Fukosylerade T-celler för förebyggande av graft-versus-värdsjukdom (GVHD).

Placering av central venkateter:

Du kommer först att ha en central venkateter (CVC) placerad. En CVC är ett sterilt flexibelt rör som placeras i en stor ven medan du är under lokalbedövning. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär för det.

Kemoterapin, några av de andra läkemedlen i denna studie, Tregs och MRD, MUD eller navelsträngsblodtransplantation kommer att ges via en ven genom din CVC. Vissa blodprover kommer också att tas genom din CVC. CVC kommer att finnas kvar i din kropp i cirka 2-5 månader.

Studiebehandlingar:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av Tregs baserat på när du gick med i denna studie. Du kan få fukosylerade eller icke-fukosylerade Treg-celler. Två dosnivåer av fukosylerade Tregs kommer att testas. Upp till 3 deltagare kommer att registreras i Dos Level 1, och upp till 17 kommer att vara i Dos Level 2. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägre dosnivån. Nästa grupp kommer att få en högre dos än den första gruppen, om inga oacceptabla biverkningar har setts.

De kommande 10 deltagarna kommer att få icke-fukosylerade Tregs på dosnivå 2.

De sista 34 patienterna som registrerats i studien kommer att slumpmässigt tilldelas (som i ett mynt) till 1 av 2 studiegrupper och kommer att ha lika chans att få antingen fukosylerade eller icke-fukosylerade Treg-celler.

Du kommer att få 1 av 2 förberedande kurer före din transplantation. Dessa kurer används för att förbereda din kropp för att ta emot transplantationen. Din studieläkare kommer att avgöra vilken regim som är bäst för dig.

Regim #1:

På dag -12 får du rituximab via ven under 4-6 timmar, om du får det. Detta beror på vilken sjukdom du har.

På dag -9 kommer du att läggas in på sjukhuset och få vätska via en ven för att återfukta dig.

På dag -8 kommer du att få fludarabin och cyklofosfamid via en ven under 1 timme. Du kommer också att få mesna via ven över 30-60 minuter före cyklofosfamiddosen och sedan var 4:e timme för totalt 5 doser. Mesna ges för att minska risken för biverkningar på urinblåsan orsakade av cyklofosfamid.

På dagarna -7, -6 och -5 kommer du att få fludarabin via ven under 1 timme.

Dag -4 får du en engångsbehandling med lågdosbestrålning av hela kroppen som en del av vården för stamcellstransplantationer. Du kommer att få ett separat samtyckesformulär som beskriver denna procedur och dess risker.

På dag -1 kommer du att få Tregs via ven under 30-60 minuter.

På dag 0 kommer du att få din stamcellstransplantation genom CVC under cirka 30 minuter till flera timmar beroende på vilken typ av givare av stamcellstransplantation du får.

Regim #2:

På dag -12 får du rituximab via ven under 4-6 timmar, om du får det. Detta beror på vilken sjukdom du har.

På dag -6 kommer du att läggas in på sjukhuset och få vätska via en ven för att återfukta dig.

På dagarna -5, -4, -3 och -2 kommer du att få fludarabin via ven under 1 timme.

På dag -2 kommer du att få melfalan via ven under 30 minuter.

På dag -1 kommer du att få Tregs via ven under 30-60 minuter.

På dag 0 kommer du att få din stamcellstransplantation genom CVC under cirka 30 minuter till flera timmar beroende på vilken typ av givare av stamcellstransplantation du får.

Stödjande droger:

Du kommer att få standardläkemedel för att minska risken för biverkningar. Du kan fråga studiepersonalen om hur läkemedlen ges och deras risker.

Från och med dag -3 kommer du att få sirolimus genom munnen en gång om dagen. Du kommer att få mykofenolatmofetil (MMF) som en tablett genom munnen 3 gånger om dagen.

Om du inte kan ta MMF-tabletten genom munnen, kommer du att få MMF via ven under 2 timmar. Om du inte har GVHD på dag 100, kommer dosen av MMF att sänkas gradvis. Om du har GVHD kan MMF stoppas 7 dagar efter att GVHD har kontrollerats. Om du inte har GVHD på dag 180 efter din transplantation, kommer dosen av sirolimus att sänkas gradvis. Din läkare kommer att diskutera detta med dig.

Du kommer att få filgrastim som en injektion under huden 1 gång om dagen, med start på dag 0 för navelsträngsblodtransplantation eller dag 7 för en matchad relaterad transplantation eller MUD-transplantation, tills dina blodkroppsnivåer återgår till det normala. Filgrastim är utformat för att hjälpa till med tillväxten av vita blodkroppar.

Studiebesök:

Som en del av standardvården stannar du kvar på sjukhuset i cirka 4 veckor efter transplantationen. Efter att du släppts från sjukhuset kommer du att fortsätta som poliklinisk patient i Houston-området för att övervakas för infektioner och transplantationsrelaterade komplikationer.

På dagarna -10, -1, 0, +1, +3, +7, +14, +21 och sedan 1, 2, 3, 6 och 12 månader efter transplantationen kommer blod (cirka 3 matskedar) dras för att kontrollera din immunfunktion, svar på T-cellerna, inflammatoriska svar och för GVHD-markörer. Om det är möjligt kommer blodet att samlas upp under standardiserade blodtappningar så att inga ytterligare nålstick behövs.

Cirka 1, 3, 6 och 12 månader efter transplantationen:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Du kommer att kontrolleras för möjliga reaktioner på transplantationen och studieläkemedel, inklusive GVHD.
• Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att kontrollera cytomegalovirus (CMV) och för genetiska tester för att ta reda på om din kropp har accepterat donatorcellerna.

Urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.

• Om läkaren anser att det behövs kommer du att få en benmärgsaspiration för att kontrollera sjukdomens status. För att samla in en benmärgsaspiration/biopsi bedövas ett område av höften eller annan plats med bedövningsmedel, och en liten mängd benmärg och ben dras ut genom en stor nål.
• Om du har lymfom eller Hodgkins sjukdom och läkaren anser att det behövs, kommer du att göra en datortomografi av halsen, bröstet, buken och bäckenet för att kontrollera sjukdomens status.

Studielängd:

Du kommer att studera i upp till 1 år. Du kommer att tas från studien tidigt om sjukdomen förvärras, om outhärdliga biverkningar uppstår, om inte tillräckligt många T-celler kan skapas, om du inte kan följa studiens anvisningar eller om din läkare anser att det är i ditt bästa intresse.