Satunnaistettu vaiheen II tutkimus eribuliinimesylaatista pembrolitsumabin kanssa tai ilman sitä metastaattisen hormonireseptoripositiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu IV-vaiheen invasiivinen rintasyöpä. Potilailla, joilla ei ole patologista tai sytologista vahvistusta etäpesäkkeelle, tulee saada yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella.
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi leesio, joka ei ole aiemmin säteilytetyssä kentässä, joka on arvioitavissa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST-version 1.1 mukaan. Jos potilaan ainoa arvioitava sairaus on aiemmin säteilytetyssä kentässä, sen on täytynyt osoittaa etenemistä säteilyn jälkeen.
• Osallistujilla on oltava HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä (ER> 1 % ja/tai PR> 1 %, HER2-negatiivinen ASCO CAP:n ohjeiden mukaan, 2013 johti primaariseen kasvaimeen ja/tai metastaattiseen vaurioon).
• Osallistujien on täytynyt olla jo saaneet vähintään kahta hormonihoitosarjaa tai he eivät olleet sietäneet niitä (mukaan lukien adjuvantti tai metastaattinen hoito) tai heillä on oltava sopiva ehdokas kemoterapiaan
• Aikaisempi kemoterapia: Osallistujat voivat olla saaneet enintään kaksi aikaisempaa kemoterapiasarjaa metastaattisissa olosuhteissa. Jos aikaisempaa kemoterapiaa annettiin alle 1 syklin ajan, sitä ei lasketa aikaisemmaksi hoitojaksoksi. Viimeisen kemoterapiaannoksen on oltava ≥ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Osallistujien tulee toipua riittävästi aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista. Eribuliinimesylaatilla ei ole sallittua aiempaa hoitoa.
• Aikaisempi biologinen hoito: Biologisen tai tutkimushoidon viimeisen annoksen on oltava ≥ 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aikaisempi hormonihoito: Hormonihoito on täytynyt lopettaa ≥ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Munasarjojen suppression jatkaminen on kuitenkin sallittua.
• Aikaisempi sädehoito: Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa joko metastasoituneena tai alkuvaiheessa. Sädehoito on saatava päätökseen ≥ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aikaisempi kohdennettu hoito: Kohdennettu hoito on pitänyt lopettaa ≥ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Bifosfonaatit/denosumabi: Bisfosfonaatteja/denosumabia saaneet osallistujat voivat jatkaa bisfosfonaattihoitoa tutkimushoidon aikana.
• Osallistujilla on oltava saatavilla arkistokasvainnäyte (1 lohko tai 20 värjäämätöntä objektilasia). Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, osallistujien on oltava valmiita ottamaan sairaudestaan ​​tutkimusbiopsia, jos se on turvallisesti saatavilla.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %)
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
• verihiutaleet ≥100 000/mcL
• hemoglobiini ≥ 8 g/dl
• kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN (≤ 5 × laitoksen ULN, jossa on dokumentoituja maksametastaaseja),
• seerumin kreatiniini ≤1,5mg/dl tai laskettu GFR ≥60 ml/min
• INR/PT ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
• aPTT/PTT ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

• Eribuliinimesylaatin ja pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Prekliiniset tiedot viittaavat eribuliinimesylaatin teratogeeniseen vaikutukseen. Näistä syistä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta viimeisen eribuliinimesylaatin ja/tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen. Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.

  • Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille ja päätutkijalle.
  • Tutkimuksen aikana naiset eivät saa imettää.
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja/tai joilla on ollut kuukautiset viimeisen vuoden aikana
• Yllä määritellyllä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava joko negatiivinen virtsa- tai negatiivinen seerumin raskaustesti seitsemän (7) päivän kuluessa ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvät toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet vakavuusasteen 1 tai alempaan tasoon, lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa (≤ asteen 2) ja hiustenlähtöä.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aikaisempi hoito eribuliinimesylaatilla tai millä tahansa anti-PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-aineella tai osallistuminen mihin tahansa MK-3475 Merck -tutkimukseen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat eribuliinimesylaatin tai pembrolitsumabin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, ovat neurologisesti vakaat ja heillä ei ole uusia neurologisia oireita viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ja he ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen vaikutuksista. . Kaikki kortikosteroidien käyttö aivometastaaseihin on täytynyt lopettaa ilman myöhempiä oireita ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä. Aivometastaasien hoitoon on saattanut kuulua kokoaivojen sädehoito, sädekirurgia tai yhdistelmä hoitavan lääkärin sopivaksi katsomana.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Associationin luokka III tai IV, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, hallitsematon diabetes mellitus 6 edellisen kuukauden aikana diagnosoitu maha- tai pohjukaissuolihaava, krooninen maksa- tai munuaissairaus, vakava aliravitsemus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien huomattava lähtötilanteen pidentynyt QT/QTc ([QT-aika/korjattu QT-aika], esim. toistuva osoitus QTc-välistä >500 ms).
• Lääketieteellinen tila, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä. Esimerkiksi osallistujat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressioaineita, tulisi sulkea pois. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Aiemmat tai todisteet aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaati steroidihoitoa.
• Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -antigeenin (HepBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle. HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia pembrolitsumabin ja/tai eribuliinimesylaatin kanssa. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita.
• Henkilöt, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ei-melanoomasyöpä ihossa. Potilaista, joilla on muita syöpiä diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana ja joiden uusiutumisen riski on alhainen, tulee keskustella tutkimuksen toimeksiantajan kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.