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Cellules T fucosylées pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

6 janvier 2021 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude pilote sur l'infusion de cellules T régulatrices fucosylées pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte

Chaque fois que les mots « vous », « votre », « je » ou « moi » apparaissent, ils sont censés s'appliquer au participant potentiel.

Les lymphocytes T sont des globules blancs importants pour le système immunitaire. Les cellules T pour cette étude (appelées cellules T régulatrices ou Tregs) proviendront d'un donneur qui ne vous est pas apparenté. Avant que les Treg ne vous soient administrés, ils peuvent être modifiés en laboratoire pour utiliser le sucre présent en petites quantités dans les cellules sanguines par un processus appelé fucosylation. Ils sont alors appelés Tregs fucosylés. L'ajout de plus de sucres aux Tregs en laboratoire est conçu pour aider les Tregs à trouver leur chemin plus rapidement vers la moelle osseuse, ce qui peut aider une faible numération globulaire à récupérer plus rapidement.

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de déterminer s'il est sûr et pratique d'administrer des Tregs fucosylés à des patients qui recevront un donneur apparenté compatible (MRD), un donneur non apparenté compatible (MUD) ou une greffe de sang de cordon. Les chercheurs veulent également savoir si ces Tregs peuvent prévenir ou réduire les effets de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). La GVHD peut résulter d'une réaction des cellules du sang de cordon greffé contre certains tissus du corps.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La fucosylation des Tregs n'est pas un processus approuvé par la FDA. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement. La fludarabine, le melphalan, le cyclophosphamide et le rituximab sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour être administrés aux patients atteints de leucémie ou de lymphome ayant une greffe de sang de cordon. L'irradiation corporelle totale est administrée à l'aide de méthodes approuvées par la FDA et disponibles dans le commerce.

Jusqu'à 47 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Placement du cathéter veineux central :

Vous aurez d'abord un cathéter veineux central (CVC) placé. Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé.

La chimiothérapie, certains des autres médicaments de cette étude, les Tregs et la greffe MRD, MUD ou de sang de cordon seront administrés par voie veineuse via votre CVC. Certains échantillons de sang seront également prélevés via votre CVC. Le CVC restera dans votre corps pendant environ 2 à 5 mois.

Traitements de l'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de Tregs en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude. Vous pouvez recevoir des cellules Treg fucosylées ou non fucosylées. Deux niveaux de dose de Tregs fucosylés seront testés. Jusqu'à 3 participants seront inscrits au niveau de dose 1 et jusqu'à 17 seront inscrits au niveau de dose 2. Le premier groupe de participants recevra le niveau de dose le plus faible. Le groupe suivant recevra une dose plus élevée que le premier groupe, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé.

Les 10 prochains participants recevront des Tregs non fucosylés au niveau de dose 2.

Les 34 derniers patients inscrits à l'étude seront assignés au hasard (comme au revers d'une pièce de monnaie) à 1 des 2 groupes d'étude et auront une chance égale de recevoir des cellules Treg fucosylées ou non fucosylées.

Vous recevrez 1 des 2 régimes préparatoires avant votre greffe. Ces régimes sont utilisés pour préparer votre corps à recevoir la greffe. Votre médecin de l'étude décidera quel régime vous convient le mieux.

Régime #1 :

Au jour -12, vous recevrez du rituximab par voie veineuse pendant 4 à 6 heures, si vous en recevez. Cela dépendra de la maladie dont vous souffrez.

Le jour -9, vous serez admis à l'hôpital et vous recevrez des fluides par veine pour vous hydrater.

Au jour -8, vous recevrez de la fludarabine et du cyclophosphamide par voie veineuse pendant 1 heure. Vous recevrez également du mesna par voie intraveineuse pendant 30 à 60 minutes avant la dose de cyclophosphamide, puis toutes les 4 heures pour un total de 5 doses. Le mesna est administré pour réduire le risque d'effets secondaires sur la vessie causés par le cyclophosphamide.

Les jours -7, -6 et -5, vous recevrez de la fludarabine par voie veineuse pendant 1 heure.

Le jour -4, vous recevrez un seul traitement d'irradiation corporelle totale à faible dose dans le cadre de la norme de soins pour les greffes de cellules souches. Vous recevrez un formulaire de consentement séparé qui décrit cette procédure et ses risques.

Le jour -1, vous recevrez les Tregs par veine pendant 30 à 60 minutes.

Le jour 0, vous recevrez votre greffe de cellules souches par le CVC pendant environ 30 minutes à plusieurs heures selon le type de donneur de greffe de cellules souches que vous recevez.

Régime #2 :

Au jour -12, vous recevrez du rituximab par voie veineuse pendant 4 à 6 heures, si vous en recevez. Cela dépendra de la maladie dont vous souffrez.

Le jour -6, vous serez admis à l'hôpital et vous recevrez des fluides par veine pour vous hydrater.

Les jours -5, -4, -3 et -2, vous recevrez de la fludarabine par voie veineuse pendant 1 heure.

Le jour -2, vous recevrez du melphalan par veine pendant 30 minutes.

Le jour -1, vous recevrez les Tregs par veine pendant 30 à 60 minutes.

Le jour 0, vous recevrez votre greffe de cellules souches par le CVC pendant environ 30 minutes à plusieurs heures selon le type de donneur de greffe de cellules souches que vous recevez.

Médicaments de soutien :

Vous recevrez des médicaments standard pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Vous pouvez demander au personnel de l'étude comment les médicaments sont administrés et leurs risques.

À partir du jour -3, vous recevrez du sirolimus par voie orale une fois par jour. Vous recevrez du mycophénolate mofétil (MMF) sous forme de comprimé par voie orale 3 fois par jour.

Si vous ne pouvez pas prendre le comprimé de MMF par voie orale, vous recevrez du MMF par voie intraveineuse pendant 2 heures. Si vous n'avez pas de GVHD au jour 100, la dose de MMF sera progressivement réduite. Si vous souffrez de GVHD, la MMF peut être arrêtée 7 jours après le contrôle de la GVHD. Si vous n'avez pas de GVHD au jour 180 après votre greffe, la dose de sirolimus sera progressivement réduite. Votre médecin en discutera avec vous.

Vous recevrez du filgrastim sous forme d'injection sous la peau 1 fois par jour, en commençant le jour 0 pour une greffe de sang de cordon ou le jour 7 pour une greffe connexe appariée ou MUD, jusqu'à ce que vos taux de cellules sanguines reviennent à la normale. Le filgrastim est conçu pour aider à la croissance des globules blancs.

Visites d'étude :

Dans le cadre des soins standard, vous resterez à l'hôpital pendant environ 4 semaines après la greffe. Après votre sortie de l'hôpital, vous continuerez en tant que patient ambulatoire dans la région de Houston pour être surveillé pour les infections et les complications liées à la greffe.

Aux jours -10, -1, 0, +1, +3, +7, +14, +21, puis à 1, 2, 3, 6 et 12 mois après la greffe, le sang (environ 3 cuillères à soupe) sera être dessiné pour vérifier votre fonction immunitaire, votre réponse aux lymphocytes T, vos réponses inflammatoires et vos marqueurs GVHD. Si possible, le sang sera prélevé lors des prélèvements sanguins standard afin qu'aucune piqûre d'aiguille supplémentaire ne soit nécessaire.

Environ 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe :

  • Vous passerez un examen physique.
  • Vous serez examiné pour détecter d'éventuelles réactions à la greffe et aux médicaments à l'étude, y compris la GVHD.
  • Du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine, pour vérifier le cytomégalovirus (CMV) et pour des tests génétiques pour savoir si votre corps a accepté les cellules du donneur.

L'urine sera recueillie pour des tests de routine.

  • Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une ponction de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une aspiration/biopsie de moelle osseuse, une zone de la hanche ou d'un autre site est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est prélevée à travers une grosse aiguille.
  • Si vous souffrez d'un lymphome ou de la maladie de Hodgkin et que le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez un scanner du cou, de la poitrine, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.

Durée de l'étude :

Vous serez en formation jusqu'à 1 an. Vous serez retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables se produisent, si un nombre insuffisant de cellules T peut être créé, si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude ou si votre médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque, y compris ceux en échec d'induction et en rechute.
  2. Les patients doivent avoir une source de donneur appariée ou non appariée OU une ou plusieurs unités CB disponibles pour la transplantation primaire qui est / sont appariées avec le patient à 4, 5 ou 6/6 antigènes HLA de classe I (sérologique) et II (moléculaire) . Le ou les cordons doivent contenir au moins 3 x 107 cellules nucléées totales/Kg de poids corporel du receveur (avant décongélation).
  3. Critères d'âge : Âge >/= 18 ans et </= 80 ans. L'admissibilité des patients pédiatriques sera déterminée en collaboration avec un pédiatre du MDACC.
  4. Bilirubine </= 1,5 mg/dl, SGPT </= 200 UI/ml (sauf si syndrome de Gilbert).
  5. Clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault pour les patients adultes de 18 à 70 ans en fonction du poids corporel idéal.
  6. Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >/= 45 % prédit corrigé pour l'hémoglobine. Pour les enfants de </= 7 ans incapables d'effectuer le test de la fonction pulmonaire, une saturation en O2 >/= 92 % à l'air ambiant.
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEF) >/= 40 %.
  8. Statut de performance de Zubrod </= 2 ou Lansky de >/= 60 %.
  9. Vingt et un jours ou plus doivent s'être écoulés depuis la dernière radiothérapie ou chimiothérapie administrée au patient avant le début du traitement de greffe de cellules souches. Hydrea, Gleevec et d'autres inhibiteurs de TKI ainsi que la thérapie intrathécale sont des exceptions acceptées.
  10. Une greffe de secours identifiée, en cas d'échec de greffe, à partir de l'une des sources suivantes : une fraction disponible de moelle autologue ; ou des PBPC récoltés et cryoconservés ; ou membre de la famille donneur; ou une troisième unité de sang de cordon.
  11. Capable d'arrêter tous les inhibiteurs du CYP3A4 (voriconazole ou posaconazole) au moins 7 jours avant l'admission.

Critère d'exclusion:

  1. Séropositivité au VIH.
  2. Infection non contrôlée, ne répondant pas aux agents antimicrobiens appropriés après sept jours de traitement. Le PI est l'arbitre final de l'éligibilité.
  3. Bêta HCG positif chez les femmes en âge de procréer définies comme non ménopausées depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure ou chez les femmes allaitantes.
  4. Impossible de signer un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I : Cellules T-reg fucosylées + Chimiothérapie

Rituximab 375 mg/m2 par voie veineuse au jour -12 pour les participants atteints de tumeurs malignes CD20+.

Fludarabine 40 mg/m2 par voie veineuse les jours -8 à -5.

Cyclophosphamide 50 mg/kg par voie veineuse au jour -8.

Mesna administré le jour -8 immédiatement après la fin de la fludarabine.

Rayonnement corporel total 2 Gy délivré le jour -4.

Perfusion de CB Treg par un tiers le jour -1.

Trois (3) participants traités au niveau de dose cellulaire 1 : 1 x 10^6/kg de cellules T-reg fucosylées. Les cellules sont perfusées au jour -1.

Greffe de sang de cordon, MRD ou MUD au jour 0.

Mycophénolate 15 mg/kg par voie veineuse ou orale du jour -3 au jour +100 en l'absence de GVHD.

Sirolimus 12 mg par voie orale suivis de 4 mg par voie orale tous les jours du jour -3 au jour +180 en l'absence de GVHD.

G-CSF 5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant à J+0 pour une greffe de cellules souches du sang CORD et à J+7 pour une allogreffe de cellules souches, et jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 x 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Médicament: Rituximab
375 mg/m2 par voie veineuse au jour -12 pour les participants atteints de tumeurs malignes CD20+.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Fludarabine
40 mg/m2 par voie veineuse les jours -8 à -5.
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
Médicament: Cyclophosphamide
50 mg/kg par voie veineuse au jour -8.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Radiation: Rayonnement total du corps
2 Gy délivrés le Jour -4.
Autres noms:
  • TCC
  • XRT
  • Radiothérapie
Procédure: Cellules T régulatrices fucosylées

Phase I : participants traités au niveau de dose cellulaire 1 : 1 x 10 ^ 6/kg de cellules T-reg fucosylées au jour -1.

Phase II : Participants traités au niveau de dose cellulaire 2 : 1 x 10^7/kg de cellules T-reg fucosylées au jour -1.

Autres noms:
  • Tregs
Procédure: Perfusions de sang de cordon
Greffe de sang de cordon, MRD ou MUD perfusée au jour 0.
Médicament: Mycophénolate mofétil
15 mg/kg (poids corporel réel avec une dose maximale de 1 gramme deux fois par jour) par voie veineuse ou orale du jour -3 au jour +100 en l'absence de GVHD.
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
Médicament: Sirolimus
12 mg par voie orale suivis de 4 mg par voie orale par jour du jour -3 au jour +180 en l'absence de GVHD.
Autres noms:
  • Rapamune
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Aspiration de la moelle osseuse réalisée 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe pour vérifier l'état de la maladie.
Médicament: G-CSF
5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant à J+0 et en continuant jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 x 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogène
Expérimental: Phase I : Cellules T-reg non fucosylées + Chimiothérapie

Rituximab 375 mg/m2 par voie veineuse au jour -12 pour les participants atteints de tumeurs malignes CD20+.

Fludarabine 40 mg/m2 par voie veineuse les jours -8 à -5.

Cyclophosphamide 50 mg/kg par voie veineuse au jour -8.

Rayonnement corporel total 2 Gy délivré le jour -4.

Perfusion de CB Treg par un tiers le jour -1.

Dix (10) participants traités avec des cellules T-reg non fucosylées au niveau de dose 2 : 1 x 10^7/kg de cellules T-reg. Les cellules sont perfusées au jour -1.

Greffe de sang de cordon, MRD ou MUD perfusée au jour 0.

Mycophénolate 15 mg/kg (poids corporel réel avec une dose maximale de 1 gramme deux fois par jour) par voie veineuse ou orale du jour -3 au jour +100 en l'absence de GVHD.

Sirolimus 12 mg par voie orale suivis de 4 mg par voie orale tous les jours du jour -3 au jour +180 en l'absence de GVHD.

G-CSF 5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant à J+0 pour une greffe de cellules souches du sang CORD et à J+7 pour une allogreffe de cellules souches, et jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 x 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Médicament: Rituximab
375 mg/m2 par voie veineuse au jour -12 pour les participants atteints de tumeurs malignes CD20+.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Fludarabine
40 mg/m2 par voie veineuse les jours -8 à -5.
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
Médicament: Cyclophosphamide
50 mg/kg par voie veineuse au jour -8.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Radiation: Rayonnement total du corps
2 Gy délivrés le Jour -4.
Autres noms:
  • TCC
  • XRT
  • Radiothérapie
Procédure: Perfusions de sang de cordon
Greffe de sang de cordon, MRD ou MUD perfusée au jour 0.
Médicament: Mycophénolate mofétil
15 mg/kg (poids corporel réel avec une dose maximale de 1 gramme deux fois par jour) par voie veineuse ou orale du jour -3 au jour +100 en l'absence de GVHD.
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
Médicament: Sirolimus
12 mg par voie orale suivis de 4 mg par voie orale par jour du jour -3 au jour +180 en l'absence de GVHD.
Autres noms:
  • Rapamune
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Aspiration de la moelle osseuse réalisée 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe pour vérifier l'état de la maladie.
Médicament: G-CSF
5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant à J+0 et en continuant jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 x 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogène
Procédure: Cellules T régulatrices non fucosylées

Phase I : participants traités au niveau de dose cellulaire 1 : 1 x 10^7/kg de cellules T-reg non fucosylées au jour -1.

Phase II : Participants traités au niveau de dose cellulaire 2 : 1 x 10^7/kg de cellules T-reg non fucosylées au jour -1.

Autres noms:
  • Tregs
Expérimental: Phase II : Cellules T-reg fucosylées + Chimiothérapie

Rituximab 375 mg/m2 par voie veineuse au jour -12 pour les participants atteints de tumeurs malignes CD20+.

Fludarabine 40 mg/m2 par voie veineuse les jours -8 à -5.

Cyclophosphamide 50 mg/kg par voie veineuse au jour -8.

Rayonnement corporel total 2 Gy délivré le jour -4.

Dix-sept (17) participants traités avec des cellules T-reg fucosylées au niveau de dose 2 : 1 x 10^7/kg. Les cellules sont perfusées au jour -1.

Greffe de sang de cordon, MRD ou MUD perfusée au jour 0.

Mycophénolate 15 mg/kg (poids corporel réel avec une dose maximale de 1 gramme deux fois par jour) par voie veineuse ou orale du jour -3 au jour +100 en l'absence de GVHD.

Sirolimus 12 mg par voie orale suivis de 4 mg par voie orale tous les jours du jour -3 au jour +180 en l'absence de GVHD.

G-CSF 5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant à J+0 pour une greffe de cellules souches du sang CORD et à J+7 pour une allogreffe de cellules souches, et jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 x 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Médicament: Rituximab
375 mg/m2 par voie veineuse au jour -12 pour les participants atteints de tumeurs malignes CD20+.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Fludarabine
40 mg/m2 par voie veineuse les jours -8 à -5.
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
Médicament: Cyclophosphamide
50 mg/kg par voie veineuse au jour -8.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Radiation: Rayonnement total du corps
2 Gy délivrés le Jour -4.
Autres noms:
  • TCC
  • XRT
  • Radiothérapie
Procédure: Cellules T régulatrices fucosylées

Phase I : participants traités au niveau de dose cellulaire 1 : 1 x 10 ^ 6/kg de cellules T-reg fucosylées au jour -1.

Phase II : Participants traités au niveau de dose cellulaire 2 : 1 x 10^7/kg de cellules T-reg fucosylées au jour -1.

Autres noms:
  • Tregs
Procédure: Perfusions de sang de cordon
Greffe de sang de cordon, MRD ou MUD perfusée au jour 0.
Médicament: Mycophénolate mofétil
15 mg/kg (poids corporel réel avec une dose maximale de 1 gramme deux fois par jour) par voie veineuse ou orale du jour -3 au jour +100 en l'absence de GVHD.
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
Médicament: Sirolimus
12 mg par voie orale suivis de 4 mg par voie orale par jour du jour -3 au jour +180 en l'absence de GVHD.
Autres noms:
  • Rapamune
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Aspiration de la moelle osseuse réalisée 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe pour vérifier l'état de la maladie.
Médicament: G-CSF
5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant à J+0 et en continuant jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 x 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogène
Expérimental: Phase II : Cellules T-reg non fucosylées + Chimiothérapie

Rituximab 375 mg/m2 par voie veineuse au jour -12 pour les participants atteints de tumeurs malignes CD20+.

Fludarabine 40 mg/m2 par voie veineuse les jours -8 à -5.

Cyclophosphamide 50 mg/kg par voie veineuse au jour -8.

Rayonnement corporel total 2 Gy délivré le jour -4.

Dix-sept (17) participants traités avec des cellules T-reg non fucosylées au niveau de dose 2 : 1 x 10^7/kg. Les cellules sont perfusées au jour -1.

Greffe de sang de cordon, MRD ou MUD perfusée au jour 0.

Mycophénolate 15 mg/kg (poids corporel réel avec une dose maximale de 1 gramme deux fois par jour) par voie veineuse ou orale du jour -3 au jour +100 en l'absence de GVHD.

Sirolimus 12 mg par voie orale suivis de 4 mg par voie orale tous les jours du jour -3 au jour +180 en l'absence de GVHD.

G-CSF 5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant à J+0 pour une greffe de cellules souches du sang CORD et à J+7 pour une allogreffe de cellules souches, et jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 x 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Médicament: Rituximab
375 mg/m2 par voie veineuse au jour -12 pour les participants atteints de tumeurs malignes CD20+.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Fludarabine
40 mg/m2 par voie veineuse les jours -8 à -5.
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
Médicament: Cyclophosphamide
50 mg/kg par voie veineuse au jour -8.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Radiation: Rayonnement total du corps
2 Gy délivrés le Jour -4.
Autres noms:
  • TCC
  • XRT
  • Radiothérapie
Procédure: Perfusions de sang de cordon
Greffe de sang de cordon, MRD ou MUD perfusée au jour 0.
Médicament: Mycophénolate mofétil
15 mg/kg (poids corporel réel avec une dose maximale de 1 gramme deux fois par jour) par voie veineuse ou orale du jour -3 au jour +100 en l'absence de GVHD.
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
Médicament: Sirolimus
12 mg par voie orale suivis de 4 mg par voie orale par jour du jour -3 au jour +180 en l'absence de GVHD.
Autres noms:
  • Rapamune
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Aspiration de la moelle osseuse réalisée 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe pour vérifier l'état de la maladie.
Médicament: G-CSF
5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant à J+0 et en continuant jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 x 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogène
Procédure: Cellules T régulatrices non fucosylées

Phase I : participants traités au niveau de dose cellulaire 1 : 1 x 10^7/kg de cellules T-reg non fucosylées au jour -1.

Phase II : Participants traités au niveau de dose cellulaire 2 : 1 x 10^7/kg de cellules T-reg non fucosylées au jour -1.

Autres noms:
  • Tregs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité Infusionnelle Sévère
Délai: 100 jours après la greffe
Toxicité perfusionnelle sévère définie selon NCI CTCAE v4.0 (prolongée (c'est-à-dire, ne répondant pas rapidement aux médicaments symptomatiques et/ou brève interruption de la perfusion) ; récurrence des symptômes après amélioration initiale ; hospitalisation indiquée pour d'autres séquelles cliniques. Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.)
100 jours après la greffe
Sécurité de l'administration de cellules T régulatrices (Tregs) de sang de cordon ombilical (CB) fucosylés dans une greffe de CBT, MRD ou MUD
Délai: 100 jours après la greffe
Aux fins de la surveillance de la sécurité, "défaillance" définie comme F100 = [T < 100 jours]. La méthode bayésienne de Thall et al.42 utilisée pour la surveillance de la sécurité.
100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la maladie grave du greffon contre l'hôte (GVHD) ou la mort
Délai: 100 jours après la greffe
GVHD ou décès dans les 100 jours suivant la greffe de cellules souches estimés à l'aide de méthodes bayésiennes standard et résumés par nombres et pourcentages.
100 jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Cancer Prevention Research Institute of Texas

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard E. Champlin, BS, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

6 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

6 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2015

Première publication (Estimation)

22 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014-0150
  • NCI-2015-00705 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
  • 1R44CA192601-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • RP160121 (Autre subvention/numéro de financement: The Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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