Fukosylerte T-celler for forebygging av graft versus vertssykdom (GVHD).

Plassering av sentralt venekateter:

Du vil først få plassert et sentralt venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for det.

Kjemoterapien, noen av de andre medikamentene i denne studien, Tregs og MRD, MUD eller navlestrengsblodtransplantasjon vil bli gitt via en vene gjennom CVC. Noen blodprøver vil også bli tatt gjennom din CVC. CVC vil forbli i kroppen din i ca. 2-5 måneder.

Studiebehandlinger:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av Tregs basert på når du ble med i denne studien. Du kan motta fukosylerte eller ikke-fukosylerte Treg-celler. To dosenivåer av fukosylerte Tregs vil bli testet. Opptil 3 deltakere vil bli registrert i dosenivå 1, og opptil 17 vil være i dosenivå 2. Den første gruppen med deltakere vil motta det lavere dosenivået. Den neste gruppen vil få en høyere dose enn den første gruppen, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger.

De neste 10 deltakerne vil motta ikke-fukosylerte Tregs på dosenivå 2.

De siste 34 pasientene som er registrert i studien vil bli tilfeldig tildelt (som på en mynt) til 1 av 2 studiegrupper og vil ha lik sjanse til å motta enten fukosylerte eller ikke-fukosylerte Treg-celler.

Du vil motta 1 av 2 forberedende kurer før transplantasjonen. Disse regimene brukes til å forberede kroppen din til å motta transplantasjonen. Studielegen din vil avgjøre hvilken diett som er best for deg.

Regime #1:

På dag -12 vil du få rituximab i vene over 4-6 timer, hvis du får det. Dette vil avhenge av sykdommen du har.

På dag -9 blir du innlagt på sykehuset og gitt væske via vene for å hydrere deg.

På dag -8 vil du få fludarabin og cyklofosfamid i vene i løpet av 1 time. Du vil også motta mesna via vene over 30-60 minutter før cyklofosfamiddosen og deretter hver 4. time i totalt 5 doser. Mesna gis for å redusere risikoen for bivirkninger til blæren forårsaket av cyklofosfamid.

På Dagene -7, -6 og -5 vil du motta fludarabin i en vene i løpet av 1 time.

På dag -4 vil du motta en enkelt behandling med lavdose bestråling av hele kroppen som en del av standarden for omsorg for stamcelletransplantasjoner. Du vil motta et eget samtykkeskjema som beskriver denne prosedyren og dens risikoer.

På dag -1 vil du motta Tregs via vene i løpet av 30-60 minutter.

På dag 0 vil du motta din stamcelletransplantasjon gjennom CVC over ca. 30 minutter til flere timer, avhengig av donortypen stamcelletransplantasjon du mottar.

Regime #2:

På dag -12 vil du få rituximab i vene over 4-6 timer, hvis du får det. Dette vil avhenge av sykdommen du har.

På dag -6 blir du innlagt på sykehuset og gitt væske via vene for å hydrere deg.

På dag -5, -4, -3 og -2 vil du få fludarabin i blodåre i løpet av 1 time.

På dag -2 vil du motta melfalan via vene i løpet av 30 minutter.

På dag -1 vil du motta Tregs via vene i løpet av 30-60 minutter.

På dag 0 vil du motta din stamcelletransplantasjon gjennom CVC over ca. 30 minutter til flere timer, avhengig av donortypen stamcelletransplantasjon du mottar.

Støttende medikamenter:

Du vil få standardmedisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Du kan spørre studiepersonellet om hvordan legemidlene gis og risikoene deres.

Fra og med dag -3 vil du få sirolimus gjennom munnen en gang om dagen. Du vil få mykofenolatmofetil (MMF) som en tablett gjennom munnen 3 ganger daglig.

Hvis du ikke er i stand til å ta MMF-tabletten gjennom munnen, vil du få MMF via vene i løpet av 2 timer. Hvis du ikke har GVHD på dag 100, vil dosen av MMF gradvis reduseres. Hvis du har GVHD, kan MMF stoppes 7 dager etter at GVHD er kontrollert. Hvis du ikke har GVHD på dag 180 etter transplantasjonen, vil dosen av sirolimus reduseres gradvis. Legen din vil diskutere dette med deg.

Du vil få filgrastim som en injeksjon under huden 1 gang daglig, med start på dag 0 for navlestrengsblodtransplantasjon eller dag 7 for en tilsvarende relatert transplantasjon eller MUD-transplantasjon, inntil blodcellenivåene dine er tilbake til det normale. Filgrastim er utviklet for å hjelpe med veksten av hvite blodceller.

Studiebesøk:

Som en del av standardbehandlingen vil du forbli på sykehuset i ca. 4 uker etter transplantasjonen. Etter at du er løslatt fra sykehuset, vil du fortsette som poliklinisk i Houston-området for å bli overvåket for infeksjoner og transplantasjonsrelaterte komplikasjoner.

På dagene -10, -1, 0, +1, +3, +7, +14, +21, og deretter 1, 2, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen, vil blod (ca. 3 spiseskjeer) bli trukket for å sjekke immunfunksjonen din, respons på T-cellene, inflammatoriske responser og for GVHD-markører. Hvis det er mulig, vil blodet samles opp under standard blodprøvetaking, slik at det ikke er behov for ytterligere nålestikk.

Omtrent 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Du vil bli sjekket for mulige reaksjoner på transplantasjons- og studiemedisinene, inkludert GVHD.
• Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutinetester, for å se etter cytomegalovirus (CMV), og for genetiske tester for å finne ut om kroppen din har akseptert donorcellene.

Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.

• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en benmargsaspirasjon for å sjekke sykdomsstatusen. For å samle en benmargsaspirasjon/biopsi, blir et område av hoften eller et annet sted bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål.
• Hvis du har lymfom eller Hodgkins sykdom og legen mener det er nødvendig, vil du få en CT-skanning av nakken, brystet, magen og bekkenet for å sjekke sykdommens status.

Lengde på studiet:

Du skal studere i inntil 1 år. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, hvis det ikke kan skapes nok T-celler, hvis du ikke klarer å følge studieretningene, eller hvis legen din mener det er i din beste interesse.