Фукозилированные Т-клетки для профилактики болезни трансплантат против хозяина (РТПХ)

Установка центрального венозного катетера:

Сначала вам поставят центральный венозный катетер (ЦВК). ЦВК представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать для нее отдельную форму согласия.

Химиотерапия, некоторые другие препараты в этом исследовании, Tregs и MRD, MUD или трансплантация пуповинной крови будут вводиться внутривенно через ЦВК. Некоторые образцы крови также будут взяты через CVC. CVC будет оставаться в вашем теле в течение примерно 2-5 месяцев.

Исследования Лечение:

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вам будет назначен уровень дозы Tregs в зависимости от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Вы можете получить фукозилированные или нефукозилированные клетки Treg. Будут протестированы два уровня доз фукозилированных Treg. До 3 участников будут зачислены на уровень дозы 1, а до 17 — на уровень дозы 2. Первая группа участников получит более низкий уровень дозы. Следующая группа получит более высокую дозу, чем первая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов.

Следующие 10 участников получат нефукозилированные Treg в дозе 2.

Последние 34 пациента, включенных в исследование, будут случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в 1 из 2 групп исследования и будут иметь равные шансы на получение либо фукозилированных, либо нефукозилированных клеток Treg.

Перед трансплантацией вы получите 1 из 2 подготовительных схем. Эти схемы используются для подготовки вашего тела к трансплантации. Ваш врач-исследователь решит, какой режим лучше всего подходит для вас.

Схема №1:

На -12 день вы получите ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов, если вы его получаете. Это будет зависеть от того, какое у вас заболевание.

На -9 день вас поместят в больницу и введут жидкости внутривенно для обезвоживания.

В День -8 вы получите флударабин и циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа. Вы также будете получать месну внутривенно за 30-60 минут до дозы циклофосфамида, а затем каждые 4 часа, всего 5 доз. Месну назначают для снижения риска побочных эффектов со стороны мочевого пузыря, вызванных циклофосфамидом.

В дни -7, -6 и -5 вы будете получать флударабин внутривенно в течение 1 часа.

В день -4 вы получите однократное лечение низкими дозами облучения всего тела в рамках стандарта ухода за трансплантатами стволовых клеток. Вы получите отдельную форму согласия, в которой описывается эта процедура и связанные с ней риски.

В День -1 вы получите Tregs внутривенно в течение 30-60 минут.

В день 0 вам сделают трансплантацию стволовых клеток через CVC в течение примерно от 30 минут до нескольких часов, в зависимости от типа трансплантата донорских стволовых клеток, который вы получаете.

Схема №2:

На -12 день вы получите ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов, если вы его получаете. Это будет зависеть от того, какое у вас заболевание.

На -6 день вас поместят в больницу и введут жидкости внутривенно для увлажнения.

В дни -5, -4, -3 и -2 вы будете получать флударабин внутривенно в течение 1 часа.

В день -2 вы получите мелфалан внутривенно в течение 30 минут.

В День -1 вы получите Tregs внутривенно в течение 30-60 минут.

В день 0 вам сделают трансплантацию стволовых клеток через CVC в течение примерно от 30 минут до нескольких часов, в зависимости от типа трансплантата донорских стволовых клеток, который вы получаете.

Поддерживающие препараты:

Вам дадут стандартные лекарства, чтобы снизить риск побочных эффектов. Вы можете спросить сотрудников исследования о том, как даются препараты и связанные с ними риски.

Начиная с Дня -3, вы будете получать сиролимус перорально один раз в день. Вы будете получать микофенолата мофетил (ММФ) в виде таблеток внутрь 3 раза в день.

Если вы не можете принять таблетку ММФ внутрь, вам введут ММФ в вену в течение 2 часов. Если у вас нет РТПХ на 100-й день, доза ММФ будет постепенно снижаться. Если у вас есть РТПХ, ММФ можно прекратить через 7 дней после того, как РТПХ будет под контролем. Если у вас нет РТПХ на 180-й день после трансплантации, доза сиролимуса будет постепенно снижаться. Ваш врач обсудит это с вами.

Вы будете получать филграстим в виде инъекций под кожу 1 раз в день, начиная с 0-го дня для трансплантации пуповинной крови или 7-го дня для трансплантации совместимой родственной или MUD, до тех пор, пока уровень ваших клеток крови не вернется к норме. Филграстим предназначен для помощи в росте лейкоцитов.

Учебные визиты:

В рамках стандартного ухода вы останетесь в больнице примерно на 4 недели после трансплантации. После того, как вас выпишут из больницы, вы продолжите амбулаторное лечение в районе Хьюстона под наблюдением на предмет инфекций и осложнений, связанных с трансплантацией.

В дни -10, -1, 0, +1, +3, +7, +14, +21, а затем через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после пересадки кровь (около 3 столовых ложек) быть привлеченным, чтобы проверить вашу иммунную функцию, реакцию на Т-клетки, воспалительные реакции и маркеры РТПХ. Если возможно, кровь будет собираться во время стандартного забора крови, чтобы не было необходимости в дополнительных уколах иглы.

Примерно через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Вас проверят на наличие возможных реакций на трансплантат и исследуемые препараты, включая РТПХ.
• Кровь (около 4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов, для проверки на цитомегаловирус (ЦМВ) и для генетических тестов, чтобы узнать, принял ли ваш организм донорские клетки.

Моча будет собираться для обычных анализов.

• Если врач сочтет это необходимым, вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания. Для забора аспирации/биопсии костного мозга область бедра или другого участка обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу.
• Если у вас лимфома или болезнь Ходжкина, и врач считает, что это необходимо, вам сделают компьютерную томографию шеи, грудной клетки, брюшной полости и таза, чтобы проверить статус заболевания.

Продолжительность обучения:

Вы будете учиться до 1 года. Вы будете досрочно отстранены от исследования, если болезнь ухудшится, если возникнут невыносимые побочные эффекты, если может быть создано недостаточное количество Т-клеток, если вы не сможете следовать указаниям исследования или если ваш врач сочтет, что это в ваших интересах.