虚血性脳卒中の成人に対する同種臍帯血注入の研究 (CoBIS 2)
2022年11月8日 更新者：Joanne Kurtzberg, MD
虚血性脳卒中の成人に対する同種臍帯血注入の第2相試験 - CoBIS 2
この研究の主な目的は、虚血性脳卒中患者の機能転帰を改善するための血縁関係のないドナー臍帯血 (UCB) の単回静脈内注入の有効性を判断することです。
適格な被験者は、脳卒中の3〜10日後にUCBまたはプラセボの静脈内注入を受けます。
被験者は、注入前に免疫抑制薬または骨髄破壊薬を受けません。
被験者は、安全性と有効性について注入後1年間追跡されます。
評価では、注入の安全性と忍容性、神経学的症状の変化、生活の質の変化、感情的および認知的状態を調べます。
評価は、注入後 24 時間、および注入後 30、90、180、および 365 日で行われます。
調査の概要
詳細な説明
これは、最近虚血性脳卒中を起こした 18 ～ 90 歳の被験者 100 人を対象とした、多施設共同、プラセボ対照、無作為化、二重盲検第 2 相試験です。 潜在的な被験者は、脳卒中の日（1日目）にスクリーニングして同意することができます。 臍帯血 (UCB) 細胞またはプラセボによる治療は、患者の脳卒中後、早ければ 3 日後、遅くとも 10 日以内に単回注入として静脈内投与されます。 UCB ユニットは、血液型、人種、および 0.5 ～ 5 x 10^7 の総有核細胞数 (TNCC)/kg の範囲の標的細胞用量に基づいて、認定された米国公共臍帯血バンクから選択されます。 被験者は、臍帯血またはプラセボの注入前に、免疫抑制薬または骨髄破壊薬を受けません。
すべての被験者、家族、および医療スタッフは、治療アームに対して盲検化されます。 被験者が臍帯血バンクのない臨床現場で薬物を研究するために無作為化される場合、選択された臍帯血ユニット (CBU) は一晩凍結して現場に出荷されます。 選択されて現場で利用可能になると、各 CBU は、すべての現場で共通の標準操作手順 (SOP) を使用して、解凍、洗浄、テスト、リリース、および静脈内注入されます。 プラセボに無作為に割り付けられた被験者には、CBU と同じ外観と匂いの希釈液が用意されます。
患者はベースラインの磁気共鳴画像法（MRI）を受け、機能的転帰について1、3、6、および12か月で評価されます。 すべての患者は、この研究に登録されている間、標準的なケア療法を受け、すべての被験者はリハビリテーション療法に参加することが強く推奨されます。
この研究の主な目的は、ランダム化されたプラセボ対照試験で、虚血性脳卒中患者の機能転帰を改善するための血縁関係のないドナー UCB の単回静脈内 (IV) 注入の有効性を判断することです。 二次的な目的は次のとおりです。
- 虚血性脳卒中患者における血縁関係のないドナー UCB の単回 IV 注入の安全性と忍容性を説明する
- 虚血性脳卒中後の神経学的症状の改善に対する血縁関係のないドナーUCBの単回IV注入の有効性を評価する
- 虚血性脳卒中患者の生活の質と感情的および認知的状態の改善に対する血縁関係のないドナーUCBの単回IV注入の有効性を評価する
研究の種類
介入
入学 (実際)
79
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health Shands Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～90歳
- MCA (中大脳動脈) 分布における最近の急性、皮質、半球性、虚血性脳卒中であり、MRI によって DWI (拡散強調画像) 異常として検出される、臨床的に有意な正中線シフトを伴わないもの。 MRI スキャンを取得できない場合、コンピューター断層撮影および皮質関与と一致する臨床検査によって示される MCA 分布に虚血性皮質関与の明確な証拠がある場合、患者が含まれる場合があります。
- インフォームド コンセント時の NIHSS 6-15 (R) および 6-20 (L)。 -同意時からNIHSSが4ポイント以上増加している被験者（スコアの悪化）は、注入の対象にはなりません。
-被験者は、血小板数> 100,000 / uL、ヘモグロビン> 8gm / dL、絶対リンパ球数（ALC）アフリカ系アメリカ人患者の場合は1200以上、他のすべての人種民族グループの場合は1500以上、およびWBC（白血球）数> 2,500 /uL OR 脳卒中後 6 か月以内に、アフリカ系アメリカ人で 1200 以上、その他すべての人種・民族グループで 1500 以上の ALC の歴史的脳卒中前値
-および- 脳卒中後の ALC 値が 1000 以上、血小板数が 100,000/uL を超え、ヘモグロビンが 8gm/dL を超え、WBC が 2,500/uL を超える。
- -tPA（組織プラスミノーゲン活性化因子）または血管内再灌流を受けた被験者は、研究に含まれる場合があります
- -研究への同意を提供できる、または同意が患者の法定代理人から得られる
- -出産の可能性のある被験者は、調査中に効果的な避妊を実践し、介入後少なくとも6か月間避妊を継続する意思がある必要があります。調査官の意見では、調査の過程で妊娠することはありません
- -治験責任医師の意見では、治験の良い候補です
- -フォローアップ訪問に参加することに同意する
- 凍結保存前の TNCC に基づいて、最小 0.5 x 10^7 TNCC/kg の ABO/Rh および人種適合 CBU が注入に利用可能
- 現在の免疫機能を損なうような病気や治療を受けていない。
- -血清クレアチニンが2mg / dL以下または糸球体濾過率（GFR）が30mL /分以上
除外基準:
次のいずれかに該当する場合、個人は参加資格を失います。
除外される病状:
- -結果として赤字を伴う神経学的または整形外科的病理の病歴 脳卒中の前に修正されたランキンスケールが1を超えるか、または既存の認知障害があります
- 脳卒中に伴う臨床的に重大なおよび/または症候性出血
- -CTまたはMRIで評価された重大な正中線シフトの証拠 神経学的代償不全のリスクが高いと感じているか、半球浮腫による減圧片側頭蓋切除術の必要性
- -注入前に評価した場合、患者を二次悪化のリスクを高める可能性のある新しい頭蓋内出血、浮腫、または質量効果
- SBP（収縮期血圧）のIV昇圧サポートの必要性として定義される低血圧<90
- 孤立した脳幹脳卒中
- 純粋ラクナ脳卒中
- 同意の時点で、人工呼吸器を使用している患者、または研究者の裁量で人工呼吸器が必要になる可能性が高いと思われる患者は除外されます。
- 開頭術が必要です
- -機能的または認知的スケールでの評価を変更する可能性のある深刻な精神疾患または神経疾患
- -治験責任医師の裁量で、患者をこの研究への参加のリスクを高めるために感じられる活動的な全身感染
- 医療記録におけるヒト免疫不全ウイルス陽性（HIV+）ステータスの文書化
- -スクリーニング開始前3年以内の活動性悪性腫瘍（黒色腫以外の皮膚がんを除く）
- -第V因子ライデン、抗リン脂質症候群（APC）、プロテインC、プロテインS、抗カルジオリピン抗体、リン脂質症候群または鎌状赤血球症などの既知の凝固亢進状態または凝固障害の欠陥
- -過去1年間の自己免疫疾患の病歴または現在活動中、または現在の免疫調節療法または免疫調節療法のレシピエント。
- -治験責任医師の意見では、治療または安全性の評価を妨げる可能性のある同時疾患または状態
- -アルコールまたは薬物乱用の現在または最近の履歴、または薬物乱用に関連する脳卒中 治験責任医師が治療または評価を損なう可能性があると感じている
- -血液検査によって記録された妊娠中
禁止されている併用療法または前療法
- -現在、グルココルチコイドテーパー、局所/吸入グルココルチコイドを含まない免疫抑制薬を受けている患者
- 以前の輸血反応の病歴
- 現在透析中
- 骨髄または臓器移植のレシピエント
- -肝不全（ビリルビン> 2.5mg / dLまたはトランスアミナーゼ> ULNの5倍） ギルバート症候群の患者は、ビリルビンレベルに関係なく、他の肝機能検査が正常な場合、研究への登録に適格です
- -血管新生増殖因子、サイトカイン、遺伝子または幹細胞療法による以前または現在の治療
- -同意から30日以内に治験療法の別の介入臨床試験に参加する。
その他の除外基準
- 妊娠中または授乳中の女性
- -フォローアップの訪問のために評価できない、または評価したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：臍帯血
脳卒中後 3 ～ 10 日以内に臍帯血を 1 回静脈内注入します。
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臍帯血は、ジフェンヒドラミン、ヒドロコルチゾン、およびアセトアミノフェンで前投薬した後、末梢IVラインを介して静脈内注入されます。
ユニットは、0.5 ～ 5 x 10^7 TNCC/kg の用量範囲を目標として、血液型、人種、および凍結保存前製品の細胞数に基づいて選択された公的臍帯血バンクからのものです。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
脳卒中後 3 ～ 10 日以内に臍帯血ユニットと同じ外観と臭気を持つ希釈剤の単回静脈内注入。
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プラセボ製品は無細胞であり、細胞製品の標準成分である 1% ジメチルスルホキシド (DMSO) を含む組織培養培地 199 (TC-199 [ピンク]) で構成されます。
プラセボ製品の量は 50 mL であり、これは凍結保存後に洗浄および解凍された典型的な UCB 単位の範囲内です。
注入および前投薬手順は、臍帯血アームで実施されるものと同じです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキン スケール (mRS) のシフト
時間枠：ベースラインから注入後 3 か月まで
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Modified Rankin Score (mRS) は、0 から 6 までの範囲のスコアを持つ障害尺度であり、6 = 死亡です。
mRS スケールの下方へのシフトは臨床的改善と見なされるため、シフト スコアはベースラインから計算され、仮説検定の目的で、より大きなシフト値がより臨床的に望ましい結果を表すことを保証します。
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ベースラインから注入後 3 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入反応の数
時間枠：注入後1年まで
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注入後1年まで
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製品関連感染件数
時間枠：注入後1年まで
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注入後1年まで
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同種免疫イベントの数
時間枠：注入後1年まで
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注入後1年まで
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移植片対宿主病イベントの数
時間枠：注入後1年まで
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注入後1年まで
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研究関連および予期しない有害事象 (AE) の数
時間枠：注入後1年まで
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注入後1年まで
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死亡
時間枠：注入後1年まで
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注入後1年まで
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機能的独立性を持つ参加者の数
時間枠：注入後90日
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0、1、または 2 の 90 日間 mRS (修正ランキン スケール) スコアとして定義される 90 日間の機能的独立。mRS の範囲は 0 ～ 5 で、スコアが低いほど転帰が良好であることを示します。
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注入後90日
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ベースラインから注入後30日までの修正ランキンスケール（mRS）のシフト
時間枠：ベースラインから注入後 30 日まで
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Modified Rankin Score (mRS) は、0 から 6 までの範囲のスコアを持つ障害尺度であり、6 = 死亡です。
mRS スケールの下方へのシフトは臨床的改善と見なされるため、シフト スコアはベースラインから計算され、仮説検定の目的で、より大きなシフト値がより臨床的に望ましい結果を表すことを保証します。
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ベースラインから注入後 30 日まで
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ベースラインから注入後180日までの修正ランキンスケール（mRS）のシフト
時間枠：注入後180日までのベースライン
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Modified Rankin Score (mRS) は、0 から 6 までの範囲のスコアを持つ障害尺度であり、6 = 死亡です。
mRS スケールの下方へのシフトは臨床的改善と見なされるため、シフト スコアはベースラインから計算され、仮説検定の目的で、より大きなシフト値がより臨床的に望ましい結果を表すことを保証します。
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注入後180日までのベースライン
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国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS) 90 日スコア
時間枠：注入後90日
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NIHSS の範囲は 0 ～ 42 で、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
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注入後90日
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90 日でのバーセル インデックス (BI) スコア
時間枠：注入後90日
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バーセル指数は、一般に脳卒中患者の機能的独立性を評価します。
BI の範囲は 0 ～ 100 で、0 は完全な依存関係を示し、100 は完全な独立性を示します。
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注入後90日
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脳卒中影響スケール-16 (SIS-16) 90 日でのスコア
時間枠：注入後90日
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SIS-16 には 0 から 100 の範囲があり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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注入後90日
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90 日でのヨーロッパの生活の質 (EQ-5D-3L) Visual Analogue Score (VAS)
時間枠：注入後90日
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EQ-5D-3L VAS の範囲は 0 ～ 100 で、0 は考えられる最悪のヘルス ステータスであり、100 は可能な限り最高のヘルス ステータスです。
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注入後90日
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90 日での患者健康アンケート スケール (PHQ 8) スコア
時間枠：注入後90日
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PHQ 8 の範囲は 0 ～ 24 で、0 はうつ病がないことを示し、24 は重度のうつ病を示します。
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注入後90日
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認知状態の電話インタビュー (TICS) 点滴後 30 日目の合計スコア
時間枠：注入後30日
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TICS には 0 ～ 41 の範囲があり、スコアが高いほど認知状態が良好であることを示します。
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注入後30日
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認知状態の電話インタビュー (TICS) 点滴後 1 年での合計スコア
時間枠：注入後1年
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TICS には 0 ～ 41 の範囲があり、スコアが高いほど認知状態が良好であることを示します。
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注入後1年
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注入後90日でのトレイルメイキングテストスコア（トレイルA）
時間枠：注入後90日
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Trail Making Test の両方の部分は、1 枚の紙の上に配置された 25 の円で構成されます。
パート A では、円には 1 ～ 25 の番号が付けられており、患者は番号を昇順に線で結ぶ必要があります。
トレイル A を完了するのに必要な秒数で報告されます。
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注入後90日
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注入後90日でのトレイルメイキングテストスコア（トレイルB）
時間枠：注入後90日
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Trail Making Test の両方の部分は、1 枚の紙の上に配置された 25 の円で構成されます。
パート B では、円には数字 (1 ～ 13) と文字 (A ～ L) の両方が含まれます。パート A と同様に、患者は線を引いて円を昇順のパターンで結びますが、数字と文字を交互に並べる作業が追加されます。
トレイル B を完了するのに必要な秒数で報告されます。
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注入後90日
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注入後90日目のモントリオール認知評価（MoCA）スコア
時間枠：注入後90日
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MoCA の範囲は 0 ～ 30 で、スコアが低いほど認知障害が深刻であることを示します。
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注入後90日
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ホプキンス言語学習テスト改訂版 (HVLT-R) スコア (注入後 90 日)
時間枠：注入後90日
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HVLT-R は、単語の想起を含む 3 つの試行の合計です。
0 から 36 までの合計範囲があり、スコアが高いほど記憶力と認知力が高いことを示します。
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注入後90日
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Short Form 36 健康調査 (SF-36) 点滴後 90 日でのスコア
時間枠：注入後90日
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すべてのサブコンポーネント (身体機能、身体的健康による役割の制限、感情的な問題による役割の制限、エネルギー/疲労、感情的な幸福、社会的機能、痛み、および一般的な健康状態) について、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
スケールは 0 ～ 100 の範囲のスコアを取得するために標準化されており、50 の平均スコアがすべてのスケールの標準値として明確にされています。
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注入後90日
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注入後 90 日での管理された口頭語連合テスト (COWAT) スコア
時間枠：注入後90日
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COWAT は、参加者が特定のカテゴリから指定された時間枠 (通常は 60 秒) 内にできるだけ多くの単語を言うように求められる言語流暢性テストです。
F、A、および S に対して生成された単語の総数として報告されます。
より多くの言葉は、より良い認知を示します。
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注入後90日
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注入後90日での口腔記号数字モダリティテスト（SDMT）スコア
時間枠：注入後90日
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SDMT は処理速度の尺度であり、参加者は 120 秒間与えられ、記号と数字を口頭でできるだけ早く一致させます。
正しい関連付けの数として報告され、数字が大きいほど認知度が高いことを示します。
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注入後90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月14日
一次修了 (実際)
2020年7月17日
研究の完了 (実際)
2021年3月27日
試験登録日
最初に提出
2016年11月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月23日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月8日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
臍帯血の臨床試験
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Saluda Medical Americas, Inc.完了
-
University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National Human Genome... と他の協力者完了新生児スクリーニング
-
Ischemia Care LLC完了虚血性脳卒中 | 心房細動 | 血栓性脳卒中 | 一過性脳虚血発作 | 心塞栓性脳卒中 | 脳底動脈の脳卒中 | 一過性脳血管イベントアメリカ
-
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