿瘤的参与者，第 -12 天通过静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2。 在第 -8 至 -5 天静脉注射氟达拉滨 40 mg/m2。 第-8 天通过静脉注射环磷酰胺 50 mg/kg。 第-4 天全身辐射 2 Gy。 十七 (17) 名参与者接受剂量水平 2 的岩藻糖化 T-reg 细胞治疗：1 x 10^7/kg。 在第-1天输注细胞。 第 0 天输注脐带血移植、MRD 或 MUD。 在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +100 天静脉或口服霉酚酸酯 15 mg/kg（实际体重，最大剂量为 1 克，每天两次）。 在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +180 天每天口服西罗莫司 12 mg，然后每天口服 4 mg。 G-CSF 5 mcg/kg/天皮下注射，对于 CORD 血干细胞移植从 D+0 开始，对于同种异体干细胞移植从 D+7 开始，一直持续到中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 500 x 10/L，持续 3连续多日。 |
对于患有 CD20+ 恶性肿瘤的参与者，第 -12 天静脉注射 375 mg/m2。
其他名称：
-8 至 -5 天静脉注射 40 mg/m2。
其他名称：
第 -8 天静脉注射 50 mg/kg。
其他名称：
2 Gy 在第 -4 天交付。
其他名称：
第一阶段：在细胞剂量水平 1 治疗的参与者：第 -1 天 1 x 10^6/kg 岩藻糖化 T-reg 细胞。 第二阶段：参与者在细胞剂量水平 2 下治疗：第 -1 天 1 x 10^7/kg 岩藻糖化 T-reg 细胞。
其他名称：
第 0 天输注脐带血移植、MRD 或 MUD。
在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +100 天静脉或口服 15 mg/kg（实际体重，最大剂量为 1 克，每天两次）。
其他名称：
在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +180 天每天口服 12 毫克，然后每天口服 4 毫克。
其他名称：
在移植后 1、3、6 和 12 个月进行骨髓穿刺检查疾病状况。
从 D+0 开始皮下注射 5 微克/千克/天，并持续至中性粒细胞绝对计数 (ANC) 连续 3 天 > 500 x 10/L。
其他名称：
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实验性的：II 期：非岩藻糖基化 T-reg 细胞 + 化疗
对于患有 CD20+ 恶性肿瘤的参与者，第 -12 天通过静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2。 在第 -8 至 -5 天静脉注射氟达拉滨 40 mg/m2。 第-8 天通过静脉注射环磷酰胺 50 mg/kg。 第-4 天全身辐射 2 Gy。 十七 (17) 名参与者接受剂量水平 2 的非岩藻糖基化 T-reg 细胞治疗：1 x 10^7/kg。 在第-1天输注细胞。 第 0 天输注脐带血移植、MRD 或 MUD。 在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +100 天静脉或口服霉酚酸酯 15 mg/kg（实际体重，最大剂量为 1 克，每天两次）。 在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +180 天每天口服西罗莫司 12 mg，然后每天口服 4 mg。 G-CSF 5 mcg/kg/天皮下注射，对于 CORD 血干细胞移植从 D+0 开始，对于同种异体干细胞移植从 D+7 开始，一直持续到中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 500 x 10/L，持续 3连续多日。 |
对于患有 CD20+ 恶性肿瘤的参与者，第 -12 天静脉注射 375 mg/m2。
其他名称：
-8 至 -5 天静脉注射 40 mg/m2。
其他名称：
第 -8 天静脉注射 50 mg/kg。
其他名称：
2 Gy 在第 -4 天交付。
其他名称：
第 0 天输注脐带血移植、MRD 或 MUD。
在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +100 天静脉或口服 15 mg/kg（实际体重，最大剂量为 1 克，每天两次）。
其他名称：
在没有 GVHD 的情况下，从第 -3 天到第 +180 天每天口服 12 毫克，然后每天口服 4 毫克。
其他名称：
在移植后 1、3、6 和 12 个月进行骨髓穿刺检查疾病状况。
从 D+0 开始皮下注射 5 微克/千克/天，并持续至中性粒细胞绝对计数 (ANC) 连续 3 天 > 500 x 10/L。
其他名称：
第一阶段：在细胞剂量水平 1 治疗的参与者：第 -1 天 1 x 10^7/kg 非岩藻糖基化 T-reg 细胞。 II 期：在第 -1 天以细胞剂量水平 2：1 x 10^7/kg 非岩藻糖基化 T-reg 细胞治疗的参与者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重输注毒性
大体时间：移植后100天
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根据 NCI CTCAE v4.0 定义的重度输液毒性（持续（即，对症状用药没有快速反应和/或短暂中断输液）；初步改善后症状复发；因其他临床后遗症需要住院治疗。
危及生命的后果；指示紧急干预。）
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移植后100天
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在 CBT、MRD 或 MUD 移植中使用岩藻糖基化脐带血 (CB) 调节性 T 细胞 (Tregs) 的安全性
大体时间：移植后100天
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出于安全监测的目的，“失效”定义为 F100 = [T < 100 天]。
Thall 等人 42 的贝叶斯方法用于安全监测。
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移植后100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生严重移植物抗宿主病 (GVHD) 或死亡的时间
大体时间：移植后100天
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使用标准贝叶斯方法估计干细胞移植后 100 天内的 GVHD 或死亡，并按计数和百分比汇总。
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移植后100天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard E. Champlin, BS, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2014-0150
- NCI-2015-00705 (注册表标识符：NCI CTRP)
- 1R44CA192601-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
- RP160121 (其他赠款/资助编号：The Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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