Optimalizace odezvy na zachování orgánů u karcinomu rekta : Neoadjuvantní chemoterapie a radiochemoterapie vs. radiochemoterapie (GRECCAR12)
6. března 2024 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux
Standardní léčbou karcinomu rekta je rektální excize s neoadjuvantní radiochemoterapií. Nový koncept navrhuje uchování orgánu jako alternativu k rektální excizi u pacientů s dobrou odezvou po neoadjuvantní radiochemoterapii ke snížení operační morbidity a zvýšení kvality života. Racionální je fakt, že 15 % pacientů má po radiochemoterapii pro T3T4 karcinom rekta sterilizované nádory. Francouzská studie GRECCAR 2 je první studií fáze III zkoumající tuto strategii: pacienti s nízkými rektálními karcinomy T2T3 (velikost ≤4 cm) dostávali 50 Gy s kapecitabinem a dobří klinicky respondéři (≤2 cm) byli randomizováni mezi lokální a rektální excizi. Hlavní zjištění byla: míra kompletní patologické odpovědi byla po radiochemoterapii vyšší u malých nádorů T2T3 než u nádorů T3T4 (40 % vs 15 % ypT0) a dobrá patologická odpověď (ypT0-1) byla spojena s nulovými pozitivními mezorektálními uzlinami.
Cílem nové studie je zvýšit podíl pacientů léčených s konzervací orgánů optimalizací odpovědi nádoru. Ve srovnání s Folfiri bylo prokázáno, že triterapie Folfirinox zvyšuje míru odezvy. U pacientů s kolorektálními metastázami byla míra odpovědi a R0 resekce dvakrát vyšší, což vedlo ke zlepšení přežití. Folfirinox také zvyšuje odpověď a šanci na resekci R0 u původně neresekabilních kolorektálních metastáz ve srovnání se standardními nebo intenzivnějšími režimy bichemoterapie. Přidání dvou měsíců neoadjuvantní chemoterapie (Folfirinox) před radiochemoterapií vyšetřovatelé očekávají zvýšení šance na zachování orgánů ve srovnání se samotnou radiochemoterapií.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
218
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, CHU Amiens Picardie
-
Besançon, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, CHU de Besançon
-
Bordeaux, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Institut Bergonié
-
Bordeaux, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, CHU Estaing - CHRU Clermont Ferrand
-
Clichy, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Beaujon - APHP
-
Dijon, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Centre Georges François Leclerc - Dijon
-
La Tronche, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Albert Michallon - CHU de Grenoble
-
Lille, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Centre Oscar Lambret - Lille
-
Lyon, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Centre Léon Bérard - Lyon
-
Lyon, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Lyon Sud - CHU Lyon
-
Marseille, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, CHU de la Timone - Marseille
-
Marseille, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Institut Paoli Calmette - Marseille
-
Marseille, Francie
- Service de Chirurgie Digestives, Hôpital Européen de Marseille
-
Montpellier, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Institut du Cancer de Montpellier
-
Mougins, Francie
- Service d'Oncologie et Radiothérapie, Centre Azuréen de Cancérologie
-
Nancy, Francie
- Service de Chirurgie Digestive,Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Nantes, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôtel Dieu - CHU de Nantes
-
Nîmes, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, CHU Carémeau - Nîmes
-
Paris, Francie
- GH Paris saint Joseph
-
Paris, Francie
- Service de Chirurgie Digestive et Oncologique, Hôpital Bicêtre - APHP
-
Paris, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital les Diaconnesses
-
Paris, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Saint-Antoine - APHP
-
Paris, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Saint-Louis - APHP Paris
-
Rennes, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Pontchaillou - CHU Rennes
-
Rouen, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Charles Nicolle - CHU de Rouen
-
Toulouse, Francie
- Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Purpan - CHU de Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
- Service de chirurgie digestive, CHRU de Nancy -Hôpital de Brabois
-
Villejuif, Francie
- Département de chirurgie digestive, Institut Gustave Roussy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rektální adenokarcinom
- cT2T3
- cN0-1 (≤ 3 pozitivní lymfatické uzliny nebo velikost ≤ 8 mm)
- Velikost nádoru ≤4 cm
- Umístění ≤10 cm od análního okraje
- Žádné vzdálené metastázy
- Pacient ≥18 let
- ECOG ≤2
- Účinná antikoncepce během studie
- Pacient a lékař podepsali informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- T1 nebo T4
- Velikost nádoru > 4 cm
- N2 (>3 pozitivní lymfatické uzliny nebo velikost >8mm)
- Nádor > 10 cm od análního okraje
- Vzdálená metastáza
- Chronický zánět střev a/nebo obstrukce střev
- Kontraindikace chemoterapie a/nebo radioterapie
- Předchozí radioterapie nebo chemoterapie pánve
- Těžká renální, jaterní insuficience (sérový kreatinin
- Periferní neuropatie > stupeň 1
- Úplný nebo částečný nedostatek dihydropyrimidindeshydrogenázy (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/ml)
- Souběžná léčba millepertuis, vakcína proti žluté zimnici, fenytoin nebo sorivudin (nebo chemicky ekvivalentní)
- Těhotná nebo kojící žena.
- Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím
- Nemožnost dodržení následných opatření
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chemoterapie a radiochemoterapie
Neoadjuvantní chemoterapie Folfirinox, 4 cykly:
Radiochemoterapie: 2 až 4 týdny po chemoterapii, 5 týdnů (50 Gy, 2 Gy/sezení; 25 frakcí) + kapecitabin (1600 mg/m2 denně 5 dní/7) |
Radiochemoterapie 5 týdnů
Pokud místní excize:
1600 mg/m2 denně 5 dní/7
|
|
Aktivní komparátor: Radiochemoterapie
Radiochemoterapie: 5 týdnů (50 Gy, 2 Gy/sezení; 25 frakcí) + kapecitabin (1600 mg/m2 denně 5 dní/7, kromě víkendů)
|
Radiochemoterapie 5 týdnů
Pokud místní excize:
1600 mg/m2 denně 5 dní/7
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra zachování orgánů a absence stomie
Časové okno: 1 rok po operaci
|
Počet pacientů se zachováním orgánů a absencí stomie 1 rok po operaci
|
1 rok po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerance k léčbě
Časové okno: Od začátku neoadjuvantní léčby do 1 roku po operaci
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
|
Od začátku neoadjuvantní léčby do 1 roku po operaci
|
|
Dodržování léčby
Časové okno: Od začátku neoadjuvantní léčby do operace, očekávaný průměr 20 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
Počet pacientů podstupujících plnou neoadjuventní léčbu a přidělená operace
|
Od začátku neoadjuvantní léčby do operace, očekávaný průměr 20 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
|
Míra úplné klinické odpovědi
Časové okno: 8 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
K určení míry stupně 1: žádný nádor při digitálním vyšetření
|
8 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
|
Rychlost radiologické odezvy
Časové okno: 8 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
Stanovit míru nádoru ≤ 2 cm pomocí TRG1-3 na MRI
|
8 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
|
Míra kompletní patologické odpovědi
Časové okno: Při operaci se očekává průměrně 10 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
K určení rychlosti ypT0
|
Při operaci se očekává průměrně 10 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
|
Korelace mezi radiologickou a klinickou odpovědí
Časové okno: Mezi 8 až 10 týdny po neoadjuvantní léčbě
|
Analyzovat korelaci mezi radiologickou odpovědí (nádor ≤ 2 cm s TRG1-3 na MRI) a klinickou odpovědí (1. stupeň)
|
Mezi 8 až 10 týdny po neoadjuvantní léčbě
|
|
Korelace mezi radiologickou (radiomickou analýzou) a patologickou odpovědí
Časové okno: Mezi 8 až 10 týdny po neoadjuvantní léčbě
|
Analyzovat korelaci mezi radiologickou odpovědí (nádor ≤ 2 cm s TRG1-3 na MRI) a patologickou odpovědí (ypT0)
|
Mezi 8 až 10 týdny po neoadjuvantní léčbě
|
|
Míra léčebných operací
Časové okno: Při operaci se očekává průměrně 10 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
K určení rychlosti R0 resekce
|
Při operaci se očekává průměrně 10 týdnů po neoadjuvantní léčbě
|
|
Chirurgická morbidita
Časové okno: Od operace do 1 roku sledování
|
Analyzovat kumulativní Clavien-Dindo po 1 roce
|
Od operace do 1 roku sledování
|
|
Kvalita života
Časové okno: Od randomizace do 1 roku po operaci
|
Ke zkoumání skóre dotazníků: QLQ CR-30, QLQ CR-29
|
Od randomizace do 1 roku po operaci
|
|
Lokální recidiva
Časové okno: Od operace do 3 let sledování
|
Určit míru lokální recidivy po 3 letech
|
Od operace do 3 let sledování
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od operace do 3 let sledování
|
Stanovit míru celkového přežití po 3 letech
|
Od operace do 3 let sledování
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od operace do 3 let sledování
|
Stanovit míru přežití bez onemocnění po 3 letech
|
Od operace do 3 let sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christophe LAURENT, Prof., University Hospital Bordeaux, France
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
9. června 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. července 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
3. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Kapecitabin
- Folfirinox
Další identifikační čísla studie
- CHUBX 2014/33
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neoadjuvantní chemoterapie Folfirinox, 4 cykly
-
Medical College of WisconsinUniversity of CincinnatiDokončenoAdenokarcinom pankreatuSpojené státy