交叉研究评估鼻内 Esketamine 与外消旋静脉内氯胺酮在非依赖性、娱乐性吸毒者中的滥用潜力
2017年3月14日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项单中心、单剂量、双盲、双模拟、安慰剂对照、随机交叉研究，以评估鼻内 Esketamine 与外消旋静脉内氯胺酮相比在非依赖性、娱乐性知觉改变药物使用者中的滥用潜力
本研究的主要目的是评估鼻内艾氯胺酮（112 毫克和 84 毫克）与外消旋静脉注射氯胺酮（0.5 毫克/千克）相比，在使用改变知觉药物的非依赖性消遣性多种药物使用者中的滥用可能性。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、单剂量、双盲、双模拟、安慰剂对照（参与者被随机分配到测试治疗或不包含测试药物的外观相同的治疗）、随机（研究随机分配给参与者的药物），对多达 120 名自我认定为当前、娱乐性、非依赖性多种药物使用者的男性和女性进行交叉研究。
该研究有一个筛选阶段（包括筛选访问和资格会议）和治疗阶段。
在资格赛中，参与者将被随机分配接受顺序 1：第 1 天同时接受静脉内安慰剂和鼻内安慰剂（治疗 A），第 2 天同时接受静脉注射剂量（0.5 mg/kg）的外消旋氯胺酮和鼻内安慰剂（治疗 B） ，或者参与者将接受序列 2：第 1 天的治疗 B 和第 2 天的治疗 A。在治疗阶段，符合条件的参与者将接受 4 种治疗：A、B、C（静脉内安慰剂和鼻内 84 mg esketamine 作为 3 种装置，每个 28 mg esketamine，然后是 1 个带安慰剂的装置）和 D（静脉内安慰剂和鼻内 112 mg esketamine 作为 4 个装置，每个 28 mg esketamine）在序列 3、4 中以交叉方式（每个周期 1 次治疗） 、5 或 6。
第 1、2、3 和 4 期将相隔 7 至 14 天。
将主要评估药物滥用的可能性。
在整个研究过程中将监测参与者的安全。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数（BMI）在18-30千克每平方米（kg/m^2）（含）之间，体重不低于50千克的参与者
- 签署了一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究，包括研究的药物基因组研究部分
- 是当前的、娱乐性的、非依赖性的、多种药物使用者，定义为非医疗使用至少 2 种改变知觉的滥用药物（例如，麦角酰二乙胺、大麻素、氯胺酮、摇头丸/3,4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺、苯环利定、裸盖菇素，以及具有改变知觉效果的环取代苯丙胺）以及至少 10 次终生使用改变知觉的滥用药物并且喜欢它们的效果
- 报告一生中至少使用过一次氯胺酮，没有中度或严重的不良反应
- 报告在之前的 3 个月内至少使用过一次改变知觉的药物（例如，麦角酰二乙胺、大麻素、氯胺酮、摇头丸/3,4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺、苯环利定、裸盖菇素和具有改变知觉作用的环取代苯丙胺）筛选阶段没有中度或严重的不良反应
排除标准：
- 有病史或目前有临床显着医学疾病的参与者，包括（但不限于）心律失常或其他心脏病、血液病、脂质异常、显着肺部疾病，包括支气管痉挛性呼吸系统疾病、糖尿病、肝或肾功能不全、甲状腺疾病、神经系统疾病、感染、高血压或血管疾病、肾脏或泌尿道疾病、睡眠呼吸暂停、重症肌无力或研究者认为应将参与者排除在外或可能干扰研究结果解释的任何其他疾病
- 参与者当前或之前被诊断患有精神病或双相情感障碍
- 研究者确定在筛选或进入研究中心时（资格会议的第 -1 天和治疗阶段的每个阶段）血液学、临床化学或尿液分析具有临床显着异常值的参与者
- 根据精神障碍诊断和统计手册 (DSM-IV) 第 4 版标准，有药物依赖史或药物依赖史（不包括尼古丁或咖啡因）或酒精依赖的参与者
- 筛选前 3 年内参与物质相关疾病的治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列 1：资格赛
参与者将在第 1 天接受治疗 A（同时接受静脉内安慰剂和鼻内安慰剂），并在第 2 天接受治疗 B（同时接受 0.5 毫克/千克 (mg/kg) 静脉外消旋氯胺酮和鼻内安慰剂）。
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参与者将在序列 1 的第 1 天、序列 2 的第 2 天、序列 3、5 和 6 的第 1 阶段的第 1 天、序列 3、4 的第 2 阶段的第 1 天接受安慰剂、40 分钟的静脉输注和 6，在序列 4、5 和 6 中第 3 期的第 1 天，以及序列 3、4 和 5 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 和 2 的第 1 天或第 2 天、序列 3 和 4 的第 1 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 2 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 3 阶段的第 1 天接受鼻内安慰剂。序列 3 和 6 以及序列 5 和 6 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 的第 2 天、序列 2 的第 1 天、序列 4 的第 1 期的第 1 天、序列 5 的第 2 期的第 1 天、序列 3 中的第 3 节，以及序列 6 中第 4 节的第 1 天。
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实验性的：序列 2：资格赛
参与者将在第 1 天接受治疗 B（同时接受 0.5 mg/kg 的静脉外消旋氯胺酮和鼻内安慰剂），并在第 2 天接受治疗 A（同时接受静脉内安慰剂和鼻内安慰剂）。
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参与者将在序列 1 的第 1 天、序列 2 的第 2 天、序列 3、5 和 6 的第 1 阶段的第 1 天、序列 3、4 的第 2 阶段的第 1 天接受安慰剂、40 分钟的静脉输注和 6，在序列 4、5 和 6 中第 3 期的第 1 天，以及序列 3、4 和 5 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 和 2 的第 1 天或第 2 天、序列 3 和 4 的第 1 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 2 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 3 阶段的第 1 天接受鼻内安慰剂。序列 3 和 6 以及序列 5 和 6 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 的第 2 天、序列 2 的第 1 天、序列 4 的第 1 期的第 1 天、序列 5 的第 2 期的第 1 天、序列 3 中的第 3 节，以及序列 6 中第 4 节的第 1 天。
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实验性的：序列 3：治疗阶段
序列 3 的参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 A（静脉内安慰剂和鼻内安慰剂），治疗 D（静脉内安慰剂和鼻内 112 毫克 (mg) 艾氯胺酮作为 4 个装置，每个装置含 28 毫克艾氯胺酮）在第 1 天第 2 期，第 3 期第 1 天的治疗 B（0.5 mg/kg 静脉内外消旋氯胺酮和鼻内安慰剂），治疗 C（静脉内安慰剂和鼻内 84 mg 艾氯胺酮作为 3 个装置，每个装置使用 28 mg 艾氯胺酮，然后使用 1 个装置和安慰剂) 在第 4 期的第 1 天。第 1、2、3 和 4 期将相隔 7 至 14 天。
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参与者将在序列 1 的第 1 天、序列 2 的第 2 天、序列 3、5 和 6 的第 1 阶段的第 1 天、序列 3、4 的第 2 阶段的第 1 天接受安慰剂、40 分钟的静脉输注和 6，在序列 4、5 和 6 中第 3 期的第 1 天，以及序列 3、4 和 5 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 和 2 的第 1 天或第 2 天、序列 3 和 4 的第 1 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 2 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 3 阶段的第 1 天接受鼻内安慰剂。序列 3 和 6 以及序列 5 和 6 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 的第 2 天、序列 2 的第 1 天、序列 4 的第 1 期的第 1 天、序列 5 的第 2 期的第 1 天、序列 3 中的第 3 节，以及序列 6 中第 4 节的第 1 天。
参与者将在序列 6 的第 1 期第 1 天、序列 3 的第 2 期的第 1 天、序列 5 的第 3 期的第 1 天和序列 4 的第 4 期的第 1 天，鼻内接受 112 mg 的 Esketamine .
参与者将在序列 5 的第 1 期第 1 天、序列 6 的第 2 期的第 1 天、序列 4 的第 3 期的第 1 天和序列 3 的第 4 期的第 1 天，鼻内接受 84 毫克的 Esketamine .
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实验性的：序列 4：治疗阶段
序列 4 中的参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 B，在第 2 期的第 1 天接受治疗 A，在第 3 期的第 1 天接受治疗 C，在第 4 期的第 1 天接受治疗 D。第 1、2、3 和 4 期将相隔7至14天。
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参与者将在序列 1 的第 1 天、序列 2 的第 2 天、序列 3、5 和 6 的第 1 阶段的第 1 天、序列 3、4 的第 2 阶段的第 1 天接受安慰剂、40 分钟的静脉输注和 6，在序列 4、5 和 6 中第 3 期的第 1 天，以及序列 3、4 和 5 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 和 2 的第 1 天或第 2 天、序列 3 和 4 的第 1 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 2 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 3 阶段的第 1 天接受鼻内安慰剂。序列 3 和 6 以及序列 5 和 6 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 的第 2 天、序列 2 的第 1 天、序列 4 的第 1 期的第 1 天、序列 5 的第 2 期的第 1 天、序列 3 中的第 3 节，以及序列 6 中第 4 节的第 1 天。
参与者将在序列 6 的第 1 期第 1 天、序列 3 的第 2 期的第 1 天、序列 5 的第 3 期的第 1 天和序列 4 的第 4 期的第 1 天，鼻内接受 112 mg 的 Esketamine .
参与者将在序列 5 的第 1 期第 1 天、序列 6 的第 2 期的第 1 天、序列 4 的第 3 期的第 1 天和序列 3 的第 4 期的第 1 天，鼻内接受 84 毫克的 Esketamine .
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实验性的：序列 5：治疗阶段
序列 5 中的参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 C，在第 2 期的第 1 天接受治疗 B，在第 3 期的第 1 天接受治疗 D，在第 4 期的第 1 天接受治疗 A。第 1、2、3 和 4 期将相隔7至14天。
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参与者将在序列 1 的第 1 天、序列 2 的第 2 天、序列 3、5 和 6 的第 1 阶段的第 1 天、序列 3、4 的第 2 阶段的第 1 天接受安慰剂、40 分钟的静脉输注和 6，在序列 4、5 和 6 中第 3 期的第 1 天，以及序列 3、4 和 5 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 和 2 的第 1 天或第 2 天、序列 3 和 4 的第 1 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 2 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 3 阶段的第 1 天接受鼻内安慰剂。序列 3 和 6 以及序列 5 和 6 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 的第 2 天、序列 2 的第 1 天、序列 4 的第 1 期的第 1 天、序列 5 的第 2 期的第 1 天、序列 3 中的第 3 节，以及序列 6 中第 4 节的第 1 天。
参与者将在序列 6 的第 1 期第 1 天、序列 3 的第 2 期的第 1 天、序列 5 的第 3 期的第 1 天和序列 4 的第 4 期的第 1 天，鼻内接受 112 mg 的 Esketamine .
参与者将在序列 5 的第 1 期第 1 天、序列 6 的第 2 期的第 1 天、序列 4 的第 3 期的第 1 天和序列 3 的第 4 期的第 1 天，鼻内接受 84 毫克的 Esketamine .
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实验性的：序列 6：治疗阶段
序列 6 中的参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 D，在第 2 期的第 1 天接受治疗 C，在第 3 期的第 1 天接受治疗 A，在第 4 期的第 1 天接受治疗 B。第 1、2、3 和 4 期将相隔7至14天。
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参与者将在序列 1 的第 1 天、序列 2 的第 2 天、序列 3、5 和 6 的第 1 阶段的第 1 天、序列 3、4 的第 2 阶段的第 1 天接受安慰剂、40 分钟的静脉输注和 6，在序列 4、5 和 6 中第 3 期的第 1 天，以及序列 3、4 和 5 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 和 2 的第 1 天或第 2 天、序列 3 和 4 的第 1 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 2 阶段的第 1 天、序列 4 和 5 的第 3 阶段的第 1 天接受鼻内安慰剂。序列 3 和 6 以及序列 5 和 6 中第 4 期的第 1 天。
参与者将在序列 1 的第 2 天、序列 2 的第 1 天、序列 4 的第 1 期的第 1 天、序列 5 的第 2 期的第 1 天、序列 3 中的第 3 节，以及序列 6 中第 4 节的第 1 天。
参与者将在序列 6 的第 1 期第 1 天、序列 3 的第 2 期的第 1 天、序列 5 的第 3 期的第 1 天和序列 4 的第 4 期的第 1 天，鼻内接受 112 mg 的 Esketamine .
参与者将在序列 5 的第 1 期第 1 天、序列 6 的第 2 期的第 1 天、序列 4 的第 3 期的第 1 天和序列 3 的第 4 期的第 1 天，鼻内接受 84 毫克的 Esketamine .
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于视觉模拟量表的滥用潜力的基线变化
大体时间：治疗阶段第 4 天第 2 天
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将根据视觉模拟量表 (VAS) 评估滥用可能性。
VAS 分数将包括平衡措施、当前的积极和消极影响、知觉/解离影响等）。
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治疗阶段第 4 天第 2 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床医生管理的解离状态量表 (CADSS) 评分相对于基线的变化
大体时间：治疗阶段第 4 天第 2 天
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CADSS 是临床医生管理的评定量表，旨在测量分离症状。
CADSS包括23个主观项目，分为3个组成部分：人格解体、现实感丧失和健忘症。
参与者的回答按 5 分制进行编码（0 =“完全没有”到 4 =“非常”）。
较高的分数表示恶化
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治疗阶段第 4 天第 2 天
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 分数相对于基线的变化
大体时间：治疗阶段第 4 天第 2 天
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C-SSRS 是一项临床访谈，用于评估自杀事件的严重程度并跟踪自杀事件，提供自杀意念和行为的摘要，以确定存在的自杀水平和类型。
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治疗阶段第 4 天第 2 天
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发生严重不良事件 (SAE) 和不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：筛选至随访（研究药物末次给药后 11 至 13 天）
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筛选至随访（研究药物末次给药后 11 至 13 天）
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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Cmax 定义为最大观察到的分析物浓度。
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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Tmax 定义为达到最大观察分析物浓度的实际采样时间。
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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从时间零到最后观察到的可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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AUClast 是从时间零到最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC [0-infinity])
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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AUC(0-infinity) 是血浆浓度-时间曲线下从时间零到无限时间的面积，计算为曲线下面积 (AUC) last 和 C(last)/lambda(z) 之和，其中 C( last) 是最后观察到的可量化浓度
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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从时间零到 12 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-12])
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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AUC (0-12) 是给药后 0 至 12 小时血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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T1/2 是血浆浓度降低到其原始浓度的一半所测量的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的终末速率常数 (lambda[z]) 相关，计算为 0.693/lambda(z)。
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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一阶速率常数
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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与曲线末端部分相关的一阶速率常数，确定为药物浓度-时间曲线末端对数线性相的负斜率。
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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车身总间隙 (CLT/F)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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总身体清除率将计算为剂量/AUC(INF)。
AUC(INF) 将被估计为 AUC(0-T) + Ct/λ z，其中 λ z 是终末消除速率常数，Ct 是最后可观察到的浓度
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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分布容积 (Vd/F)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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Vd/F 定义为剂量/[Lambda (z)*AUC (0-infinity)]。
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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Cmax 代谢物与母体的比率 (MPR Cmax)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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AUC(last) 代谢物与母体比率 (MPR AUC[last])
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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AUC（无穷大）代谢物与母体的比率（MPR AUC [无穷大]）
大体时间：第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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第 1 天给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 和 24 小时
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鼻腔耐受性调查问卷相对于基线的变化
大体时间：至治疗阶段第 4 期第 2 天
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从筛选到研究结束，参与者需要完成一份鼻腔耐受性问卷。
问卷将包含不同类型的症状和评级（无、轻度、中度和重度）。
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至治疗阶段第 4 期第 2 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月25日
初级完成 (实际的)
2017年1月9日
研究完成 (实际的)
2017年1月9日
研究注册日期
首次提交
2016年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月10日
首次发布 (估计)
2016年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月14日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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