Gefucosyleerde T-cellen voor preventie van graft-versus-host-ziekte (GVHD).

Plaatsing van centraal veneuze katheter:

U krijgt eerst een centraal veneuze katheter (CVC) geplaatst. Een CVC is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult hiervoor een apart toestemmingsformulier moeten ondertekenen.

De chemotherapie, enkele van de andere geneesmiddelen in deze studie, de Tregs en de MRD-, MUD- of navelstrengbloedtransplantatie zullen via een ader via uw CVC worden toegediend. Er worden ook enkele bloedmonsters via uw CVC afgenomen. De CVC blijft ongeveer 2-5 maanden in uw lichaam.

Bestudeer behandelingen:

Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van Tregs op basis van het moment waarop u aan dit onderzoek deelnam. U kunt gefucosyleerde of niet-gefucosyleerde Treg-cellen krijgen. Er zullen twee dosisniveaus van gefucosyleerde Tregs worden getest. Er worden maximaal 3 deelnemers ingeschreven in dosisniveau 1 en maximaal 17 in dosisniveau 2. De eerste groep deelnemers krijgt het lagere dosisniveau. De volgende groep krijgt een hogere dosis dan de eerste groep, als er geen ondraaglijke bijwerkingen zijn waargenomen.

De volgende 10 deelnemers ontvangen niet-gefucosyleerde Tregs op dosisniveau 2.

De laatste 34 patiënten die deelnemen aan de studie zullen willekeurig worden toegewezen (zoals bij het opgooien van een muntstuk) aan 1 van de 2 studiegroepen en zullen een gelijke kans hebben om gefucosyleerde of niet-gefucosyleerde Treg-cellen te ontvangen.

Voorafgaand aan uw transplantatie krijgt u 1 van de 2 voorbereidende behandelingen. Deze regimes worden gebruikt om uw lichaam voor te bereiden op de transplantatie. Uw onderzoeksarts zal beslissen welk regime het beste voor u is.

Regime #1:

Op dag -12 krijgt u rituximab via een ader gedurende 4-6 uur, als u het krijgt. Dit is afhankelijk van de ziekte die u heeft.

Op dag -9 wordt u opgenomen in het ziekenhuis en krijgt u via een ader vocht toegediend om u te hydrateren.

Op dag -8 krijgt u gedurende 1 uur fludarabine en cyclofosfamide via een ader toegediend. U krijgt ook mesna via een ader gedurende 30-60 minuten vóór de dosis cyclofosfamide en vervolgens elke 4 uur voor een totaal van 5 doses. Mesna wordt gegeven om het risico op bijwerkingen van cyclofosfamide aan de blaas te verminderen.

Op dag -7, -6 en -5 krijgt u gedurende 1 uur fludarabine via een ader toegediend.

Op dag -4 krijgt u een enkele behandeling met een lage dosis totale lichaamsbestraling als onderdeel van de standaardzorg voor stamceltransplantaties. U ontvangt een apart toestemmingsformulier waarin deze procedure en de risico's ervan worden beschreven.

Op dag -1 ontvangt u de Tregs via een ader gedurende 30-60 minuten.

Op dag 0 ontvangt u uw stamceltransplantatie via de CVC gedurende ongeveer 30 minuten tot enkele uren, afhankelijk van het donortype stamceltransplantatie dat u ontvangt.

Regime #2:

Op dag -12 krijgt u rituximab via een ader gedurende 4-6 uur, als u het krijgt. Dit is afhankelijk van de ziekte die u heeft.

Op dag -6 wordt u opgenomen in het ziekenhuis en krijgt u via een ader vocht toegediend om u te hydrateren.

Op dag -5, -4, -3 en -2 krijgt u gedurende 1 uur fludarabine via een ader toegediend.

Op dag -2 krijgt u gedurende 30 minuten melfalan via een ader toegediend.

Op dag -1 ontvangt u de Tregs via een ader gedurende 30-60 minuten.

Op dag 0 ontvangt u uw stamceltransplantatie via de CVC gedurende ongeveer 30 minuten tot enkele uren, afhankelijk van het donortype stamceltransplantatie dat u ontvangt.

Ondersteunende medicijnen:

U krijgt standaardmedicijnen om het risico op bijwerkingen te verminderen. U kunt het onderzoekspersoneel vragen hoe de medicijnen worden gegeven en wat de risico's zijn.

Vanaf dag -3 krijgt u eenmaal per dag sirolimus via de mond. U krijgt mycofenolaatmofetil (MMF) 3 keer per dag in de vorm van een tablet via de mond.

Als u de MMF-tablet niet via de mond kunt innemen, krijgt u gedurende 2 uur MMF via een ader toegediend. Als u op dag 100 geen GVHD heeft, wordt de dosis MMF geleidelijk verlaagd. Als u GVHD heeft, kan MMF worden gestopt 7 dagen nadat de GVHD is gecontroleerd. Als u op dag 180 na uw transplantatie geen GVHD heeft, zal de dosis sirolimus geleidelijk worden verlaagd. Uw arts zal dit met u bespreken.

U krijgt filgrastim als een injectie onder de huid 1 keer per dag, te beginnen op dag 0 voor navelstrengbloedtransplantatie of dag 7 voor een gematchte verwante of MUD-transplantatie, totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn. Filgrastim is ontworpen om te helpen bij de groei van witte bloedcellen.

Studiebezoeken:

Als onderdeel van de standaardzorg blijft u ongeveer 4 weken na de transplantatie in het ziekenhuis. Nadat u uit het ziekenhuis bent ontslagen, gaat u door als polikliniek in de omgeving van Houston om te worden gecontroleerd op infecties en transplantatiegerelateerde complicaties.

Op dag -10, -1, 0, +1, +3, +7, +14, +21 en vervolgens op 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie zal bloed (ongeveer 3 eetlepels) worden getrokken om uw immuunfunctie, reactie op de T-cellen, ontstekingsreacties en GVHD-markers te controleren. Indien mogelijk wordt het bloed verzameld tijdens standaard bloedafnames, zodat er geen extra naaldprikken nodig zijn.

Ongeveer 1, 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• U wordt gecontroleerd op mogelijke reacties op de transplantatie- en studiegeneesmiddelen, waaronder GVHD.
• Er wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests, om te controleren op cytomegalovirus (CMV) en voor genetische tests om te leren of uw lichaam de donorcellen heeft geaccepteerd.

Urine wordt verzameld voor routinetests.

• Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergaspiratie om de status van de ziekte te controleren. Om een ​​beenmergaspiratie/biopsie te verkrijgen, wordt een deel van de heup of een andere plaats verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald.
• Als u een lymfoom of de ziekte van Hodgkin heeft en de arts denkt dat dit nodig is, krijgt u een CT-scan van uw nek, borst, buik en bekken om de status van de ziekte te controleren.

Duur van de studie:

Je gaat maximaal 1 jaar studeren. U wordt vroegtijdig uit de studie gehaald als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden, als er niet genoeg T-cellen kunnen worden aangemaakt, als u de studierichtingen niet kunt volgen of als uw arts denkt dat dit in uw belang is.