在患有晚期或已扩散的实体癌的参与者中，单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合使用实验性药物 BMS-986178 的研究性免疫治疗研究
BMS-986178 单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合用于晚期实体瘤患者的 1/2a 期研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ramat Gan、以色列、52621
- Local Institution
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Tel Aviv、以色列、64239
- Local Institution
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Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Local Institution
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
- Local Institution
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Milano、意大利、20133
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milano
-
Rozzano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
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-
Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center (CUMC)
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-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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-
Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Local Institution
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Local Institution
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-
-
Barcelona、西班牙、08035
- H. Univ. Vall dHebron
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Madrid、西班牙、28049
- Fundacion Jimenez Diaz
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Majadahonda - Madrid、西班牙、28222
- Hosp. Univ. Puerta De Hierro
-
Malaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
有关参与 Bristol-Myers Squibb 临床试验的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com
纳入标准：
对于第 9 部分（只开放报名）：
- IV 期转移性或不可切除的三阴性乳腺癌 (TNBC)，在晚期转移情况下接受过零次或一次先前的全身治疗
- 允许接受最后一次治疗性化疗后 < 12 个月的参与者；治愈性化疗将被视为一线治疗
- 先前接受过（新）辅助化疗是可以接受的，只要在治疗开始后超过 6 个月完成
- 所有登记的参与者都需要肿瘤活检样本（强制性治疗前和治疗中活检）
- 必须根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 对具有可测量疾病的晚期恶性肿瘤（转移性、复发性、难治性和/或不可切除）进行组织学或细胞学确认
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
- 如果适用，男性和女性必须同意遵循特定的避孕方法
排除标准：
- 必须是未接受过免疫治疗的，包括之前未使用 T 细胞免疫检查点阻断剂（抗 PDL1、抗 PD1）进行治疗。 先前接受淋巴内细胞因子治疗 (IRX-2) 是可以接受的（仅限第 9 部分）
- 其他需要同时干预的活动性恶性肿瘤
- 先前使用任何特异性靶向 T 细胞共刺激途径的药物进行治疗，例如抗 OX40 抗体、抗 CD137、抗糖皮质激素诱导的 TNFR 相关基因（抗 GITR）抗体和抗 CD27
- 已知或潜在的医学或精神疾病和/或社会原因，研究者或申办者认为，可能使研究药物的给药对参与者有害或可能对参与者遵守或耐受研究的能力产生不利影响
其他协议定义的包含/排除标准适用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 部分：剂量递增
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特定日期的特定剂量
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|
实验性的：第 2 部分：剂量递增和扩展
|
特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
|
|
实验性的：第 3 部分：剂量递增和扩展
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
|
|
实验性的：第 4 部分：剂量计划和探索
|
特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
|
|
实验性的：第 5 部分：剂量计划和探索
|
特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
|
|
实验性的：第 6 部分：剂量安全和扩展
|
特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
|
|
实验性的：第 7 部分：剂量安全和扩展
|
特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
|
|
实验性的：第 8 部分：剂量探索
|
特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
|
|
实验性的：第 9 部分：剂量探索
|
特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
DPV-001（UbiLT3 和 UbiLT6）：指定日期的指定剂量
特定日期的特定剂量
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到第一次给药后 28 天
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经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数，以评估 BMS-986178 单独给药或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药在晚期实体瘤参与者中的总体安全性和耐受性。 DLT 是根据未确定明确替代原因的不良事件 (AE) 的发生率、严重性和持续时间来定义的。 不良事件 (AE) 定义为临床调查参与者服用研究药物时出现的任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。 |
从第一次给药到第一次给药后 28 天
|
|
经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
经历不良事件 (AE) 的参与者人数，以评估 BMS-986178 单独给药或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药在晚期实体瘤参与者中的总体安全性和耐受性。 不良事件 (AE) 定义为临床调查参与者服用研究药物时出现的任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。 |
从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
|
经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数，以评估 BMS-986178 单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合用于晚期实体瘤参与者的总体安全性和耐受性。 SAE 是任何剂量的不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或导致现有住院时间延长、导致持续或严重的残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷，和/或者是一个重要的医疗事件。 |
从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
|
经历导致停药的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
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经历导致研究药物停用的不良事件 (AE) 的参与者人数，以评估 BMS-986178 单独或与纳武单抗和/或易普利姆玛联合给药在晚期实体瘤参与者中的总体安全性和耐受性。
不良事件 (AE) 定义为临床调查参与者服用研究药物时出现的任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。
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从第一次给药到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
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参与者死亡人数
大体时间：从第一次给药到完成研究（长达大约 4 年 5 个月）
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每组死亡人数，用于评估 BMS-986178 单独给药或与纳武单抗和/或易普利姆玛联合给药在晚期实体瘤参与者中的总体安全性和耐受性。
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从第一次给药到完成研究（长达大约 4 年 5 个月）
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临床实验室检查异常（血液学）的参与者人数
大体时间：从基线到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
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临床实验室测试异常的参与者人数，以评估 BMS-986178 单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合用于晚期实体瘤参与者的整体安全性和耐受性。 结果将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行分类。 1 级 = 轻度 2 = 中度 3 = 重度 4 = 危及生命 5 级 = 与 AE 相关的死亡 基线定义为首次给药日期和时间之前的最后一次非遗漏测量 |
从基线到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
|
临床实验室检查异常（肝肾功能）的参与者人数
大体时间：从基线到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
临床实验室测试异常的参与者人数，以评估 BMS-986178 单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合用于晚期实体瘤参与者的整体安全性和耐受性。 结果将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行分类。 1 级 = 轻度 2 = 中度 3 = 重度 4 = 危及生命 5 级 = 与 AE 相关的死亡 基线定义为首次给药日期和时间之前的最后一次非遗漏测量 |
从基线到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
|
临床实验室测试异常的参与者人数（其他化学测试）
大体时间：从基线到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
临床实验室测试异常的参与者人数，以评估 BMS-986178 单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合用于晚期实体瘤参与者的整体安全性和耐受性。 结果将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行分类。 1 级 = 轻度 2 = 中度 3 = 重度 4 = 危及生命 5 级 = 与 AE 相关的死亡 基线定义为首次给药日期和时间之前的最后一次非遗漏测量 |
从基线到最后一次给药后 100 天（最长约 2.5 年）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从基线到大约 2.5 年
|
根据使用 RECIST v1.1 评估的肿瘤反应，最佳总体反应 (BOR) 为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者总数。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病变的反应评估标准： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%。 总体反应 (OR) = CR + PR 基线定义为第一次给药日期和时间之前的最后一次非遗漏测量。 |
从基线到大约 2.5 年
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从基线到大约 2.5 年
|
首次反应日期与随后疾病进展或死亡日期（不考虑再治疗后死亡）之间的时间，以完全反应（CR）或部分反应（CR）的最佳总体反应（BOR）参与者中先发生者为准响应（公关）。 最佳总体反应 (BOR) 是根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 对目标病变进行评估的： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%。 基线定义为第一次给药日期和时间之前的最后一次非缺失测量。 由于截尾响应的百分比很高，中值估计可能会产生误导 |
从基线到大约 2.5 年
|
|
24 周无进展生存 (PFS) 率
大体时间：第一次给药后 24 周
|
自首次给药日期起 24 周时，接受治疗的参与者保持无进展并存活的百分比。
|
第一次给药后 24 周
|
|
Cmax：最大观察血清浓度
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
给药后测量观察到的最大血清浓度，以评估 BMS-986178 单独给药或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
|
Tmax：观察到的最大血清浓度的时间
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
给药后测量观察到的最大血清浓度的时间，以评估 BMS-986178 单独给药或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的药代动力学
|
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
|
AUC(0-t)：从时间 0 到时间 t 的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
在给药后测量从时间 0 到时间 t 的血清浓度-时间曲线下面积，以评估单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的 BMS-986178 的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
|
AUC(TAU)：1 个给药间隔的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
给药后测量 1 个给药间隔的血清浓度-时间曲线下面积，以评估 BMS-986178 单独给药或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
|
Ctau：收集密集样本时在给药间隔结束时观察到的血清浓度
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
在给药后测量当收集密集样品时在给药间隔结束时观察到的血清浓度，以评估单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的 BMS-986178 的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
|
CLT：全身间隙
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
给药后测量全身清除率，以评估 BMS-986178 单独给药或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
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|
Css-avg：给药间隔内的平均浓度 (AUC(TAU)/Tau)
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
给药后测量给药间隔内的平均浓度 (AUC(TAU)/tau)，以评估 BMS-986178 单独给药或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
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|
AI：累积指数。稳态 (Cmax) 下的暴露测量比率
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
在给药后测量稳态暴露量度与首次给药后暴露量度的比率，以评估单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的 BMS-986178 的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
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|
AI：累积指数。稳态 (AUC) 下曝光量度的比率
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
在给药后测量稳态暴露量度与首次给药后暴露量度的比率，以评估单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的 BMS-986178 的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
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AI：累积指数。稳态 (Ctau) 下的曝光测量比率
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
在给药后测量稳态暴露量度与首次给药后暴露量度的比率，以评估单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的 BMS-986178 的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
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T-HALFff：有效消除半衰期，解释了针对特定暴露测量观察到的累积程度（暴露测量包括 AUC(TAU)、Cmax）
大体时间：周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
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有效消除半衰期解释了针对特定暴露测量观察到的蓄积程度，在给药后测量，以评估 BMS-986178 单独给药或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的药代动力学
|
周期 1-9 时间点可包括（给药前、给药后 0.30、4、24、72、168、336、696 小时）
|
|
Ctrough：观察到的血浆浓度的谷值
大体时间：周期 1-17 时间点可包括（给药前、给药后 336、504、672 小时）
|
在给药后测量观察到的血浆谷浓度（这包括给药前浓度和 Ctau 浓度）以评估单独或与 Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合给药的 BMS-986178 的药代动力学。 注意：未计算几何 CV。 而是报告算术 % CV。 |
周期 1-17 时间点可包括（给药前、给药后 336、504、672 小时）
|
|
BMS-986178 阳性抗药抗体 (ADA) 的频率
大体时间：周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 696 小时）
|
评估具有阳性抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数，以表征 BMS-986178 单独给药或与 nivolumab 和/或 ipilimumab 联合给药的免疫原性。
ADA 阳性：参与者在治疗开始后的任何时间至少有一个 ADA 样本相对于基线呈阳性（基线时 ADA 阴性或 ADA 滴度至少是基线阳性滴度的 4 倍或更高（>=））。
|
周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 696 小时）
|
|
Nivolumab 阳性抗药抗体 (ADA) 的频率
大体时间：周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 336、696 小时）
|
评估具有阳性抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数，以表征与 BMS-986178 一起给药的纳武单抗的免疫原性 ADA 阳性：参与者至少有一个 ADA 样本相对于基线呈阳性（基线时 ADA 阴性或 ADA 滴度在开始治疗后的任何时间至少为基线阳性滴度的 4 倍或更高 (>=)。
|
周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 336、696 小时）
|
|
Ipilimumab 阳性抗药抗体 (ADA) 的频率。
大体时间：周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 696 小时）
|
评估具有阳性抗药抗体 (ADA) 的参与者人数，以表征与 BMS-986178 一起给药的 Ipilimumab 的免疫原性 ADA 阳性：相对于基线具有至少一个 ADA 阳性样本的参与者（基线时 ADA 阴性或 ADA 滴度在开始治疗后的任何时间至少为基线阳性滴度的 4 倍或更高 (>=)。
|
周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 696 小时）
|
|
第 8 部分中显示可溶性 OX40 和外周 OX40 受体占用药效学生物标志物发生变化的参与者人数
大体时间：周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 24、168、336、672、1848 小时）
|
第 8 部分中显示可溶性 OX40 和外周 OX40 受体占据药效学生物标志物发生变化的参与者人数。
应用治疗后 80% 受体占据的阈值。
|
周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 24、168、336、672、1848 小时）
|
|
BMS-986178 联合 Nivolumab 或 Nivolumab 单药治疗的肿瘤药效学第 8 部分
大体时间：筛选，周期 1-2 时间点可包括（给药前、给药后 336、1848 小时）
|
BMS-986178 联合 nivolumab 或 nivolumab 单药治疗的肿瘤药效学
|
筛选，周期 1-2 时间点可包括（给药前、给药后 336、1848 小时）
|
|
第 9 部分中使用 DPV-001 联合 Nivolumab 或 Nivolumab 单一疗法进行持续 T 细胞扩增的参与者人数
大体时间：周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 24、168、336、672、1848 小时）
|
使用 DPV-001 与 Nivolumab 或 Nivolumab 单一疗法联合进行持续 T 细胞扩增的参与者人数被评估为显示药效学生物标志物的变化
|
周期 1-6 时间点可包括（给药前、给药后 24、168、336、672、1848 小时）
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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