성인 허혈성 뇌졸중 환자의 동종 제대혈 주입에 관한 연구 (CoBIS 2)
2022년 11월 8일 업데이트: Joanne Kurtzberg, MD
성인 허혈성 뇌졸중 환자를 위한 동종 제대혈 주입 임상 2상 연구 - CoBIS 2
이 연구의 주요 목적은 허혈성 뇌졸중 환자의 기능적 결과를 개선하기 위한 관련 없는 공여자 제대혈(UCB)의 단일 정맥 주입의 효능을 결정하는 것입니다.
적격 피험자는 뇌졸중 후 3-10일에 UCB 또는 위약을 정맥 주사합니다.
피험자는 주입 전에 면역억제제 또는 골수억제제를 투여받지 않습니다.
피험자는 안전성과 효능을 위해 주입 후 1년 동안 추적될 것입니다.
평가는 주입의 안전성과 내약성, 신경학적 증상의 변화, 삶의 질의 변화, 감정 및 인지 상태를 검사합니다.
평가는 주입 후 24시간 및 주입 후 30, 90, 180 및 365일에 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 최근 허혈성 뇌졸중을 지속한 18-90세 피험자 100명을 대상으로 한 다기관, 위약 대조, 무작위 이중 맹검 2상 연구입니다. 잠재적 피험자는 뇌졸중 당일(1일차)에 선별하고 동의할 수 있습니다. 제대혈(UCB) 세포 또는 위약을 사용한 치료는 환자의 뇌졸중 후 빠르면 3일에서 늦어도 10일 이내에 단일 주입으로 정맥 투여됩니다. UCB 단위는 혈액형, 인종 및 0.5 ~ 5 x 10^7 총 유핵 세포 수(TNCC)/kg 범위의 표적 세포 용량을 기준으로 공인된 미국 공공 제대 은행에서 선택됩니다. 연구 피험자는 제대혈 또는 위약을 주입하기 전에 면역억제제 또는 골수억제제를 투여받지 않습니다.
모든 피험자, 가족 및 의료진은 치료 팔에 눈이 멀게 됩니다. 피험자가 제대혈 은행이 없는 임상 현장에서 약물을 연구하도록 무작위 배정되면 선택된 제대혈 단위(CBU)가 해당 현장으로 밤새 냉동 배송됩니다. 선택되어 현장에서 사용할 수 있게 되면 각 CBU는 모든 현장에서 일반적인 표준 작업 절차(SOP)를 사용하여 해동, 세척, 테스트, 방출 및 정맥 주입됩니다. 위약에 무작위 배정된 피험자의 경우 CBU와 동일한 모양과 냄새를 가진 희석제가 준비됩니다.
환자는 기본 자기 공명 영상(MRI)을 받고 기능적 결과에 대해 1, 3, 6 및 12개월에 평가됩니다. 모든 환자는 이 연구에 등록하는 동안 표준 치료 요법을 받게 되며 모든 피험자는 재활 요법에 참여하도록 강력히 권장됩니다.
이 연구의 주요 목적은 무작위 위약 대조 시험에서 허혈성 뇌졸중 환자의 기능적 결과를 개선하기 위한 비혈연 기증자 UCB의 단일 정맥(IV) 주입의 효능을 결정하는 것입니다. 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 허혈성 뇌졸중 환자에서 관련 없는 기증자 UCB의 단일 IV 주입의 안전성과 내약성을 설명하기 위해
- 허혈성 뇌졸중 후 신경학적 증상의 개선을 위한 관련 없는 기증자 UCB의 단일 IV 주입의 효능을 평가하기 위해
- 허혈성 뇌졸중 환자의 삶의 질과 감정 및 인지 상태 개선을 위한 비혈연 기증자 UCB의 단일 IV 주입의 효능을 평가하기 위해
연구 유형
중재적
등록 (실제)
79
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida Health Shands Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30303
- Emory University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-90세
- MCA(중대뇌동맥) 분포에서 최근의 급성, 피질, 반구형, 허혈성 뇌졸중으로 DWI(확산 강조 영상) 이상으로 MRI에서 감지된 임상적으로 유의한 정중선 이동이 없습니다. MRI 스캔을 얻을 수 없는 경우, 컴퓨터 단층 촬영 및 피질 침범과 일치하는 임상 검사에서 입증된 MCA 분포에서 허혈성 피질 침범의 명확한 증거가 있는 경우 환자가 포함될 수 있습니다.
- 사전 동의 당시 NIHSS 6-15(R) 및 6-20(L). 동의 시점부터 NIHSS가 4점 이상 증가한 대상체(점수 악화)는 주입에 적합하지 않습니다.
피험자는 혈소판 수가 >100,000/uL, 헤모글로빈 >8gm/dL, 절대 림프구 수(ALC)가 아프리카계 미국인 환자의 경우 ≥1200, 기타 모든 인종-민족 그룹의 경우 ≥1500, WBC(백혈구) 수가 >2,500이어야 합니다. /uL 또는 뇌졸중 발생 6개월 이내에 아프리카계 미국인의 경우 ALC ≥ 1200, 기타 모든 인종-민족 그룹의 경우 ≥1500의 과거 뇌졸중 전 값
-그리고- 뇌졸중 후 ALC 값 ≥ 1000, 혈소판 수 >100,000/uL, 헤모글로빈 >8gm/dL 및 WBC >2,500/uL.
- tPA(Tissue plasminogen Activator)를 투여받거나 혈관내 재관류를 시행한 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
- 연구에 대한 동의를 할 수 있거나 환자의 법정대리인으로부터 동의를 얻은 경우
- 가임 가능성이 있는 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 실천해야 하며 조사자의 의견에 따라 연구 과정 동안 임신하지 않도록 개입 후 최소 6개월 동안 피임법을 계속할 의향이 있어야 합니다.
- 수사관의 의견에 따라 재판에 적합한 후보자입니다.
- 후속 방문에 참여하기로 동의
- 냉동 보존 전 TNCC를 기준으로 최소 0.5 x 10^7 TNCC/kg의 ABO/Rh 및 인종 일치 CBU(들) 주입 가능
- 현재의 면역 기능을 손상시키는 질병이나 치료법이 없었습니다.
- 혈청 크레아티닌 ≤2 mg/dL 또는 사구체 여과율(GFR) ≥30mL/min
제외 기준:
다음 중 하나에 해당하는 개인은 참가할 수 없습니다.
제외 의료 조건:
- 뇌졸중 전에 수정된 Rankin 척도 >1을 초래하거나 기존 인지 결함이 있는 결과로 결함이 있는 신경학적 또는 정형외과적 병리학의 병력
- 뇌졸중과 관련된 임상적으로 유의한 및/또는 증상이 있는 출혈
- 신경학적 대상부전의 위험이 높거나 반구형 부종으로 인해 감압 반두개 절제술이 필요한 것으로 여겨지는 CT 또는 MRI로 평가한 중요한 정중선 이동의 증거
- 주입 전에 평가할 때 환자를 2차 악화 위험이 증가시킬 수 있는 새로운 두개내 출혈, 부종 또는 종괴 효과
- SBP(수축기 혈압) <90의 IV 압박 지원이 필요한 것으로 정의된 저혈압
- 고립된 뇌간 뇌졸중
- 순수한 열공 뇌졸중
- 동의 시점에 기계적 환기를 받거나 연구자의 재량에 따라 기계적 환기가 필요할 것 같은 환자는 제외됩니다.
- 개두술 필요
- 기능적 또는 인지적 척도에 대한 평가를 변경할 수 있는 심각한 정신과적 또는 신경학적 질환
- 연구자의 재량에 따라 환자를 본 연구에 참여할 위험이 증가된 것으로 느껴지는 활동성 전신 감염
- 의료 기록에 인간 면역결핍 바이러스 양성(HIV+) 상태 문서화
- 흑색종 이외의 피부암을 제외한 선별검사 시작 전 3년 이내의 활동성 악성종양
- 인자 V 라이덴, 항인지질 증후군(APC), 단백질 C, 단백질 S, 항카디오리핀 항체, 인지질 증후군 또는 낫적혈구병과 같은 알려진 과응고 상태 또는 응고병증 결핍
- 현재 활동 중인 자가면역 질환의 병력 또는 현재 면역 조절 요법 또는 지난 1년 동안 면역 조절 요법을 받은 사람.
- 조사자의 의견에 따라 치료 또는 안전성 평가를 방해할 수 있는 동시 질병 또는 상태
- 연구자가 치료 또는 평가를 손상시킬 수 있다고 생각하는 알코올 또는 약물 남용 또는 약물 남용과 관련된 뇌졸중의 현재 또는 최근 이력
- 혈액 검사로 확인된 임신
금지된 병용 또는 선행 요법
- 현재 글루코코르티코이드 테이퍼, 국소/흡입형 글루코코르티코이드를 포함하지 않는 면역억제제를 투여받고 있는 환자
- 이전 수혈 반응의 병력
- 현재 투석 중
- 골수 또는 장기 이식 수혜자
- 간부전(빌리루빈 >2.5mg/dL 또는 트랜스아미나제 >5x ULN) 길버트 증후군 환자는 빌리루빈 수치와 관계없이 다른 간 기능 검사가 정상인 경우 연구 등록 자격이 있습니다.
- 혈관신생 성장 인자, 사이토카인, 유전자 또는 줄기 세포 요법을 사용한 이전 또는 현재 치료
- 동의 후 30일 이내에 조사 요법의 또 다른 중재적 임상 시험에 참여.
기타 제외 기준
- 임산부 또는 수유부
- 후속 방문에 대해 평가할 수 없거나 평가를 원하지 않음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제대혈
뇌졸중 후 3~10일 이내에 제대혈을 단회 정맥주사합니다.
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제대혈은 디펜히드라민, 하이드로코르티손, 아세트아미노펜으로 전처치한 후 말초 IV 라인을 통해 정맥 주사됩니다.
단위는 0.5 ~ 5 x 10^7 TNCC/kg의 투여량 범위를 목표로 동결 보존 전 제품의 혈액형, 인종 및 세포 수를 기반으로 선택하는 공개 제대혈 은행에서 가져옵니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
뇌졸중 후 3~10일 이내에 제대혈 단위와 같은 모양과 냄새가 나는 희석제를 1회 정맥 내 주입합니다.
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위약 제품은 무세포이며 세포 제품의 표준 성분인 1% 디메틸 설폭사이드(DMSO)가 포함된 조직 배양 배지 199(TC-199[분홍색])로 구성됩니다.
위약 제품의 부피는 50mL이며, 이는 냉동 보존 후 세척 및 해동된 일반적인 UCB 장치의 범위입니다.
주입 및 전투약 절차는 제대혈 팔에 대해 수행되는 절차와 동일합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 순위 척도(mRS)의 변화
기간: 주입 후 기준선에서 3개월
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MRS(Modified Rankin Score)는 0에서 6까지 가능한 점수 범위의 장애 척도이며 여기서 6은 사망입니다.
mRS 척도의 하향 이동은 임상적 개선으로 간주되기 때문에 이동 점수는 기준선에서 계산되어 가설 테스트 목적으로 이동 값이 클수록 임상적으로 바람직한 결과를 나타냅니다.
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주입 후 기준선에서 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주입 반응의 수
기간: 주입 후 최대 1년
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주입 후 최대 1년
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제품 관련 감염 건수
기간: 주입 후 최대 1년
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주입 후 최대 1년
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동종 면역화 이벤트의 수
기간: 주입 후 최대 1년
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주입 후 최대 1년
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이식 대 숙주 질병 사건의 수
기간: 주입 후 최대 1년
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주입 후 최대 1년
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연구 관련 및 예상치 못한 부작용(AE)의 수
기간: 주입 후 최대 1년
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주입 후 최대 1년
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인류
기간: 주입 후 최대 1년
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주입 후 최대 1년
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기능적 독립성을 가진 참여자 수
기간: 주입 후 90일
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90일 mRS(modified Rankin Scale) 점수 0, 1 또는 2로 정의된 90일에서의 기능적 독립성. mRS의 범위는 0~5이며 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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주입 후 90일
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기준선에서 주입 후 30일까지 수정된 순위 척도(mRS)의 이동
기간: 주입 후 기준선에서 30일까지
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MRS(Modified Rankin Score)는 0에서 6까지 가능한 점수 범위의 장애 척도이며 여기서 6은 사망입니다.
mRS 척도의 하향 이동은 임상적 개선으로 간주되기 때문에 이동 점수는 기준선에서 계산되어 가설 테스트 목적으로 이동 값이 클수록 임상적으로 바람직한 결과를 나타냅니다.
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주입 후 기준선에서 30일까지
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기준선에서 주입 후 180일까지 수정된 순위 척도(mRS)의 이동
기간: 기준선에서 주입 후 180일까지
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MRS(Modified Rankin Score)는 0에서 6까지 가능한 점수 범위의 장애 척도이며 여기서 6은 사망입니다.
mRS 척도의 하향 이동은 임상적 개선으로 간주되기 때문에 이동 점수는 기준선에서 계산되어 가설 테스트 목적으로 이동 값이 클수록 임상적으로 바람직한 결과를 나타냅니다.
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기준선에서 주입 후 180일까지
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국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS) 90일 점수
기간: 주입 후 90일
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NIHSS의 범위는 0에서 42까지이며, 점수가 높을수록 손상이 심한 것을 나타냅니다.
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주입 후 90일
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90일 시점의 Barthel 지수(BI) 점수
기간: 주입 후 90일
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Barthel Index는 일반적으로 뇌졸중 환자의 기능적 독립성을 평가합니다.
BI는 0에서 100까지의 범위를 가지며 0은 완전한 종속성을 나타내고 100은 완전한 독립성을 나타냅니다.
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주입 후 90일
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뇌졸중 영향 척도-16(SIS-16) 90일 점수
기간: 주입 후 90일
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SIS-16은 0에서 100까지의 범위를 가지며 점수가 높을수록 삶의 질이 높은 것을 나타냅니다.
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주입 후 90일
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90일 시점의 유럽 삶의 질(EQ-5D-3L) Visual Analogue Score(VAS)
기간: 주입 후 90일
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EQ-5D-3L VAS의 범위는 0에서 100까지이며 0은 가능한 최악의 건강 상태이고 100은 가능한 최상의 건강 상태입니다.
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주입 후 90일
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90일 시점의 환자 건강 설문지 척도(PHQ 8) 점수
기간: 주입 후 90일
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PHQ 8은 0에서 24까지의 범위를 가지며 0은 우울증이 없음을 나타내고 24는 심각한 우울증을 나타냅니다.
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주입 후 90일
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인지 상태에 대한 전화 인터뷰(TICS) 주입 후 30일째 총 점수
기간: 주입 후 30일
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TICS의 범위는 0에서 41까지이며 점수가 높을수록 인지 상태가 양호함을 나타냅니다.
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주입 후 30일
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인지 상태에 대한 전화 인터뷰(TICS) 주입 후 1년 총점
기간: 주입 후 1년
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TICS의 범위는 0에서 41까지이며 점수가 높을수록 인지 상태가 양호함을 나타냅니다.
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주입 후 1년
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주입 후 90일의 트레일 메이킹 테스트 점수(트레일 A)
기간: 주입 후 90일
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트레일 메이킹 테스트의 두 부분 모두 종이 위에 분포된 25개의 원으로 구성됩니다.
파트 A에서 원은 1~25로 번호가 매겨져 있고 환자는 오름차순으로 숫자를 연결하는 선을 그려야 합니다.
트레일 A를 완료하는 데 필요한 초 단위로 보고됩니다.
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주입 후 90일
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주입 후 90일에 트레일 메이킹 테스트 점수(트레일 B)
기간: 주입 후 90일
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트레일 메이킹 테스트의 두 부분 모두 종이 위에 분포된 25개의 원으로 구성됩니다.
파트 B에서 원은 숫자(1 - 13)와 문자(A - L)를 모두 포함합니다. 파트 A에서와 같이 환자는 오름차순 패턴으로 원을 연결하기 위해 선을 긋지만 숫자와 문자를 번갈아 가며 작업해야 합니다.
트레일 B를 완료하는 데 필요한 초 단위로 보고됩니다.
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주입 후 90일
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주입 후 90일 시점의 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수
기간: 주입 후 90일
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MoCA의 범위는 0~30이며 점수가 낮을수록 인지 장애가 심함을 나타냅니다.
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주입 후 90일
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주입 후 90일에 Hopkins Verbal Learning Test-Revised(HVLT-R) 점수
기간: 주입 후 90일
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HVLT-R은 단어 기억을 포함하는 세 가지 시험의 합입니다.
총 범위는 0에서 36까지이며 점수가 높을수록 기억력과 인지력이 우수함을 나타냅니다.
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주입 후 90일
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약식 36 건강 조사(SF-36) 주입 후 90일째 점수
기간: 주입 후 90일
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모든 하위 구성 요소(신체 기능, 신체 건강으로 인한 역할 제한, 정서적 문제로 인한 역할 제한, 에너지/피로, 정서적 웰빙, 사회적 기능, 통증 및 일반 건강)의 경우 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
척도는 0에서 100까지 범위의 점수를 얻도록 표준화되었으며 평균 점수는 50이 모든 척도에 대한 표준 값으로 명시되었습니다.
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주입 후 90일
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주입 후 90일에 COWAT(Controlled Oral Word Association Test) 점수
기간: 주입 후 90일
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COWAT는 참가자가 지정된 범주에서 지정된 시간(일반적으로 60초) 동안 가능한 한 많은 단어를 말하도록 요청받는 언어 유창성 테스트입니다.
F, A 및 S에 대해 생성된 총 단어 수로 보고됩니다.
더 많은 단어는 더 나은 인지를 나타냅니다.
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주입 후 90일
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주입 후 90일째 구강 기호 숫자 양식 검사(SDMT) 점수
기간: 주입 후 90일
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SDMT는 참가자가 가능한 한 빨리 숫자와 기호를 구두로 일치하도록 120초가 주어지는 처리 속도의 척도입니다.
더 큰 숫자가 더 나은 인지를 나타내는 올바른 연관의 수로 보고됩니다.
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주입 후 90일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 14일
기본 완료 (실제)
2020년 7월 17일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 23일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
제대혈에 대한 임상 시험
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Restem, LLC.완전한
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University Hospital, Rouen아직 모집하지 않음
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Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
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University of Chicago종료됨급성 골수성 백혈병(AML) | 골수이형성 증후군(MDS)미국
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Harbin Medical University완전한폐쇄 또는 괴저에 대한 언급이 없는 서혜부 탈장