Fukosylované T buňky pro prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD).

Umístění centrálního žilního katétru:

Nejprve budete mít zaveden centrální žilní katétr (CVC). CVC je sterilní flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v lokální anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu.

Chemoterapie, některé další léky v této studii, Tregs a MRD, MUD nebo transplantace pupečníkové krve budou podávány žilou prostřednictvím vašeho CVC. Některé vzorky krve budou také odebrány prostřednictvím vašeho CVC. CVC zůstane ve vašem těle asi 2-5 měsíců.

Studijní léčba:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka Tregs na základě toho, kdy jste se do této studie zapojili. Můžete obdržet fukosylované nebo nefukosylované buňky Treg. Budou testovány dvě úrovně dávek fukosylovaných Tregs. Až 3 účastníci budou zařazeni do úrovně dávky 1 a až 17 bude do úrovně dávky 2. První skupina účastníků obdrží nižší úroveň dávky. Další skupina dostane vyšší dávku než první skupina, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky.

Dalších 10 účastníků obdrží nefukosylované Tregy na úrovni dávky 2.

Posledních 34 pacientů zařazených do studie bude náhodně rozděleno (jako při hodu mincí) do 1 ze 2 studijních skupin a budou mít stejnou šanci na přijetí buď fukosylovaných nebo nefukosylovaných buněk Treg.

Před transplantací dostanete 1 ze 2 přípravných režimů. Tyto režimy se používají k přípravě vašeho těla na transplantaci. Váš studijní lékař rozhodne, který režim je pro vás nejlepší.

Režim #1:

V den -12 dostanete rituximab žilou po dobu 4-6 hodin, pokud jej dostáváte. To bude záviset na nemoci, kterou máte.

V den -9 budete přijati do nemocnice a budou vám podávány tekutiny žílou, aby vás hydratovaly.

V den -8 budete dostávat fludarabin a cyklofosfamid žilou po dobu 1 hodiny. Mesnu budete dostávat také žilou 30-60 minut před dávkou cyklofosfamidu a poté každé 4 hodiny, celkem 5 dávek. Mesna se podává ke snížení rizika nežádoucích účinků na močový měchýř způsobených cyklofosfamidem.

Ve dnech -7, -6 a -5 budete dostávat fludarabin žílou po dobu 1 hodiny.

V den -4 dostanete jednorázové ošetření nízkou dávkou celkového ozáření těla jako součást standardní péče o transplantace kmenových buněk. Obdržíte samostatný formulář souhlasu, který popisuje tento postup a jeho rizika.

V den -1 obdržíte Tregy žilou během 30-60 minut.

V den 0 obdržíte transplantaci kmenových buněk prostřednictvím CVC během přibližně 30 minut až několika hodin v závislosti na typu transplantace kmenových buněk dárce, který obdržíte.

Režim #2:

V den -12 dostanete rituximab žilou po dobu 4-6 hodin, pokud jej dostáváte. To bude záviset na nemoci, kterou máte.

V den -6 budete přijati do nemocnice a budou vám podávány tekutiny žílou, aby vás hydratovaly.

Ve dnech -5, -4, -3 a -2 budete dostávat fludarabin žílou po dobu 1 hodiny.

V den -2 budete dostávat melfalan žilou po dobu 30 minut.

V den -1 obdržíte Tregy žilou během 30-60 minut.

V den 0 obdržíte transplantaci kmenových buněk prostřednictvím CVC během přibližně 30 minut až několika hodin v závislosti na typu transplantace kmenových buněk dárce, který obdržíte.

Podpůrné léky:

Dostanete standardní léky, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete se zeptat personálu studie na způsob podávání léků a jejich rizika.

Počínaje dnem -3 budete sirolimus dostávat ústy jednou denně. Mykofenolát mofetil (MMF) budete dostávat perorálně ve formě tablety 3krát denně.

Pokud nemůžete tabletu MMF užít ústy, dostanete MMF žílou po dobu 2 hodin. Pokud nemáte GVHD v den 100, bude dávka MMF postupně snižována. Pokud máte GVHD, MMF může být zastaveno 7 dní po kontrole GVHD. Pokud nemáte GVHD 180. den po transplantaci, bude dávka sirolimu postupně snižována. Váš lékař to s vámi probere.

Filgrastim budete dostávat jako injekci pod kůži 1krát denně, počínaje dnem 0 pro transplantaci pupečníkové krve nebo dnem 7 pro odpovídající související transplantaci nebo transplantaci MUD, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu. Filgrastim je určen k podpoře růstu bílých krvinek.

Studijní návštěvy:

V rámci standardní péče zůstanete v nemocnici asi 4 týdny po transplantaci. Po propuštění z nemocnice budete pokračovat jako ambulantní pacient v oblasti Houstonu, kde budete sledováni kvůli infekcím a komplikacím spojeným s transplantací.

Ve dnech -10, -1, 0, +1, +3, +7, +14, +21 a poté 1, 2, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci krev (asi 3 polévkové lžíce) nechte se vytáhnout, abyste zkontrolovali svou imunitní funkci, reakci na T buňky, zánětlivé reakce a markery GVHD. Pokud je to možné, bude krev odebírána během standardních odběrů krve, takže nebude potřeba žádné další píchání jehlou.

Přibližně 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete zkontrolováni na možné reakce na transplantaci a studované léky, včetně GVHD.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy, pro kontrolu cytomegaloviru (CMV) a pro genetické testy, aby se zjistilo, zda vaše tělo přijalo dárcovské buňky.

Moč bude odebírána pro rutinní testy.

• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění. K odběru aspirace/biopsie kostní dřeně se oblast kyčle nebo jiného místa znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně a kosti se odebere velkou jehlou.
• Pokud máte lymfom nebo Hodgkinovu chorobu a lékař se domnívá, že je to nutné, necháte si provést CT vyšetření krku, hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Délka studia:

Budete studovat až 1 rok. Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, pokud nelze vytvořit dostatek T buněk, pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie nebo pokud se váš lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu.