此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

成人缺血性脑卒中同种异体脐带血输注研究 (CoBIS 2)

2022年11月8日 更新者：Joanne Kurtzberg, MD

成人缺血性中风同种异体脐带血输注的第 2 期研究 - CoBIS 2

本研究的主要目的是确定单次静脉输注无关供体脐带血 (UCB) 对改善缺血性中风患者功能结局的疗效。 符合条件的受试者将在中风后 3-10 天接受静脉输注 UCB 或安慰剂。 受试者在输注前不会接受免疫抑制或清髓性药物治疗。 输注后将跟踪受试者一年以确保安全性和有效性。 评估将检查输液的安全性和耐受性、神经系统症状的变化、生活质量的变化以及情绪和认知状态。 将在输注后 24 小时以及输注后 30、90、180 和 365 天进行评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、安慰剂对照、随机、双盲的 2 期研究，对象为 100 名 18-90 岁的近期缺血性中风患者。 可以在中风当天（第 1 天）筛选并同意潜在受试者。 脐带血 (UCB) 细胞或安慰剂治疗将作为单次输注在患者中风后最早 3 天但不迟于 10 天进行静脉内给药。 UCB 单位将根据血型、种族和介于 0.5 至 5 x 10^7 总有核细胞计数 (TNCC)/kg 之间的目标细胞剂量从认可的美国公共脐带库中选择。 在输注脐带血或安慰剂之前，研究对象将不会接受免疫抑制或清髓性药物治疗。

所有受试者、家属和医务人员将对治疗组不知情。 当受试者被随机分配到没有脐带血库的临床地点研究药物时，选定的脐带血单位 (CBU) 将冷冻过夜运送到该地点。 一旦选定并在现场可用，每个 CBU 将在所有地点使用通用标准操作程序 (SOP) 解冻、清洗、测试、释放和静脉输注。 对于随机接受安慰剂的受试者，将制备与 CBU 具有相同外观和气味的稀释剂。

患者将进行基线磁共振成像 (MRI)，并将在 1、3、6 和 12 个月时评估功能结果。 所有患者在参加本研究时都将接受标准护理治疗，并且强烈鼓励所有受试者参与康复治疗。

该研究的主要目的是在一项随机、安慰剂对照试验中确定单次静脉内 (IV) 输注无关供体 UCB 对改善缺血性中风患者功能结果的疗效。 次要目标如下：

  1. 描述缺血性卒中患者单次静脉输注无关供体 UCB 的安全性和耐受性
  2. 评估单次静脉输注无关供体 UCB 改善缺血性卒中后神经系统症状的疗效
  3. 评估单次静脉输注无关供体 UCB 改善缺血性卒中患者生活质量以及情绪和认知状态的疗效

研究类型

介入性

注册 (实际的)

79

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Emory University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18-90岁
  2. MCA（大脑中动脉）分布中的近期急性皮质半球缺血性卒中，MRI 检测为 DWI（弥散加权成像）异常时没有临床意义的中线偏移。 如果无法获得 MRI 扫描，如果计算机断层扫描和临床检查证实 MCA 分布中存在缺血性皮质受累的明确证据，并且与皮质受累一致，则患者可能会被纳入。
  3. 知情同意时的 NIHSS 6-15 (R) 和 6-20 (L)。 从同意时起 NIHSS 增加 >4 分的受试者（分数恶化）将不符合输液资格。

  4. 受试者的血小板计数必须 >100,000/uL，血红蛋白 >8gm/dL，非裔美国人患者的绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 1200，所有其他种族-族裔群体的绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 1500，并且 WBC（白细胞）计数 >2,500 /uL 或 中风后 6 个月内 ALC 的历史前中风值 非洲裔美国人 ≥ 1200，所有其他种族-族裔群体 ≥ 1500

    - 并且 - 卒中后 ALC 值 ≥ 1000，血小板计数 >100,000/uL，血红蛋白 >8gm/dL 和 WBC >2,500/uL。

  5. 接受 tPA（组织纤溶酶原激活剂）或接受血管内再灌注的受试者可能被纳入研究
  6. 能够提供研究同意书或从患者的法定代表处获得同意书
  7. 有生育能力的受试者必须在研究期间采取有效的避孕措施，并愿意在干预后继续避孕至少 6 个月，以便研究者认为他们不会在研究过程中怀孕
  8. 调查员认为是试验的良好候选人
  9. 同意参加后续访问
  10. ABO/Rh 和种族匹配的 CBU，根据冷冻保存前的 TNCC 可用于输注，最低为 0.5 x 10^7 TNCC/kg
  11. 未患过会损害当前免疫功能的疾病或治疗。
  12. 血清肌酐≤2 mg/dL 或肾小球滤过率 (GFR) ≥30mL/min

排除标准：

如果符合以下任何一项，则个人没有资格参加：

排除性医疗条件：

  1. 神经或骨科病理学的病史，导致中风前改良 Rankin 量表 >1 或有预先存在的认知缺陷
  2. 与卒中相关的有临床意义和/或症状的出血
  3. 通过 CT 或 MRI 评估的显着中线偏移的证据，这些人被认为处于神经失代偿或由于半球水肿而需要减压性半颅骨切除术的高风险
  4. 新的颅内出血、水肿或占位效应可能使患者在输注前评估时继发性恶化的风险增加
  5. 低血压定义为需要 IV 升压支持 SBP（收缩压）<90
  6. 孤立性脑干中风
  7. 纯腔隙性中风
  8. 在同意时，机械通气的患者或研究者认为可能需要机械通气的患者被排除在外。
  9. 需要开颅手术
  10. 可能改变功能或认知量表评估的严重精神或神经系统疾病
  11. 根据研究者的判断，感觉到的活动性全身感染使患者参与本研究的风险增加
  12. 病历中人类免疫缺陷病毒阳性 (HIV+) 状态的文件
  13. 筛查开始前 3 年内患有活动性恶性肿瘤，不包括黑色素瘤以外的皮肤癌
  14. 已知的高凝状态或凝血障碍缺陷，例如因子 V Leiden、抗磷脂综合征 (APC)、蛋白 C、蛋白 S、抗心磷脂抗体、磷脂综合征或镰状细胞病
  15. 自身免疫性疾病史或当前活动性自身免疫性疾病，或当前免疫调节治疗或过去一年接受过免疫调节治疗。
  16. 研究者认为可能会干扰治疗或安全性评估的并发疾病或状况
  17. 当前或最近的酒精或药物滥用史，或与药物滥用相关的中风，研究者认为这可能会损害治疗或评估
  18. 验血证明怀孕

禁止的伴随疗法或既往疗法

  1. 目前正在接受免疫抑制药物治疗的患者，不包括糖皮质激素逐渐减量、局部/吸入型糖皮质激素
  2. 既往输血反应史
  3. 目前正在透析
  4. 骨髓或器官移植的接受者
  5. 肝功能不全（胆红素 >2.5mg/dL 或转氨酶 >5 倍 ULN） 如果其他肝功能检查正常，无论胆红素水平如何，吉尔伯特综合征患者都有资格参加研究
  6. 以前或目前使用血管生成生长因子、细胞因子、基因或干细胞疗法进行治疗
  7. 在同意后 30 天内参加另一项研究性治疗的介入临床试验。

其他排除标准

  1. 孕妇或哺乳期妇女
  2. 无法或不愿接受后续访问评估

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：脐带血
中风后 3-10 天内单次静脉输注脐带血。
生物：脐带血
在使用苯海拉明、氢化可的松和对乙酰氨基酚进行术前给药后，脐带血将通过外周 IV 线静脉内输注。 单位将来自公共脐带血库，根据血型、种族和预冷冻产品中的细胞数量进行选择，目标剂量范围为 0.5 至 5 x 10^7 TNCC/kg。
其他名称：
  • 脐带血
  • 造血干细胞
安慰剂比较：安慰剂
在中风后 3-10 天内，单次静脉输注外观和气味与脐带血单位相同的稀释剂。
其他：安慰剂
安慰剂产品将是无细胞的，由组织培养基 199（TC-199 [粉红色]）和 1% 二甲基亚砜 (DMSO) 组成，它们是细胞产品的标准成分。 安慰剂产品的体积为 50 mL，这是在冷冻保存后清洗和解冻的典型 UCB 装置的范围内。 输液和术前用药程序将与脐带血臂的程序相同。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
修正 Rankin 量表 (mRS) 的变化
大体时间：基线至输注后 3 个月
改良 Rankin 评分 (mRS) 是一种残疾量表，可能的评分范围为 0 到 6，其中 6 = 死亡。 由于 mRS 量表的向下移动被认为是临床改善，因此从基线计算移动分数以确保出于假设检验的目的，更大的移动值代表更临床上理想的结果。
基线至输注后 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
输液反应数
大体时间：输注后长达 1 年
输注后长达 1 年
产品相关感染的数量
大体时间：输注后长达 1 年
输注后长达 1 年
同种免疫事件的数量
大体时间：输注后长达 1 年
输注后长达 1 年
移植物抗宿主病事件的数量
大体时间：输注后长达 1 年
输注后长达 1 年
研究相关和意外不良事件 (AE) 的数量
大体时间：输注后长达 1 年
输注后长达 1 年
死亡
大体时间：输注后长达 1 年
输注后长达 1 年
功能独立的参与者人数
大体时间：输注后 90 天
90 天时的功能独立性定义为 90 天 mRS（改良 Rankin 量表）得分为 0、1 或 2。mRS 的范围为 0 至 5，得分越低表示结果越好。
输注后 90 天
改良 Rankin 量表 (mRS) 从基线到输注后 30 天的变化
大体时间：基线至输注后 30 天
改良 Rankin 评分 (mRS) 是一种残疾量表，可能的评分范围为 0 到 6，其中 6 = 死亡。 由于 mRS 量表的向下移动被认为是临床改善，因此从基线计算移动分数以确保出于假设检验的目的，更大的移动值代表更临床上理想的结果。
基线至输注后 30 天
改良 Rankin 量表 (mRS) 从基线到输注后 180 天的变化
大体时间：基线至输注后 180 天
改良 Rankin 评分 (mRS) 是一种残疾量表，可能的评分范围为 0 到 6，其中 6 = 死亡。 由于 mRS 量表的向下移动被认为是临床改善，因此从基线计算移动分数以确保出于假设检验的目的，更大的移动值代表更临床上理想的结果。
基线至输注后 180 天
美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 90 天评分
大体时间：输注后 90 天
NIHSS 的评分范围为 0 到 42，其中分数越高表示损伤越大。
输注后 90 天
90 天时的 Barthel 指数 (BI) 得分
大体时间：输注后 90 天
Barthel 指数评估中风患者的功能独立性。 BI 的范围是 0 到 100，0 表示完全依赖，100 表示完全独立。
输注后 90 天
90 天时的中风影响量表 16 (SIS-16) 评分
大体时间：输注后 90 天
SIS-16 的范围是 0 到 100，分数越高表示生活质量越高。
输注后 90 天
90 天时的欧洲生活质量 (EQ-5D-3L) 视觉模拟评分 (VAS)
大体时间：输注后 90 天
EQ-5D-3L VAS 的范围从 0 到 100，其中 0 是最差的健康状况，100 是最好的健康状况。
输注后 90 天
90 天时患者健康问卷量表 (PHQ 8) 得分
大体时间：输注后 90 天
PHQ 8 的范围是 0 到 24，其中 0 表示没有抑郁症，24 表示严重抑郁症。
输注后 90 天
输液后 30 天的认知状态 (TICS) 总分电话访谈
大体时间：输注后 30 天
TICS 的范围为 0 到 41，分数越高表明认知状态越好。
输注后 30 天
输液后 1 年的认知状态 (TICS) 总分电话访谈
大体时间：输注后 1 年
TICS 的范围为 0 到 41，分数越高表明认知状态越好。
输注后 1 年
输注后 90 天的 Trail Making 测试分数（Trail A）
大体时间：输注后 90 天
Trail Making Test 的两个部分都由分布在一张纸上的 25 个圆圈组成。 在 A 部分，圆圈编号为 1 - 25，患者应画线将数字按升序连接起来。 以秒为单位报告完成 Trail A 所需的时间。
输注后 90 天
输注后 90 天的 Trail Making 测试分数（Trail B）
大体时间：输注后 90 天
Trail Making Test 的两个部分都由分布在一张纸上的 25 个圆圈组成。 在 B 部分，圆圈包括数字 (1 - 13) 和字母 (A - L)；与 A 部分一样，患者画线以上升的方式连接圆圈，但增加了在数字和字母之间交替的任务。 以秒为单位报告完成 Trail B 所需的时间。
输注后 90 天
输注后 90 天的蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数
大体时间：输注后 90 天
MoCA 的范围为 0 到 30，分数越低表明认知障碍越严重。
输注后 90 天
输液后 90 天的霍普金斯口头学习测试修订版 (HVLT-R) 分数
大体时间：输注后 90 天
HVLT-R 是涉及单词回忆的三个试验的总和。 它的总分范围为 0 到 36，分数越高表示回忆和认知能力越好。
输注后 90 天
输注后 90 天的简表 36 健康调查 (SF-36) 分数
大体时间：输注后 90 天
对于所有子组件（身体机能、身体健康导致的角色限制、情绪问题导致的角色限制、精力/疲劳、情绪健康、社会功能、疼痛和一般健康），得分越高表明健康状况越好。 量表被标准化以获得从 0 到 100 的分数，并且 50 分的平均分数已被阐明为所有量表的标准值。
输注后 90 天
输注后 90 天的受控口语联想测试 (COWAT) 分数
大体时间：输注后 90 天
COWAT 是一项语言流畅性测试，要求参与者在指定的时间范围内（通常为 60 秒）说出给定类别中的尽可能多的单词。 报告为 F、A 和 S 生成的单词总数。 更多的单词表明更好的认知。
输注后 90 天
输液后 90 天的口头符号数字模式测试 (SDMT) 分数
大体时间：输注后 90 天
SDMT 是处理速度的衡量标准，其中给参与者 120 秒的时间来尽快将符号与数字口头匹配。 报告为正确关联的数量，其中较大的数量表示更好的认知。
输注后 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Joanne Kurtzberg, MD

合作者

M.D. Anderson Cancer Center
Emory University
The Marcus Foundation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月14日

初级完成 (实际的)

2020年7月17日

研究完成 (实际的)

2021年3月27日

研究注册日期

首次提交

2016年11月30日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月23日

首次发布 (估计)

2016年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2022年12月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月8日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00077580

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

脐带血的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Slovakia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅