移植片対宿主病 (GVHD) 予防のためのフコシル化 T 細胞
移植片対宿主病を予防するためのフコシル化制御性 T 細胞の注入に関するパイロット研究
「あなた」、「あなたの」、「私」、または「私」という言葉が現れるときはいつでも、それは潜在的な参加者に適用されることを意味します。
T 細胞は、免疫系にとって重要な白血球です。 この研究のための T 細胞 (制御性 T 細胞、または Treg と呼ばれます) は、あなたと血縁関係のないドナーからのものになります。 Treg が投与される前に、フコシル化と呼ばれるプロセスを通じて血球中に少量含まれる糖を利用するように研究室で Treg が変更される場合があります。 これらはフコシル化 Treg と呼ばれます。 研究室で Treg にさらに多くの糖を加えると、Treg がより早く骨髄に到達できるようになるため、低血球数の回復が早くなる可能性があります。
この臨床研究の目的は、適合血縁ドナー (MRD)、適合非血縁ドナー (MUD)、または臍帯血移植を受ける患者にフコシル化 Treg を投与することが安全かつ実用的かどうかを知ることです。 研究者らはまた、これらのTregが移植片対宿主病（GVHD）の影響を予防または軽減できるかどうかも知りたいと考えている。 GVHD は、体内の特定の組織に対する移植された臍帯血細胞の反応によって生じる可能性があります。
これは調査研究です。 Treg のフコシル化は FDA によって承認されたプロセスではありません。 現在は研究目的のみに使用されています。 フルダラビン、メルファラン、シクロホスファミド、およびリツキシマブは、臍帯血移植を受けた白血病またはリンパ腫の患者に投与するために FDA に承認され、市販されています。 全身照射は、FDA が承認した市販の方法を使用して行われます。
この研究には最大47人の患者が参加する。 全員がMDアンダーソンに入学します。
調査の概要
状態
詳細な説明
中心静脈カテーテルの配置:
まず中心静脈カテーテル (CVC) を留置します。 CVC は、局所麻酔下に太い静脈に挿入される滅菌済みの柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、別途同意書に署名する必要があります。
化学療法、この研究で使用される他の薬剤の一部、Treg、およびMRD、MUD、または臍帯血移植は、CVCを介して静脈から投与されます。 一部の血液サンプルは CVC を通じて採取されます。 CVC は約 2 ～ 5 か月間体内に残ります。
研究治療:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて Treg の用量レベルが割り当てられます。 フコシル化または非フコシル化 Treg 細胞を受け取る場合があります。 2 つの用量レベルのフコシル化 Treg をテストします。 最大 3 人の参加者が線量レベル 1 に登録され、最大 17 人が線量レベル 2 に登録されます。最初のグループの参加者には、より低い線量レベルが与えられます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、次のグループには最初のグループよりも高い用量が投与されます。
次の 10 人の参加者には、用量レベル 2 の非フコシル化 Treg が投与されます。
研究に登録された最後の 34 人の患者は、(コインを投げるように) 2 つの研究グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられ、フコシル化または非フコシル化 Treg 細胞のいずれかを受け取る機会が等しいことになります。
移植前に 2 つの準備レジメンのうち 1 つを受けます。 これらのレジメンは、移植を受けるために身体を準備するために使用されます。 どのレジメンがあなたにとって最適であるかは、治験担当医師が決定します。
レジメン #1:
リツキシマブを投与されている場合は、-12 日目に 4 ～ 6 時間かけて静脈投与されます。 これは罹患している病気によって異なります。
-9 日目に入院し、水分補給のために静脈から水分が投与されます。
-8 日目に、フルダラビンとシクロホスファミドを 1 時間かけて静脈内投与します。 また、シクロホスファミド投与の 30 ～ 60 分前にメスナを静脈から投与し、その後は 4 時間ごとに合計 5 回投与します。 メスナは、シクロホスファミドによって引き起こされる膀胱への副作用のリスクを下げるために投与されます。
-7、-6、および -5 日目に、フルダラビンを 1 時間かけて静脈内投与します。
-4 日目には、幹細胞移植の標準治療の一環として、低線量の全身放射線照射を 1 回受けます。 この手順とそのリスクについて説明した別の同意書を受け取ります。
1 日目に、30 ～ 60 分かけて静脈から Treg を投与します。
0日目に、受ける幹細胞移植のドナーの種類に応じて、CVCを通じて約30分から数時間かけて幹細胞移植を受けます。
レジメン #2:
リツキシマブを投与されている場合は、-12 日目に 4 ～ 6 時間かけて静脈投与されます。 これは罹患している病気によって異なります。
-6 日目に入院し、水分補給のために静脈から水分が投与されます。
-5、-4、-3、-2 日目に、フルダラビンを 1 時間かけて静脈内投与します。
2 日目には、メルファランを 30 分かけて静脈内投与します。
1 日目に、30 ～ 60 分かけて静脈から Treg を投与します。
0日目に、受ける幹細胞移植のドナーの種類に応じて、CVCを通じて約30分から数時間かけて幹細胞移植を受けます。
支持薬:
副作用のリスクを軽減するために標準薬が投与されます。 薬の投与方法とそのリスクについて研究スタッフに尋ねることができます。
-3 日目から、1 日 1 回シロリムスを経口投与します。 ミコフェノール酸モフェチル (MMF) を錠剤として 1 日 3 回経口投与します。
MMF 錠剤を口から摂取できない場合は、2 時間かけて静脈から MMF を投与します。 100 日目の時点で GVHD が見られない場合は、MMF の用量を徐々に減らします。 GVHD がある場合、GVHD が制御されてから 7 日後に MMF が停止される場合があります。 移植後 180 日目に GVHD が見られない場合は、シロリムスの用量を徐々に減らします。 医師がこれについてあなたと話し合うでしょう。
フィルグラスチムは、臍帯血移植の場合は 0 日目、適合血縁移植または MUD 移植の場合は 7 日目から血球レベルが正常に戻るまで、1 日 1 回皮下注射されます。 フィルグラスチムは、白血球の成長を助けるように設計されています。
研究訪問:
標準治療の一環として、移植後は約 4 週間入院します。 退院後は引き続きヒューストン地域で外来患者として感染症や移植関連の合併症がないか監視されます。
移植後 -10 日目、-1 日目、0 日目、+1 日目、+3 日目、+7 日目、+14 日目、+21 日目、および移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、および 12 か月後に、血液 (大さじ 3 杯程度) が採取されます。免疫機能、T 細胞への反応、炎症反応、GVHD マーカーをチェックするために描画されます。 可能であれば、追加の針を刺す必要がないように、標準治療の採血中に血液が収集されます。
移植後約1、3、6、12ヶ月:
- 身体検査を受けます。
- GVHDを含む、移植薬および治験薬に対する反応の可能性がないか検査されます。
- サイトメガロウイルス（CMV）の有無を確認するための定期検査と、体がドナー細胞を受け入れたかどうかを知るための遺伝子検査のために、血液（小さじ約4杯）が採取されます。
定期検査のために尿が採取されます。
- 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄穿刺が行われます。 骨髄穿刺/生検を採取するには、股関節または他の部位の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄と骨を太い針で抜き取ります。
- リンパ腫またはホジキン病があり、医師が必要と判断した場合は、首、胸、腹部、骨盤の CT スキャンを行って病気の状態を確認します。
研究期間:
最長1年間留学することになります。 病気が悪化した場合、耐えられない副作用が発生した場合、十分なT細胞が作成できない場合、研究の指示に従えない場合、または医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合、早期に研究を中止することになります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 導入失敗および再発した患者を含む、高リスクの血液悪性腫瘍を有する患者。
- 患者は、4、5、または 6/6 HLA クラス I (血清学的) および II (分子) 抗原で患者と一致する、一次移植に利用可能な血縁ドナー ソースまたは非血縁ドナー ソースまたは CB ユニットが一致している必要があります。 。 臍帯には、レシピエントの体重（解凍前）あたり少なくとも 3 x 107 個の総有核細胞が含まれていなければなりません。
- 年齢基準: 18 歳以上、80 歳以上。 小児患者の適格性は、MDACC 小児科医と協力して決定されます。
- ビリルビン </= 1.5 mg/dl、SGPT </= 200 IU/ml (ギルバート症候群を除く)。
- 理想体重に基づいて 18 ～ 70 歳の成人患者を対象に、コッククロフト・ゴールト方程式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/分。
- 一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 >/= ヘモグロビンの予測補正値 45%。 肺機能検査を実施できない 7 歳以下の小児の場合、室内空気の O2 飽和度が 92% 以上。
- 左心室駆出率 (LEF) >/= 40%。
- Zubrod パフォーマンス ステータス </= 2 または Lansky >/= 60%。
- 幹細胞移植の治療を開始する前に、患者への最後の放射線療法または化学療法の投与から 21 日以上が経過していなければなりません。 ハイドレア、グリベック、その他の TKI 阻害剤、およびくも膜下腔内治療は例外として認められています。
- 移植片が失敗した場合に備えて、次のいずれかのソースからバックアップ移植片が特定されます。 利用可能な自家骨髄の一部。またはPBPCを採取して凍結保存する。または家族のドナー。または 3 番目の臍帯血ユニット。
- 入院の少なくとも7日前にすべてのCYP3A4阻害剤（ボリコナゾールまたはポサコナゾール）を中止できる。
除外基準:
- HIV 血清陽性。
- 感染が制御されておらず、7日間の治療後も適切な抗菌薬に反応しない。 PI は資格の最終的な裁定者です。
- 妊娠の可能性のある女性におけるベータHCG陽性は、閉経後12か月でないこと、または過去に不妊手術を受けていないこと、または授乳中の女性として定義される。
- インフォームドコンセントに署名できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I: フコシル化 T-reg 細胞 + 化学療法
CD20+悪性腫瘍を有する参加者に対して、-12日目にリツキシマブ375mg/m2を静脈投与。 -8〜-5日目にフルダラビン40 mg/m2を静脈投与。 -8日目にシクロホスファミド50mg/kgを静脈投与。 メスナは、フルダラビンの完了直後の-8日目に投与された。 -4日目に全身放射線量2Gyを照射。 -1 日目にサードパーティ製 CB Treg 注入。 3 人の参加者を細胞用量レベル 1: 1 x 10^6/kg フコシル化 T-reg 細胞で治療しました。 細胞は-1日目に注入されます。 0日目の臍帯血移植、MRD、またはMUD移植。 GVHD の非存在下で -3 日目から +100 日目まで、ミコフェノール酸 15 mg/kg を静脈または経口で投与。 GVHDの非存在下で、シロリムス12mgを経口投与し、その後-3日目から+180日目まで毎日4mgを経口投与した。 G-CSF 5 mcg/kg/日の皮下投与は、CORD 血液幹細胞移植の場合は D+0、同種幹細胞移植の場合は D+7 から開始し、絶対好中球数 (ANC) が > 500 x 10/L になるまで継続します。連続した日々。 |
CD20+悪性腫瘍を有する参加者に対して、-12日目に静脈により375 mg/m2。
他の名前：
-8 から -5 日目に静脈により 40 mg/m2。
他の名前：
-8日目に静脈により50mg/kg。
他の名前：
-4日目に2Gyを照射。
他の名前：
フェーズ I: 参加者は細胞用量レベル 1: 1 日目に 1 x 10^6/kg のフコシル化 T-reg 細胞で治療されました。 フェーズ II: 参加者は細胞用量レベル 2: 1 日目に 1 x 10^7/kg のフコシル化 T-reg 細胞で治療されました。
他の名前：
0日目に臍帯血移植、MRD、またはMUDを注入。
GVHD がない場合、-3 日目から +100 日目まで、15 mg/kg (実際の体重、最大用量 1 グラムを 1 日 2 回) を静脈または経口で投与します。
他の名前：
GVHDの非存在下で、-3日目から+180日目まで毎日12mgを経口投与し、続いて4mgを経口投与した。
他の名前：
疾患の状態を確認するために、移植後 1、3、6、および 12 か月後に骨髄穿刺が行われます。
5 mcg/kg/日の皮下投与は、D+0 に開始し、絶対好中球数 (ANC) が > 500 x 10/L になるまで連続 3 日間継続します。
他の名前：
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実験的：フェーズ I: 非フコシル化 T-reg 細胞 + 化学療法
CD20+悪性腫瘍を有する参加者に対して、-12日目にリツキシマブ375mg/m2を静脈投与。 -8〜-5日目にフルダラビン40 mg/m2を静脈投与。 -8日目にシクロホスファミド50mg/kgを静脈投与。 -4日目に全身放射線量2Gyを照射。 -1 日目にサードパーティ製 CB Treg 注入。 10 人の参加者を用量レベル 2 の非フコシル化 T-reg 細胞で治療しました: 1 x 10^7/kg T-reg 細胞。 細胞は-1日目に注入されます。 0日目に臍帯血移植、MRD、またはMUDを注入。 GVHDの非存在下で、-3日目から+100日目まで、ミコフェノール酸15 mg/kg（実際の体重、最大用量1グラムを1日2回）を静脈または経口投与。 GVHDの非存在下で、シロリムス12mgを経口投与し、その後-3日目から+180日目まで毎日4mgを経口投与した。 G-CSF 5 mcg/kg/日の皮下投与は、CORD 血液幹細胞移植の場合は D+0、同種幹細胞移植の場合は D+7 から開始し、絶対好中球数 (ANC) が > 500 x 10/L になるまで継続します。連続した日々。 |
CD20+悪性腫瘍を有する参加者に対して、-12日目に静脈により375 mg/m2。
他の名前：
-8 から -5 日目に静脈により 40 mg/m2。
他の名前：
-8日目に静脈により50mg/kg。
他の名前：
-4日目に2Gyを照射。
他の名前：
0日目に臍帯血移植、MRD、またはMUDを注入。
GVHD がない場合、-3 日目から +100 日目まで、15 mg/kg (実際の体重、最大用量 1 グラムを 1 日 2 回) を静脈または経口で投与します。
他の名前：
GVHDの非存在下で、-3日目から+180日目まで毎日12mgを経口投与し、続いて4mgを経口投与した。
他の名前：
疾患の状態を確認するために、移植後 1、3、6、および 12 か月後に骨髄穿刺が行われます。
5 mcg/kg/日の皮下投与は、D+0 に開始し、絶対好中球数 (ANC) が > 500 x 10/L になるまで連続 3 日間継続します。
他の名前：
フェーズ I: 参加者は細胞用量レベル 1: 1 日目に 1 x 10^7/kg の非フコシル化 T-reg 細胞で治療されました。 フェーズ II: 参加者は細胞用量レベル 2: 1 日目に 1 x 10^7/kg の非フコシル化 T-reg 細胞で治療されました。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: フコシル化 T-reg 細胞 + 化学療法
CD20+悪性腫瘍を有する参加者に対して、-12日目にリツキシマブ375mg/m2を静脈投与。 -8〜-5日目にフルダラビン40 mg/m2を静脈投与。 -8日目にシクロホスファミド50mg/kgを静脈投与。 -4日目に全身放射線量2Gyを照射。 17人の参加者を用量レベル2:1 x 10^7/kgでフコシル化T-reg細胞で治療した。 細胞は-1日目に注入されます。 0日目に臍帯血移植、MRD、またはMUDを注入。 GVHDの非存在下で、-3日目から+100日目まで、ミコフェノール酸15 mg/kg（実際の体重、最大用量1グラムを1日2回）を静脈または経口投与。 GVHDの非存在下で、シロリムス12mgを経口投与し、その後-3日目から+180日目まで毎日4mgを経口投与した。 G-CSF 5 mcg/kg/日の皮下投与は、CORD 血液幹細胞移植の場合は D+0、同種幹細胞移植の場合は D+7 から開始し、絶対好中球数 (ANC) が > 500 x 10/L になるまで継続します。連続した日々。 |
CD20+悪性腫瘍を有する参加者に対して、-12日目に静脈により375 mg/m2。
他の名前：
-8 から -5 日目に静脈により 40 mg/m2。
他の名前：
-8日目に静脈により50mg/kg。
他の名前：
-4日目に2Gyを照射。
他の名前：
フェーズ I: 参加者は細胞用量レベル 1: 1 日目に 1 x 10^6/kg のフコシル化 T-reg 細胞で治療されました。 フェーズ II: 参加者は細胞用量レベル 2: 1 日目に 1 x 10^7/kg のフコシル化 T-reg 細胞で治療されました。
他の名前：
0日目に臍帯血移植、MRD、またはMUDを注入。
GVHD がない場合、-3 日目から +100 日目まで、15 mg/kg (実際の体重、最大用量 1 グラムを 1 日 2 回) を静脈または経口で投与します。
他の名前：
GVHDの非存在下で、-3日目から+180日目まで毎日12mgを経口投与し、続いて4mgを経口投与した。
他の名前：
疾患の状態を確認するために、移植後 1、3、6、および 12 か月後に骨髄穿刺が行われます。
5 mcg/kg/日の皮下投与は、D+0 に開始し、絶対好中球数 (ANC) が > 500 x 10/L になるまで連続 3 日間継続します。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: 非フコシル化 T-reg 細胞 + 化学療法
CD20+悪性腫瘍を有する参加者に対して、-12日目にリツキシマブ375mg/m2を静脈投与。 -8〜-5日目にフルダラビン40 mg/m2を静脈投与。 -8日目にシクロホスファミド50mg/kgを静脈投与。 -4日目に全身放射線量2Gyを照射。 17 人の参加者を用量レベル 2: 1 x 10^7/kg の非フコシル化 T-reg 細胞で治療しました。 細胞は-1日目に注入されます。 0日目に臍帯血移植、MRD、またはMUDを注入。 GVHDの非存在下で、-3日目から+100日目まで、ミコフェノール酸15 mg/kg（実際の体重、最大用量1グラムを1日2回）を静脈または経口投与。 GVHDの非存在下で、シロリムス12mgを経口投与し、その後-3日目から+180日目まで毎日4mgを経口投与した。 G-CSF 5 mcg/kg/日の皮下投与は、CORD 血液幹細胞移植の場合は D+0、同種幹細胞移植の場合は D+7 から開始し、絶対好中球数 (ANC) が > 500 x 10/L になるまで継続します。連続した日々。 |
CD20+悪性腫瘍を有する参加者に対して、-12日目に静脈により375 mg/m2。
他の名前：
-8 から -5 日目に静脈により 40 mg/m2。
他の名前：
-8日目に静脈により50mg/kg。
他の名前：
-4日目に2Gyを照射。
他の名前：
0日目に臍帯血移植、MRD、またはMUDを注入。
GVHD がない場合、-3 日目から +100 日目まで、15 mg/kg (実際の体重、最大用量 1 グラムを 1 日 2 回) を静脈または経口で投与します。
他の名前：
GVHDの非存在下で、-3日目から+180日目まで毎日12mgを経口投与し、続いて4mgを経口投与した。
他の名前：
疾患の状態を確認するために、移植後 1、3、6、および 12 か月後に骨髄穿刺が行われます。
5 mcg/kg/日の皮下投与は、D+0 に開始し、絶対好中球数 (ANC) が > 500 x 10/L になるまで連続 3 日間継続します。
他の名前：
フェーズ I: 参加者は細胞用量レベル 1: 1 日目に 1 x 10^7/kg の非フコシル化 T-reg 細胞で治療されました。 フェーズ II: 参加者は細胞用量レベル 2: 1 日目に 1 x 10^7/kg の非フコシル化 T-reg 細胞で治療されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重度の注入毒性
時間枠：移植から100日後
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NCI CTCAE v4.0に従って定義された重度の注入毒性（長期にわたる（すなわち、対症療法薬および/または注入の短期間の中断に対して迅速に反応しない）; 最初の改善後の症状の再発; 他の臨床的続発症のために入院が必要。
生命を脅かす結果;緊急介入が必要となります。）
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移植から100日後
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CBT、MRD、またはMUD移植におけるフコシル化臍帯血（CB）制御性T細胞（Treg）の投与の安全性
時間枠：移植から100日後
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安全性監視の目的で、「故障」は F100 = [T < 100 日] として定義されます。
Thall らのベイジアン法 42 は、安全性の監視に使用されます。
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移植から100日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重症移植片対宿主病（GVHD）または死亡するまでの時間
時間枠：移植から100日後
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標準的なベイジアン法を使用して幹細胞移植後 100 日以内の GVHD または死亡を推定し、カウントとパーセンテージで要約します。
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移植から100日後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Richard E. Champlin, BS, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2014-0150
- NCI-2015-00705 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
- 1R44CA192601-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
- RP160121 (その他の助成金/資金番号：The Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
-
Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ