甲磺酸艾日布林联合或不联合派姆单抗治疗转移性激素受体阳性乳腺癌的随机 II 期研究

纳入标准

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 IV 期浸润性乳腺癌。 没有转移性疾病的病理学或细胞学证实的患者应该从体格检查或放射学评估中获得明确的转移证据。
• 根据 RECIST 1.1 版，受试者必须至少有一个不在先前辐射场内的病变，该辐射场可通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描进行评估。 如果受试者唯一可评估的疾病在先前的辐射场内，则它必须证明自辐射时间以来有进展。
• 参与者必须患有 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌（ER > 1% 和/或 PR > 1%，根据 ASCO CAP 指南，2013 年原发肿瘤和/或转移性病变导致 HER2 阴性）。
• 参与者必须已经接受或不能耐受至少两种激素疗法（包括辅助疗法或转移性疗法），或者是化疗的合适人选
• 先前的化疗：允许参与者在转移性环境中接受过最多 2 种先前的化疗。 如果之前的化疗少于 1 个周期，则不计入之前的线。 最后一次化疗剂量必须在研究治疗开始前 ≥ 14 天。 参与者应从先前治疗的急性毒性中充分恢复。 不允许事先使用甲磺酸艾日布林进行治疗。
• 先前的生物疗法：最后一次生物疗法或研究疗法的剂量必须在研究疗法开始前 ≥ 21 天。
• 既往激素治疗：激素治疗必须在研究治疗开始前至少 14 天停止。 但是，允许继续进行卵巢抑制。
• 先前的放射治疗：参与者可能在转移性或早期阶段接受过先前的放射治疗。 放射治疗必须在研究治疗开始前至少 14 天完成。
• 既往靶向治疗：靶向治疗必须在研究治疗开始前 ≥ 14 天停止。
• 双膦酸盐/地诺单抗：服用双膦酸盐/地诺单抗的参与者可以在研究治疗期间继续接受双膦酸盐治疗。
• 参与者必须有可用的存档肿瘤样本（1 个块或 20 个未染色的幻灯片）。 如果没有可用的档案组织，参与者必须愿意在可以安全访问的情况下对其疾病进行研究性活组织检查。
• 年龄≥18岁
• ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%）
• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
• 血小板≥100,000/mcL
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dl
• 总胆红素≤1.5 × 机构正常上限 (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN（≤ 5 × 机构 ULN，有肝转移记录，
• 血清肌酐≤1.5mg/dL 或计算的 GFR ≥60 mL/min
• INR/PT ≤ ULN 的 1.5 倍，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• aPTT/PTT ≤ ULN 的 1.5 倍，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内

• eribulin mesylate 和 pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 临床前数据提示甲磺酸艾日布林具有致畸作用。 由于这些原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间和最后一次甲磺酸艾日布林和/或派姆单抗给药后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 注意：如果这是受试者的通常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。

  • 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，应立即通知治疗医师和主要研究者。
  • 在研究期间，女性不得进行母乳喂养。
  • 有生育能力的受试者被定义为在过去一年中未进行过手术绝育和/或有过月经的受试者
• 具有生育潜力的女性受试者，如上文所定义，必须在帕博利珠单抗首次给药后七 (7) 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

• 除稳定的感觉神经病变（≤ 2 级）和脱发外，化疗相关或辐射相关的毒性尚未消退至 1 级或更低严重程度。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 先前使用甲磺酸艾日布林或任何抗 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 药物治疗或参与任何 MK-3475 Merck 研究。
• 归因于与艾日布林甲磺酸盐或派姆单抗相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的已知脑转移。 如果参与者在注册前至少 4 周完成了治疗，并且在进入研究前的最后 4 周内神经系统稳定且没有新的神经系统症状，并且已经从放疗或手术的影响中恢复过来，则之前诊断出脑转移的参与者符合资格. 任何用于脑转移的皮质类固醇使用必须在第一种研究药物之前停止 ≥ 2 周而没有随后出现症状。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗、放射外科手术或主治医师认为合适的联合治疗。
• 未控制的并发疾病，包括但不限于未控制的高血压、不稳定型心绞痛、未控制的心律失常、充血性心力衰竭-纽约心脏协会 III 级或 IV 级、活动性缺血性心脏病、前六个月内的心肌梗塞、未控制的糖尿病、在过去 6 个月内诊断出胃或十二指肠溃疡、慢性肝病或肾病、严重营养不良或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 具有临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括显着的基线 QT/QTc 延长（[QT 间期/校正的 QT 间期]，例如，QTc 间期 >500 ms 的反复证明）。
• 需要长期全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物治疗的疾病。 例如，应排除患有需要全身类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病的参与者。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 需要用类固醇治疗的活动性非感染性肺炎的病史或证据。
• 间质性肺病史。
• 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎抗原 (HepBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 呈阳性的参与者。 由于可能与 Pembrolizumab 和/或 eribulin mesylate 发生药代动力学相互作用，因此接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件。 此外，这些参与者面临致命感染的风险增加。
• 除以下情况外，有二次恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌和非黑色素瘤皮肤癌。 在过去 5 年内诊断出患有其他癌症且认为复发风险较低的患者应与研究发起人讨论以确定资格。
• 在计划开始研究治疗后的 28 天内接受过活疫苗接种。