전이성 호르몬 수용체 양성 유방암에 대해 Pembrolizumab을 포함하거나 포함하지 않는 Eribulin Mesylate의 무작위 2상 연구

포함 기준

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 침윤성 유방암이 있어야 합니다. 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 환자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거가 있어야 합니다.
• 피험자는 RECIST 버전 1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 평가할 수 있는 이전에 방사된 필드 내에 없는 병변이 적어도 하나 있어야 합니다. 피험자의 유일한 평가 가능한 질병이 이전에 조사된 필드 내에 있는 경우 방사선 조사 이후 진행이 입증되어야 합니다.
• 참가자는 HR 양성, HER2 음성 유방암(ER>1% 및/또는 PR>1%, ASCO CAP 지침에 따른 HER2 음성, 2013년 원발성 종양 및/또는 전이성 병변에서 발생)이 있어야 합니다.
• 참가자는 최소 2가지 라인의 호르몬 요법(보조 요법 또는 전이 설정 포함)을 이미 받았거나 내약성이 없었거나 화학 요법에 적합한 후보여야 합니다.
• 이전 화학요법: 참가자는 전이성 환경에서 이전에 최대 2개 라인의 화학요법을 받을 수 있습니다. 이전 화학 요법이 1주기 미만 동안 제공된 경우 이전 라인으로 계산되지 않습니다. 화학 요법의 마지막 용량은 연구 요법 시작 전 ≥14일이어야 합니다. 참가자는 이전 치료의 급성 독성에서 적절하게 회복되어야 합니다. 에리불린 메실레이트를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 이전의 생물학적 요법: 생물학적 또는 연구 요법의 마지막 용량은 연구 요법을 시작하기 ≥21일 이전이어야 합니다.
• 이전 호르몬 요법: 연구 요법을 시작하기 ≥14일 전에 호르몬 요법을 중단했어야 합니다. 그러나 난소 억제의 지속은 허용됩니다.
• 이전 방사선 요법: 참가자는 전이성 또는 초기 단계 환경에서 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 방사선 요법은 연구 요법을 시작하기 ≥14일 전에 완료해야 합니다.
• 이전 표적 요법: 연구 요법을 시작하기 ≥ 14일 전에 표적 요법을 중단했어야 합니다.
• 비포스포네이트/데노수맙: 비스포스포네이트/데노수맙 참가자는 연구 치료 기간 동안 비스포스포네이트 요법을 계속 받을 수 있습니다.
• 참가자는 보관용 종양 샘플을 사용할 수 있어야 합니다(1 블록 또는 20개의 염색되지 않은 슬라이드). 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 참가자는 안전하게 접근할 수 있는 경우 질병에 대한 연구 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥60%)
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대호중구수 ≥1,500/mcL
• 혈소판 ≥100,000/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dl
• 총 빌리루빈 ≤1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN(≤ 5 × 간 전이가 문서화된 기관 ULN,
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL 또는 계산된 GFR ≥60mL/min
• PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 INR/PT ≤1.5배 ULN
• PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 aPTT/PTT ≤1.5배 ULN

• 에리불린 메실레이트와 펨브롤리주맙이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 전임상 데이터는 에리불린 메실레이트의 최기형성 효과를 시사했습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 그리고 에리불린 메실레이트 및/또는 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

  • 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 치료 의사 및 주임 시험자에게 즉시 알려야 합니다.
  • 연구 중에 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • 가임 가능성이 있는 피험자는 지난 1년 동안 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경을 한 적이 없는 사람으로 정의됩니다.
• 위에 정의된 바와 같이 가임 여성 피험자는 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 7일 이내에 음성 소변 또는 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준

• 안정 감각 신경병증(≤ 2등급) 및 탈모증을 제외하고 1등급 이하로 해결되지 않은 화학요법 관련 또는 방사선 관련 독성.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 에리불린 메실레이트 또는 항-PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제를 사용한 이전 치료 또는 MK-3475 Merck 연구 참여.
• 에리불린 메실레이트 또는 펨브롤리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 참가자는 등록 최소 4주 전에 치료를 완료하고 신경학적으로 안정적이며 연구 시작 전 마지막 4주 동안 새로운 신경학적 증상이 없고 방사선 요법 또는 수술의 영향에서 회복된 경우 자격이 있습니다. . 뇌 전이에 대한 모든 코르티코스테로이드 사용은 첫 연구 약물 투여 전 ≥2주 동안 후속 증상의 출현 없이 중단되어야 합니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다.
• 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전-New York Heart Association Class III 또는 IV, 활동성 허혈성 심장 질환, 이전 6개월 이내의 심근경색, 조절되지 않는 진성 당뇨병을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 , 지난 6개월 이내에 진단된 위 또는 십이지장 궤양, 만성 간 또는 신장 질환, 중증 영양실조 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황.
• 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상, 현저한 기준선 QT/QTc 연장([QT 간격/보정된 QT 간격], 예를 들어, QTc 간격 >500ms의 반복적 증명).
• 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제가 필요한 의학적 상태. 예를 들어, 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환이 있는 참가자는 제외되어야 합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거.
• 간질성 폐 질환의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 항원(HepBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 대해 양성인 것으로 알려진 참가자. 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 펨브롤리주맙 및/또는 에리불린 메실레이트와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 2차 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, 피부의 비흑색종 암. 지난 5년 이내에 다른 암 진단을 받았고 재발 위험이 낮다고 생각되는 환자는 적격성을 결정하기 위해 연구 후원자와 논의해야 합니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다.