阿帕替尼的临床试验逆转晚期胃癌患者的化疗耐药性

纳入标准：

1. 年龄：18岁以上；
2. 经组织学证实的晚期或转移性胃癌（AGC）腺癌，包括胃食管交界处腺癌；
3. 至少一种基于实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1）的可测量和可评估疾病；
4. 先前紫杉醇耐药的患者；
5. 0-2 东部合作肿瘤小组绩效状态 (ECOG PS)；
6. 预期生存期≥3个月；
7. 亚硝基或丝裂霉素距离末次治疗时间超过6周，其他细胞毒药物、手术或放疗时间超过4周；

8. 主要器官功能必须符合以下标准； (1) 血常规检查结果：

   1. 血红蛋白（HB）≥80g/L，
   2. 主动降噪≥1.5×109/L，
   3. PLT≥75×109/L，（2）生化检测结果：
   1. BLT ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.25 倍，
   2. ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN，如果有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN，
   3. 血清Cr≤1ULN，内源性肌酐清除率>50ml/min；
9. 育龄妇女必须在入学前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），试验结果必须为阴性。 他们应在研究期间采取适当的避孕方法，直至最后一次给予研究药物后第 8 周。 对于男性，（之前接受过手术绝育），应同意在研究期间采取适当的避孕方法，直至最后一次给予研究药物后第 8 周；
10. 患者必须自愿加入研究并签署研究知情同意书。

排除标准：

1. 除已治愈的皮肤基底细胞癌和子宫颈原位癌外，有其他恶性肿瘤病史；
2. 确认对阿帕替尼和/或其辅料过敏；
3. 尽管进行了标准的医疗管理，但动脉高血压控制不佳（收缩压> 140 mmHg 和舒张压 > 90 mm Hg）的受试者；
4. 严重心血管疾病：Ⅱ级心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QT间期延长，男性≥450 ms，女性≥470 ms）； Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF<50%）；
5. 尿蛋白阳性患者（尿蛋白检测≥2，或24小时尿蛋白>1.0g）；
6. 可能影响口服药物的因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻）；
7. 消化道出血风险高的受试者，包括以下情况：局部活动性溃疡病灶，粪便潜血试验阳性（++）；近2个月内有黑便、吐血病史；胃原发灶未切除且大便潜血试验阳性（+），根据胃镜检查结果判断PIs判断有消化道大出血风险的溃疡性胃癌；
8. 凝血功能异常（INR>1.5、APTT>1.5 UNL)，有渗出倾向；
9. 有精神药物滥用史且戒不掉或患有精神障碍者；
10. 距上次临床试验不到 4 周；
11. 根据研究者的判断，患有危害患者安全或影响患者完成研究的其他严重疾病；
12. 中枢神经系统 (CNS) 转移的证据；
13. 孕妇或哺乳期妇女；
14. 其他条件由调查人员自行决定。