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Fucosylierte T-Zellen zur Prävention der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD).

6. Januar 2021 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Pilotstudie zur Infusion von fucosylierten regulatorischen T-Zellen zur Verhinderung der Graft-versus-Host-Krankheit

Jedes Mal, wenn die Wörter „du“, „dein“, „ich“ oder „mich“ vorkommen, soll dies auf den potenziellen Teilnehmer zutreffen.

T-Zellen sind weiße Blutkörperchen, die für das Immunsystem wichtig sind. Die T-Zellen für diese Studie (sogenannte regulatorische T-Zellen oder Tregs) stammen von einem Spender, der nicht mit Ihnen verwandt ist. Bevor Ihnen die Tregs verabreicht werden, können sie im Labor verändert werden, um durch einen Prozess namens Fucosylierung Zucker zu nutzen, der in geringen Mengen in Blutzellen vorkommt. Man nennt sie dann fucosylierte Tregs. Die Zugabe von mehr Zucker zu den Tregs im Labor soll dazu beitragen, dass die Tregs schneller ihren Weg zum Knochenmark finden, was dazu beitragen kann, dass sich niedrige Blutwerte schneller erholen.

Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob es sicher und praktisch ist, fucosylierte Tregs an Patienten zu verabreichen, die einen passenden verwandten Spender (MRD), einen passenden nicht verwandten Spender (MUD) oder eine Nabelschnurbluttransplantation erhalten. Forscher möchten auch herausfinden, ob diese Tregs die Auswirkungen der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) verhindern oder verringern können. GvHD kann aus einer Reaktion der transplantierten Nabelschnurblutzellen gegen bestimmte Gewebe im Körper resultieren.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die Fucosylierung von Tregs ist kein von der FDA zugelassenes Verfahren. Derzeit wird es nur zu Forschungszwecken verwendet. Fludarabin, Melphalan, Cyclophosphamid und Rituximab sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich und können Patienten mit Leukämie oder Lymphomen verabreicht werden, die sich einer Nabelschnurbluttransplantation unterzogen haben. Die Ganzkörperbestrahlung erfolgt mit von der FDA zugelassenen und im Handel erhältlichen Methoden.

Bis zu 47 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Platzierung des zentralvenösen Katheters:

Zunächst wird Ihnen ein zentraler Venenkatheter (ZVK) gelegt. Ein ZVK ist ein steriler flexibler Schlauch, der unter örtlicher Betäubung in eine große Vene eingeführt wird. Ihr Arzt wird Ihnen diesen Eingriff ausführlicher erläutern und Sie müssen hierfür eine gesonderte Einverständniserklärung unterzeichnen.

Die Chemotherapie, einige der anderen Medikamente in dieser Studie, die Tregs und die MRD, MUD oder Nabelschnurbluttransplantation werden über eine Vene durch Ihren ZVK verabreicht. Einige Blutproben werden auch über Ihren ZVK entnommen. Der ZVK verbleibt etwa 2–5 Monate in Ihrem Körper.

Studienbehandlungen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Treg-Dosisstufe zugewiesen, die auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie basiert. Möglicherweise erhalten Sie fucosylierte oder nicht fucosylierte Treg-Zellen. Es werden zwei Dosierungen fucosylierter Tregs getestet. Bis zu 3 Teilnehmer werden in Dosisstufe 1 eingeschrieben und bis zu 17 in Dosisstufe 2. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigere Dosisstufe. Die nächste Gruppe erhält eine höhere Dosis als die erste Gruppe, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden.

Die nächsten 10 Teilnehmer erhalten nicht-fucosylierte Tregs in der Dosisstufe 2.

Die letzten 34 in die Studie aufgenommenen Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (wie durch einen Münzwurf) einer von zwei Studiengruppen zugeordnet und haben die gleiche Chance, entweder fucosylierte oder nicht fucosylierte Treg-Zellen zu erhalten.

Sie erhalten vor Ihrer Transplantation eines von zwei Vorbereitungsschemata. Diese Therapien dienen dazu, Ihren Körper auf die Transplantation vorzubereiten. Ihr Studienarzt wird entscheiden, welches Behandlungsschema für Sie am besten geeignet ist.

Kur Nr. 1:

An Tag -12 erhalten Sie Rituximab über eine Vene über 4–6 Stunden, sofern Sie es erhalten. Dies hängt von der Krankheit ab, an der Sie leiden.

Am 9. Tag werden Sie ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten Flüssigkeiten über eine Vene, um Sie mit Feuchtigkeit zu versorgen.

Am Tag -8 erhalten Sie über eine Stunde lang Fludarabin und Cyclophosphamid per Vene. Außerdem erhalten Sie Mesna über eine Vene über 30–60 Minuten vor der Cyclophosphamid-Dosis und dann alle 4 Stunden für insgesamt 5 Dosen. Mesna wird verabreicht, um das Risiko von durch Cyclophosphamid verursachten Nebenwirkungen auf die Blase zu verringern.

An den Tagen -7, -6 und -5 erhalten Sie über eine Stunde lang Fludarabin per Vene.

Am vierten Tag erhalten Sie eine Einzelbehandlung mit einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung als Teil der Standardbehandlung für Stammzelltransplantationen. Sie erhalten eine gesonderte Einwilligungserklärung, in der dieser Eingriff und seine Risiken beschrieben werden.

Am ersten Tag erhalten Sie die Tregs über 30–60 Minuten per Vene.

Am Tag 0 erhalten Sie Ihr Stammzelltransplantat über den CVC über einen Zeitraum von etwa 30 Minuten bis zu mehreren Stunden, abhängig von der Spenderart der Stammzelltransplantation, die Sie erhalten.

Kur Nr. 2:

An Tag -12 erhalten Sie Rituximab über eine Vene über 4–6 Stunden, sofern Sie es erhalten. Dies hängt von der Krankheit ab, an der Sie leiden.

Am sechsten Tag werden Sie ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten Flüssigkeiten über eine Vene, um Sie mit Feuchtigkeit zu versorgen.

An den Tagen -5, -4, -3 und -2 erhalten Sie über eine Stunde hinweg Fludarabin per Vene.

Am zweiten Tag erhalten Sie 30 Minuten lang Melphalan über eine Vene.

Am ersten Tag erhalten Sie die Tregs über 30–60 Minuten per Vene.

Am Tag 0 erhalten Sie Ihr Stammzelltransplantat über den CVC über einen Zeitraum von etwa 30 Minuten bis zu mehreren Stunden, abhängig von der Spenderart der Stammzelltransplantation, die Sie erhalten.

Unterstützende Medikamente:

Sie erhalten Standardmedikamente, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Sie können das Studienpersonal nach der Art und Weise der Verabreichung der Medikamente und den damit verbundenen Risiken fragen.

Ab Tag -3 erhalten Sie einmal täglich Sirolimus oral. Sie erhalten Mycophenolatmofetil (MMF) dreimal täglich oral als Tablette.

Wenn Sie die MMF-Tablette nicht oral einnehmen können, erhalten Sie MMF über 2 Stunden über eine Vene. Wenn Sie am 100. Tag keine GVHD haben, wird die MMF-Dosis schrittweise gesenkt. Wenn Sie an GVHD leiden, kann die MMF 7 Tage nach der Kontrolle der GVHD gestoppt werden. Wenn Sie am Tag 180 nach Ihrer Transplantation keine GVHD haben, wird die Sirolimus-Dosis schrittweise gesenkt. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.

Sie erhalten Filgrastim einmal täglich als Injektion unter die Haut, beginnend am Tag 0 bei einer Nabelschnurbluttransplantation bzw. am Tag 7 bei einer entsprechenden Transplantation oder MUD-Transplantation, bis sich Ihre Blutzellenwerte wieder normalisieren. Filgrastim soll das Wachstum weißer Blutkörperchen unterstützen.

Studienbesuche:

Im Rahmen der Regelversorgung bleiben Sie nach der Transplantation etwa 4 Wochen im Krankenhaus. Nach Ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus werden Sie weiterhin ambulant im Raum Houston behandelt und auf Infektionen und transplantationsbedingte Komplikationen überwacht.

An den Tagen -10, -1, 0, +1, +3, +7, +14, +21 und dann 1, 2, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation wird Blut (ca. 3 Esslöffel) entnommen Lassen Sie sich untersuchen, um Ihre Immunfunktion, Reaktion auf die T-Zellen, Entzündungsreaktionen und GVHD-Marker zu überprüfen. Wenn möglich, wird das Blut im Rahmen der üblichen Blutentnahmen entnommen, so dass keine zusätzlichen Nadelstiche erforderlich sind.

Ungefähr 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Sie werden auf mögliche Reaktionen auf die Transplantations- und Studienmedikamente, einschließlich GVHD, untersucht.
  • Es wird Blut (ca. 4 Teelöffel) für Routinetests entnommen, um auf Cytomegalievirus (CMV) zu prüfen und für Gentests, um herauszufinden, ob Ihr Körper die Spenderzellen akzeptiert hat.

Für Routineuntersuchungen wird Urin gesammelt.

  • Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Zur Entnahme einer Knochenmarkaspiration/-biopsie wird ein Bereich der Hüfte oder einer anderen Stelle mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen.
  • Wenn Sie an einem Lymphom oder Morbus Hodgkin leiden und der Arzt dies für erforderlich hält, wird bei Ihnen ein CT-Scan Ihres Halses, Ihrer Brust, Ihres Bauches und Ihres Beckens durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Dauer des Studiums:

Sie studieren bis zu einem Jahr. Sie werden vorzeitig von der Studie ausgeschlossen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, wenn nicht genügend T-Zellen gebildet werden können, wenn Sie den Anweisungen der Studie nicht folgen können oder wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit hämatologischen Malignitäten mit hohem Risiko, einschließlich Patienten mit Induktionsversagen und Rückfällen.
  2. Für die primäre Transplantation müssen den Patienten passende verwandte oder nicht verwandte Spenderquellen ODER CB-Einheiten zur Verfügung stehen, die mit dem Patienten mit 4, 5 oder 6/6 HLA-Antigenen der Klassen I (serologisch) und II (molekular) übereinstimmen . Die Nabelschnur(en) müssen mindestens 3 x 107 kernhaltige Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers (vor dem Auftauen) enthalten.
  3. Alterskriterien: Alter >/= 18 und </= 80 Jahre. Die Eignung für pädiatrische Patienten wird in Zusammenarbeit mit einem MDACC-Kinderarzt festgelegt.
  4. Bilirubin </= 1,5 mg/dl, SGPT </= 200 IU/ml (außer Gilbert-Syndrom).
  5. Berechnete Kreatinin-Clearance von >50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung für erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren, basierend auf dem idealen Körpergewicht.
  6. Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) >/= 45 % (vorhergesagt, korrigiert um Hämoglobin). Für Kinder </= 7 Jahre, die den Lungenfunktionstest nicht durchführen können, eine O2-Sättigung der Raumluft von >/= 92 %.
  7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LEF) >/= 40 %.
  8. Zubrod-Leistungsstatus </= 2 oder Lansky von >/= 60 %.
  9. Vor Beginn der Behandlung zur Stammzelltransplantation müssen seit der letzten Bestrahlung oder Chemotherapie des Patienten mindestens einundzwanzig Tage vergangen sein. Akzeptierte Ausnahmen sind Hydrea, Gleevec und andere TKI-Hemmer sowie die intrathekale Therapie.
  10. Ein Ersatztransplantat, das im Falle eines Transplantatversagens aus einer der folgenden Quellen identifiziert wurde: einem verfügbaren Teil des autologen Knochenmarks; oder PBPCs geerntet und kryokonserviert; oder Familienangehöriger Spender; oder eine dritte Nabelschnurblut-Einheit.
  11. Kann alle CYP3A4-Inhibitoren (Voriconazol oder Posaconazol) mindestens 7 Tage vor der Aufnahme absetzen.

Ausschlusskriterien:

  1. HIV-Seropositivität.
  2. Unkontrollierte Infektion, kein Ansprechen auf geeignete antimikrobielle Mittel nach sieben Tagen Therapie. Der PI ist der letzte Schiedsrichter über die Berechtigung.
  3. Positives Beta-HCG bei Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausale Frauen seit 12 Monaten oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation oder stillende Frauen.
  4. Die Einverständniserklärung kann nicht unterzeichnet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I: Fucosylierte T-reg-Zellen + Chemotherapie

Rituximab 375 mg/m2 über die Vene am Tag -12 für Teilnehmer mit CD20+-Malignitäten.

Fludarabin 40 mg/m2 über die Vene an den Tagen -8 bis -5.

Cyclophosphamid 50 mg/kg über die Vene am Tag -8.

Mesna wurde am Tag -8 unmittelbar nach Abschluss der Fludarabin-Einnahme verabreicht.

Ganzkörperbestrahlung 2 Gy, verabreicht am Tag -4.

CB-Treg-Infusion eines Drittanbieters am ersten Tag.

Drei (3) Teilnehmer wurden mit der Zelldosisstufe 1 behandelt: 1 x 10^6/kg fucosylierte T-reg-Zellen. Die Zellen werden am Tag -1 infundiert.

Nabelschnurbluttransplantation, MRD oder MUD-Transplantation am Tag 0.

Mycophenolat 15 mg/kg über die Vene oder den Mund von Tag -3 bis Tag +100, wenn keine GVHD vorliegt.

Sirolimus 12 mg als orale Dosis, gefolgt von 4 mg als oraler Gabe täglich von Tag -3 bis Tag +180, wenn keine GVHD vorliegt.

G-CSF 5 µg/kg/Tag subkutan, beginnend bei D+0 für die Transplantation von CORD-Blutstammzellen und D+7 für die allogene Stammzelltransplantation, und fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500 x 10/l für 3 beträgt aufeinanderfolgende Tage.
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2 über die Vene am Tag -12 für Teilnehmer mit CD20+-Malignitäten.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m2 pro Vene an den Tagen -8 bis -5.
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Cyclophosphamid
50 mg/kg über die Vene am Tag -8.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
Strahlung: Ganzkörperstrahlung
2 Gy am Tag -4 geliefert.
Andere Namen:
  • TBI
  • XRT
  • Strahlentherapie
Verfahren: Fucosylierte regulatorische T-Zellen

Phase I: Teilnehmer, die am Tag -1 mit der Zelldosisstufe 1 behandelt wurden: 1 x 10^6/kg fucosylierte T-reg-Zellen.

Phase II: Teilnehmer wurden am Tag -1 mit der Zelldosisstufe 2 behandelt: 1 x 10^7/kg fucosylierte T-reg-Zellen.

Andere Namen:
  • Tregs
Verfahren: Nabelschnurblut-Infusionen
Nabelschnurbluttransplantation, MRD oder MUD, infundiert am Tag 0.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht mit einer maximalen Dosis von 1 Gramm zweimal täglich) über die Vene oder den Mund vom Tag -3 bis zum Tag +100, wenn keine GVHD vorliegt.
Andere Namen:
  • CellCept
  • MMF
Arzneimittel: Sirolimus
12 mg als orale Gabe, gefolgt von 4 mg als oraler Gabe täglich von Tag -3 bis Tag +180, wenn keine GVHD vorliegt.
Andere Namen:
  • Rapamune
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Eine Knochenmarkpunktion wurde 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
Arzneimittel: G-CSF
5 µg/kg/Tag subkutan beginnend am T+0 und fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen > 500 x 10/L beträgt.
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Experimental: Phase I: Nicht fucosylierte T-reg-Zellen + Chemotherapie

Rituximab 375 mg/m2 über die Vene am Tag -12 für Teilnehmer mit CD20+-Malignitäten.

Fludarabin 40 mg/m2 über die Vene an den Tagen -8 bis -5.

Cyclophosphamid 50 mg/kg über die Vene am Tag -8.

Ganzkörperbestrahlung 2 Gy, verabreicht am Tag -4.

CB-Treg-Infusion eines Drittanbieters am ersten Tag.

Zehn (10) Teilnehmer wurden mit nicht fucosylierten T-reg-Zellen in der Dosisstufe 2 behandelt: 1 x 10^7/kg T-reg-Zellen. Die Zellen werden am Tag -1 infundiert.

Nabelschnurbluttransplantation, MRD oder MUD, infundiert am Tag 0.

Mycophenolat 15 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht mit einer maximalen Dosis von 1 Gramm zweimal täglich) über die Vene oder den Mund von Tag -3 bis Tag +100, wenn keine GVHD vorliegt.

Sirolimus 12 mg als orale Dosis, gefolgt von 4 mg als oraler Gabe täglich von Tag -3 bis Tag +180, wenn keine GVHD vorliegt.

G-CSF 5 µg/kg/Tag subkutan, beginnend bei D+0 für die Transplantation von CORD-Blutstammzellen und D+7 für die allogene Stammzelltransplantation, und fortgeführt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500 x 10/L für 3 beträgt aufeinanderfolgende Tage.
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2 über die Vene am Tag -12 für Teilnehmer mit CD20+-Malignitäten.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m2 pro Vene an den Tagen -8 bis -5.
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Cyclophosphamid
50 mg/kg über die Vene am Tag -8.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
Strahlung: Ganzkörperstrahlung
2 Gy am Tag -4 geliefert.
Andere Namen:
  • TBI
  • XRT
  • Strahlentherapie
Verfahren: Nabelschnurblut-Infusionen
Nabelschnurbluttransplantation, MRD oder MUD, infundiert am Tag 0.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht mit einer maximalen Dosis von 1 Gramm zweimal täglich) über die Vene oder den Mund vom Tag -3 bis zum Tag +100, wenn keine GVHD vorliegt.
Andere Namen:
  • CellCept
  • MMF
Arzneimittel: Sirolimus
12 mg als orale Gabe, gefolgt von 4 mg als oraler Gabe täglich von Tag -3 bis Tag +180, wenn keine GVHD vorliegt.
Andere Namen:
  • Rapamune
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Eine Knochenmarkpunktion wurde 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
Arzneimittel: G-CSF
5 µg/kg/Tag subkutan beginnend am T+0 und fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen > 500 x 10/L beträgt.
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Verfahren: Nicht fucosylierte regulatorische T-Zellen

Phase I: Teilnehmer, die am Tag -1 mit der Zelldosisstufe 1 behandelt wurden: 1 x 10^7/kg nicht fucosylierte T-reg-Zellen.

Phase II: Teilnehmer wurden am Tag -1 mit der Zelldosisstufe 2 behandelt: 1 x 10^7/kg nicht fucosylierte T-reg-Zellen.

Andere Namen:
  • Tregs
Experimental: Phase II: Fucosylierte T-reg-Zellen + Chemotherapie

Rituximab 375 mg/m2 über die Vene am Tag -12 für Teilnehmer mit CD20+-Malignitäten.

Fludarabin 40 mg/m2 über die Vene an den Tagen -8 bis -5.

Cyclophosphamid 50 mg/kg über die Vene am Tag -8.

Ganzkörperbestrahlung 2 Gy, verabreicht am Tag -4.

Siebzehn (17) Teilnehmer wurden mit fucosylierten T-reg-Zellen in der Dosisstufe 2 behandelt: 1 x 10^7/kg. Die Zellen werden am Tag -1 infundiert.

Nabelschnurbluttransplantation, MRD oder MUD, infundiert am Tag 0.

Mycophenolat 15 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht mit einer maximalen Dosis von 1 Gramm zweimal täglich) über die Vene oder den Mund von Tag -3 bis Tag +100, wenn keine GVHD vorliegt.

Sirolimus 12 mg als orale Dosis, gefolgt von 4 mg als oraler Gabe täglich von Tag -3 bis Tag +180, wenn keine GVHD vorliegt.

G-CSF 5 µg/kg/Tag subkutan, beginnend bei D+0 für die Transplantation von CORD-Blutstammzellen und D+7 für die allogene Stammzelltransplantation, und fortgeführt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500 x 10/L für 3 beträgt aufeinanderfolgende Tage.
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2 über die Vene am Tag -12 für Teilnehmer mit CD20+-Malignitäten.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m2 pro Vene an den Tagen -8 bis -5.
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Cyclophosphamid
50 mg/kg über die Vene am Tag -8.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
Strahlung: Ganzkörperstrahlung
2 Gy am Tag -4 geliefert.
Andere Namen:
  • TBI
  • XRT
  • Strahlentherapie
Verfahren: Fucosylierte regulatorische T-Zellen

Phase I: Teilnehmer, die am Tag -1 mit der Zelldosisstufe 1 behandelt wurden: 1 x 10^6/kg fucosylierte T-reg-Zellen.

Phase II: Teilnehmer wurden am Tag -1 mit der Zelldosisstufe 2 behandelt: 1 x 10^7/kg fucosylierte T-reg-Zellen.

Andere Namen:
  • Tregs
Verfahren: Nabelschnurblut-Infusionen
Nabelschnurbluttransplantation, MRD oder MUD, infundiert am Tag 0.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht mit einer maximalen Dosis von 1 Gramm zweimal täglich) über die Vene oder den Mund vom Tag -3 bis zum Tag +100, wenn keine GVHD vorliegt.
Andere Namen:
  • CellCept
  • MMF
Arzneimittel: Sirolimus
12 mg als orale Gabe, gefolgt von 4 mg als oraler Gabe täglich von Tag -3 bis Tag +180, wenn keine GVHD vorliegt.
Andere Namen:
  • Rapamune
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Eine Knochenmarkpunktion wurde 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
Arzneimittel: G-CSF
5 µg/kg/Tag subkutan beginnend am T+0 und fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen > 500 x 10/L beträgt.
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Experimental: Phase II: Nicht fucosylierte T-reg-Zellen + Chemotherapie

Rituximab 375 mg/m2 über die Vene am Tag -12 für Teilnehmer mit CD20+-Malignitäten.

Fludarabin 40 mg/m2 über die Vene an den Tagen -8 bis -5.

Cyclophosphamid 50 mg/kg über die Vene am Tag -8.

Ganzkörperbestrahlung 2 Gy, verabreicht am Tag -4.

Siebzehn (17) Teilnehmer wurden mit nicht-fucosylierten T-reg-Zellen in der Dosisstufe 2 behandelt: 1 x 10^7/kg. Die Zellen werden am Tag -1 infundiert.

Nabelschnurbluttransplantation, MRD oder MUD, infundiert am Tag 0.

Mycophenolat 15 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht mit einer maximalen Dosis von 1 Gramm zweimal täglich) über die Vene oder den Mund von Tag -3 bis Tag +100, wenn keine GVHD vorliegt.

Sirolimus 12 mg als orale Dosis, gefolgt von 4 mg als oraler Gabe täglich von Tag -3 bis Tag +180, wenn keine GVHD vorliegt.

G-CSF 5 µg/kg/Tag subkutan, beginnend bei D+0 für die Transplantation von CORD-Blutstammzellen und D+7 für die allogene Stammzelltransplantation, und fortgeführt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500 x 10/L für 3 beträgt aufeinanderfolgende Tage.
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2 über die Vene am Tag -12 für Teilnehmer mit CD20+-Malignitäten.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m2 pro Vene an den Tagen -8 bis -5.
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Cyclophosphamid
50 mg/kg über die Vene am Tag -8.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
Strahlung: Ganzkörperstrahlung
2 Gy am Tag -4 geliefert.
Andere Namen:
  • TBI
  • XRT
  • Strahlentherapie
Verfahren: Nabelschnurblut-Infusionen
Nabelschnurbluttransplantation, MRD oder MUD, infundiert am Tag 0.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht mit einer maximalen Dosis von 1 Gramm zweimal täglich) über die Vene oder den Mund vom Tag -3 bis zum Tag +100, wenn keine GVHD vorliegt.
Andere Namen:
  • CellCept
  • MMF
Arzneimittel: Sirolimus
12 mg als orale Gabe, gefolgt von 4 mg als oraler Gabe täglich von Tag -3 bis Tag +180, wenn keine GVHD vorliegt.
Andere Namen:
  • Rapamune
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Eine Knochenmarkpunktion wurde 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
Arzneimittel: G-CSF
5 µg/kg/Tag subkutan beginnend am T+0 und fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen > 500 x 10/L beträgt.
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Verfahren: Nicht fucosylierte regulatorische T-Zellen

Phase I: Teilnehmer, die am Tag -1 mit der Zelldosisstufe 1 behandelt wurden: 1 x 10^7/kg nicht fucosylierte T-reg-Zellen.

Phase II: Teilnehmer wurden am Tag -1 mit der Zelldosisstufe 2 behandelt: 1 x 10^7/kg nicht fucosylierte T-reg-Zellen.

Andere Namen:
  • Tregs

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere Infusionstoxizität
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Schwere Infusionstoxizität, definiert gemäß NCI CTCAE v4.0 (länger anhaltend (d. h. kein schnelles Ansprechen auf symptomatische Medikamente und/oder kurze Unterbrechung der Infusion); Wiederauftreten der Symptome nach anfänglicher Besserung; Krankenhausaufenthalt bei anderen klinischen Folgen angezeigt. Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt.)
100 Tage nach der Transplantation
Sicherheit der Verabreichung von regulatorischen T-Zellen (Tregs) aus fucosyliertem Nabelschnurblut (CB) bei einer CBT-, MRD- oder MUD-Transplantation
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Für Zwecke der Sicherheitsüberwachung ist „Ausfall“ definiert als F100 = [T < 100 Tage]. Die Bayes'sche Methode von Thall et al.42 wird zur Sicherheitsüberwachung verwendet.
100 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur schweren Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) oder zum Tod
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
GVHD oder Tod innerhalb von 100 Tagen nach der Stammzelltransplantation, geschätzt mit Standard-Bayes'schen Methoden und zusammengefasst durch Anzahl und Prozentsätze.
100 Tage nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Cancer Prevention Research Institute of Texas

Ermittler

  • Hauptermittler: Richard E. Champlin, BS, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014-0150
  • NCI-2015-00705 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
  • 1R44CA192601-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • RP160121 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: The Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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