En randomisert fase II-studie av eribulinmesylat med eller uten Pembrolizumab for metastatisk hormonreseptorpositiv brystkreft

Inklusjonskriterier

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV invasiv brystkreft. Pasienter uten patologisk eller cytologisk bekreftelse på metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastasering fra fysisk undersøkelse eller radiologisk evaluering.
• Forsøkspersonene må ha minst én lesjon som ikke er innenfor et tidligere utstrålt felt som er evaluerbart ved datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning per RECIST versjon 1.1. Hvis forsøkspersonens eneste evaluerbare sykdom er innenfor et tidligere utstrålet felt, må den ha vist progresjon siden strålingstidspunktet.
• Deltakerne må ha HR-positiv, HER2-negativ brystkreft (ER>1 % og/eller, PR>1 %, HER2-negativ i henhold til ASCO CAP-retningslinjene, 2013 resulterte på primærtumoren og/eller en metastatisk lesjon).
• Deltakerne må allerede ha mottatt eller vært intolerante overfor minst to linjer med hormonbehandling (inkludert adjuvant eller metastatisk setting) eller være passende kandidater for kjemoterapi
• Tidligere kjemoterapi: Deltakerne kan ha mottatt opptil 2 tidligere linjer med kjemoterapi i metastatisk setting. Hvis en tidligere kjemoterapi ble gitt i mindre enn 1 syklus, vil den ikke bli regnet som en tidligere linje. Den siste dosen av kjemoterapi må være ≥14 dager før oppstart av studieterapi. Deltakerne bør være tilstrekkelig restituert etter akutte toksisiteter fra tidligere behandling. Ingen tidligere behandling med eribulinmesylat er tillatt.
• Tidligere biologisk behandling: Den siste dosen av biologisk eller forsøksbehandling må være ≥21 dager før oppstart av studieterapi.
• Tidligere hormonbehandling: Hormonbehandling må ha vært seponert ≥14 dager før oppstart av studieterapi. Fortsettelse av ovariesuppresjon er imidlertid tillatt.
• Tidligere strålebehandling: Deltakerne kan ha mottatt tidligere strålebehandling enten i metastatisk eller tidlig stadium. Strålebehandling må fullføres ≥14 dager før oppstart av studieterapi.
• Tidligere målrettet behandling: Målrettet behandling må ha blitt avbrutt ≥ 14 dager før oppstart av studieterapi.
• Bifosfonater/denosumab: Deltakere på bisfosfonater/denosumab kan fortsette å få bisfosfonatbehandling under studiebehandlingen.
• Deltakerne må ha en arkivert tumorprøve tilgjengelig (1 blokk eller 20 ufargede lysbilder). Hvis ikke arkivvev er tilgjengelig, må deltakerne være villige til å gjennomgå en forskningsbiopsi av sykdommen deres hvis den er trygt tilgjengelig.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %)
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
• blodplater ≥100 000/mcL
• hemoglobin ≥ 8 g/dl
• total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN (≤ 5 × institusjonell ULN med dokumenterte levermetastaser,
• serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller beregnet GFR ≥60 mL/min.
• INR/PT ≤1,5 ​​ganger ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• aPTT/PTT ≤1,5 ​​ganger ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Effekten av eribulinmesylat og pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Prekliniske data tydet på en teratogene effekt av eribulinmesylat. Av disse grunner må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) så lenge studiedeltakelsen varer og 4 måneder etter siste dose eribulinmesylat og/eller pembrolizumab. Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør behandlende lege og hovedetterforsker informeres umiddelbart.
  • Mens de er på studien, må kvinner ikke amme.
  • Fertile personer er definert som personer som ikke har blitt kirurgisk sterilisert og/eller har hatt menstruasjon det siste året
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, som definert ovenfor, må enten ha en negativ urin- eller en negativ serumgraviditetstest innen syv (7) dager etter første dose med pembrolizumab. Hvis en urinprøve er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Kjemoterapirelaterte eller strålingsrelaterte toksisiteter som ikke har gått over til alvorlighetsgrad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (≤ grad 2) og alopecia.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere behandling med eribulinmesylat eller et hvilket som helst anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-middel eller deltagelse i MK-3475 Merck-studier.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som eribulinmesylat eller pembrolizumab.
• Kjente hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever behandling for å kontrollere symptomene. Deltakere med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandling minst 4 uker før registrering, er nevrologisk stabile og fravær av nye nevrologiske symptomer de siste 4 ukene før studiestart, og har kommet seg etter effekten av strålebehandling eller kirurgi. . Enhver bruk av kortikosteroider for hjernemetastaser må ha blitt avbrutt uten påfølgende opptreden av symptomer i ≥2 uker før det første studiemedikamentet. Behandling for hjernemetastaser kan ha omfattet strålebehandling av hele hjernen, strålekirurgi eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association klasse III eller IV, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, ukontrollert diabetes mellitus , mage- eller tolvfingertarmsår diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene, kronisk lever- eller nyresykdom, alvorlig underernæring eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inkludert en markert baseline forlenget QT/QTc ([QT-intervall/korrigert QT-intervall], f.eks. en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >500 ms).
• Medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin. For eksempel bør deltakere med autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppresjonsmidler ekskluderes. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde behandling med steroider.
• Historie med interstitiell lungesykdom.
• Deltakere kjent for å være positive for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-antigen (HepBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) RNA. HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med Pembrolizumab og/eller eribulinmesylat. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligne sykdommer er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og ikke-melanomkreft i huden. Pasienter med andre kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 5 årene og som har følt seg med lav risiko for tilbakefall, bør diskuteres med studiesponsoren for å avgjøre kvalifisering.
• Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.