直肠癌器官保存反应的优化：新辅助化疗和放化疗与放化疗 (GRECCAR12)
2024年3月6日 更新者：University Hospital, Bordeaux
直肠癌的标准治疗是直肠切除联合新辅助放化疗。 一个新的概念表明，在新辅助放化疗后，对于反应良好的患者，器官保存可替代直肠切除术，以降低手术并发症发生率并提高生活质量。 合理的事实是 15% 的患者在 T3T4 直肠癌放化疗后肿瘤消失。 法国 GRECCAR 2 试验是第一个研究该策略的 III 期试验：T2T3 低位直肠癌（大小≤4 cm）患者接受 50 Gy 卡培他滨治疗，临床反应良好者（≤2 cm）随机接受局部切除和直肠切除。 主要发现是：放化疗后小 T2T3 肿瘤的完全病理反应率高于 T3T4 肿瘤（40% vs 15% ypT0），良好的病理反应者 (ypT0-1) 与直肠系膜淋巴结零阳性相关。
新试验的目的是通过优化肿瘤反应来增加接受器官保存治疗的患者比例。 与 Folfiri 相比，三联疗法 Folfirinox 已被证明可以提高反应率。 在结直肠转移患者中，反应率和 R0 切除率高出两倍，从而提高了生存率。 与标准或强化双化疗方案相比，Folfirinox 还增加了最初无法切除的结直肠转移瘤的反应和 R0 切除率的机会。 在放化疗前加入两个月的新辅助化疗（Folfirinox），与单独放化疗相比，研究人员预计可以增加器官保存率的机会。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
218
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Amiens、法国
- Service de Chirurgie Digestive, CHU Amiens Picardie
-
Besançon、法国
- Service de Chirurgie Digestive, CHU de Besançon
-
Bordeaux、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Institut Bergonié
-
Bordeaux、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
-
Clermont-Ferrand、法国
- Service de Chirurgie Digestive, CHU Estaing - CHRU Clermont Ferrand
-
Clichy、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Beaujon - APHP
-
Dijon、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Centre Georges François Leclerc - Dijon
-
La Tronche、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Albert Michallon - CHU de Grenoble
-
Lille、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Centre Oscar Lambret - Lille
-
Lyon、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Centre Léon Bérard - Lyon
-
Lyon、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Lyon Sud - CHU Lyon
-
Marseille、法国
- Service de Chirurgie Digestive, CHU de la Timone - Marseille
-
Marseille、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Institut Paoli Calmette - Marseille
-
Marseille、法国
- Service de Chirurgie Digestives, Hôpital Européen de Marseille
-
Montpellier、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Institut du Cancer de Montpellier
-
Mougins、法国
- Service d'Oncologie et Radiothérapie, Centre Azuréen de Cancérologie
-
Nancy、法国
- Service de Chirurgie Digestive,Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Nantes、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôtel Dieu - CHU de Nantes
-
Nîmes、法国
- Service de Chirurgie Digestive, CHU Carémeau - Nîmes
-
Paris、法国
- GH Paris saint Joseph
-
Paris、法国
- Service de Chirurgie Digestive et Oncologique, Hôpital Bicêtre - APHP
-
Paris、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital les Diaconnesses
-
Paris、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Saint-Antoine - APHP
-
Paris、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Saint-Louis - APHP Paris
-
Rennes、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Pontchaillou - CHU Rennes
-
Rouen、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Charles Nicolle - CHU de Rouen
-
Toulouse、法国
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Purpan - CHU de Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy、法国
- Service de chirurgie digestive, CHRU de Nancy -Hôpital de Brabois
-
Villejuif、法国
- Département de chirurgie digestive, Institut Gustave Roussy
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 直肠腺癌
- cT2T3
- cN0-1（≤3个阳性淋巴结或大小≤8mm）
- 肿瘤大小≤4 cm
- 距肛缘≤10cm的位置
- 无远处转移
- 患者≥18岁
- 心电图≤2
- 研究期间有效避孕
- 患者和医生已签署知情同意书
排除标准：
- T1 或 T4
- 肿瘤大小>4cm
- N2（>3 个阳性淋巴结或大小 >8mm）
- 肿瘤距肛缘 > 10 cm
- 远处转移
- 慢性肠道炎症和/或肠梗阻
- 化疗和/或放疗的禁忌证
- 既往盆腔放疗或化疗
- 严重的肾、肝功能不全（血清肌酐
- 周围神经病变 > 1 级
- 完全或部分二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症（尿嘧啶血症 ≥ 16 ng/mL）
- 与 millepertuis、黄热病疫苗、苯妥英或索利夫定（或化学等效物）的伴随治疗
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 被剥夺自由或受到监护的人
- 不可能遵守后续行动
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：化疗和放化疗
新辅助化疗 Folfirinox，4 个周期：
放化疗：化疗后 2 至 4 周，5 周（50 Gy，2 Gy/疗程；25 次）+ 卡培他滨（1600 mg/m2 每天 5 天/7） |
放化疗5周
如果局部切除：
1600 mg/m2 每天 5 天/7
|
|
有源比较器：放化疗
放化疗：5 周（50 Gy，2 Gy/疗程；25 次）+ 卡培他滨（1600 mg/m2 每天 5 天/7，不包括周末）
|
放化疗5周
如果局部切除：
1600 mg/m2 每天 5 天/7
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
器官保存率和无造口率
大体时间：术后1年
|
术后1年器官保留且无造口患者数
|
术后1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
对治疗的耐受性
大体时间：从新辅助治疗开始到手术后 1 年
|
发生不良事件的患者人数
|
从新辅助治疗开始到手术后 1 年
|
|
治疗依从性
大体时间：从新辅助治疗开始到手术，预计新辅助治疗后平均 20 周
|
接受完整新辅助治疗的患者数量和分配的手术
|
从新辅助治疗开始到手术，预计新辅助治疗后平均 20 周
|
|
临床完全缓解率
大体时间：新辅助治疗后 8 周
|
判定1级率：指检无肿瘤
|
新辅助治疗后 8 周
|
|
放射反应率
大体时间：新辅助治疗后 8 周
|
确定 MRI 中 TRG1-3 ≤ 2 cm 肿瘤的发生率
|
新辅助治疗后 8 周
|
|
完全病理反应率
大体时间：手术时，预计新辅助治疗后平均 10 周
|
确定 ypT0 的速率
|
手术时，预计新辅助治疗后平均 10 周
|
|
放射学和临床反应之间的相关性
大体时间：新辅助治疗后 8 至 10 周
|
分析放射反应（肿瘤≤2cm，MRI TRG1-3）与临床反应（1级）之间的相关性
|
新辅助治疗后 8 至 10 周
|
|
放射学（放射组学分析）和病理反应之间的相关性
大体时间：新辅助治疗后 8 至 10 周
|
分析放射学反应（肿瘤≤2cm，MRI TRG1-3）与病理学反应（ypT0）之间的相关性
|
新辅助治疗后 8 至 10 周
|
|
根治性手术率
大体时间：手术时，预计新辅助治疗后平均 10 周
|
确定 R0 切除率
|
手术时，预计新辅助治疗后平均 10 周
|
|
手术并发症
大体时间：从手术到随访 1 年
|
分析 1 年时的累积 Clavien-Dindo
|
从手术到随访 1 年
|
|
生活质量
大体时间：从随机分组到手术后 1 年
|
检查问卷得分：QLQ CR-30, QLQ CR-29
|
从随机分组到手术后 1 年
|
|
局部复发
大体时间：从手术到随访 3 年
|
确定 3 年时的局部复发率
|
从手术到随访 3 年
|
|
总生存期
大体时间：从手术到随访 3 年
|
确定 3 年总生存率
|
从手术到随访 3 年
|
|
无病生存
大体时间：从手术到随访 3 年
|
确定 3 年无病生存率
|
从手术到随访 3 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christophe LAURENT, Prof.、University Hospital Bordeaux, France
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月28日
初级完成 (实际的)
2022年6月9日
研究完成 (估计的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月31日
首次发布 (估计的)
2015年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月6日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.