転移性ホルモン受容体陽性乳癌に対するペムブロリズマブの有無にかかわらず、メシル酸エリブリンの無作為化第II相試験

包含基準

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの浸潤性乳がんを持っている必要があります。 転移性疾患が病理学的または細胞学的に確認されていない患者は、身体診察または放射線学的評価から転移の明確な証拠が必要です。
• 被験者は、RECISTバージョン1.1に従って、コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで評価可能な、以前に照射されたフィールド内にない病変を少なくとも1つ持っている必要があります。 被験体の唯一の評価可能な疾患が以前に照射されたフィールド内にある場合、その疾患は照射時から進行を示しているに違いありません。
• -参加者は、HR陽性、HER2陰性の乳がん（ER> 1％および/またはPR> 1％、ASCO CAPガイドラインによるHER2陰性、2013年に原発腫瘍および/または転移性病変が発生した）を持っている必要があります。
• -参加者は、少なくとも2行のホルモン療法（アジュバントまたは転移設定を含む）をすでに受けているか、不耐性であるか、化学療法の適切な候補者である必要があります
• 以前の化学療法：参加者は、転移性設定で最大2回までの化学療法を受けることが許可されています。 以前の化学療法が 1 サイクル未満であった場合、それは前のラインとしてカウントされません。 -化学療法の最後の投与は、研究療法の開始の14日以上前でなければなりません。 参加者は、前治療の急性毒性から十分に回復する必要があります。 メシル酸エリブリンによる前治療は許可されていません。
• -以前の生物学的療法：生物学的または治験療法の最後の投与は、研究療法の開始の21日以上前でなければなりません。
• -以前のホルモン療法：ホルモン療法は、研究療法の開始の14日以上前に中止されている必要があります。 ただし、卵巣抑制の継続は許可されます。
• 以前の放射線療法：参加者は、転移性または初期段階の設定で以前に放射線療法を受けた可能性があります。 -放射線療法は、研究療法の開始の14日以上前に完了する必要があります。
• -以前の標的療法：標的療法は、研究療法の開始の14日以上前に中止されている必要があります。
• ビホスホネート/デノスマブ: ビスホスホネート/デノスマブの参加者は、試験治療中もビスホスホネート療法を受け続けることができます。
• 参加者は、利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルを持っている必要があります (1 ブロックまたは 20 枚の染色されていないスライド)。 アーカイブ組織が利用できない場合、安全にアクセスできる場合、参加者は自分の病気の研究生検を受けることをいとわない必要があります。
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
• 血小板≧100,000/mcL
• ヘモグロビン≧8g/dl
• 総ビリルビン≤1.5×正常の制度的上限（ULN）
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の ULN (≤ 5 × 肝転移が記録されている機関の ULN、
• -血清クレアチニン≤1.5mg / dLまたは計算されたGFR≥60 mL /分
• -INR / PT ≤1.5倍のULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
• -PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、aPTT / PTT ULNの1.5倍以下

• 発達中のヒト胎児に対するメシル酸エリブリンとペムブロリズマブの影響は不明です。 前臨床データは、メシル酸エリブリンの催奇形作用を示唆していました。 これらの理由から、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中およびメシル酸エリブリンおよび/またはペムブロリズマブの最終投与から4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

  • 女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、担当医および主治医に直ちに通知する必要があります。
  • 研究中、女性は授乳してはいけません。
  • 出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていない、および/または過去1年間に月経があった人として定義されます
• 上記のように、出産の可能性のある女性被験者は、ペムブロリズマブの初回投与から7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準

• -安定した感覚神経障害（グレード2以下）および脱毛症を除いて、グレード1以下の重症度に回復していない化学療法関連または放射線関連の毒性。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -メシル酸エリブリンまたは抗PD-1、PD-L1、またはPD-L2剤による以前の治療、またはMK-3475 Merck試験への参加。
• -エリブリンメシル酸塩またはペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移。 以前に脳転移と診断された参加者は、登録の少なくとも4週間前に治療を完了し、神経学的に安定しており、研究に参加する前の最後の4週間に新しい神経学的症状がなく、放射線療法または手術の影響から回復した場合に適格です。 . -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、最初の治験薬の2週間以上前にその後の症状の出現なしに中止されている必要があります。 脳転移の治療には、全脳放射線療法、放射線手術、または治療担当医が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。
• -制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、うっ血性心不全-ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、活動性虚血性心疾患、過去6か月以内の心筋梗塞、制御されていない真性糖尿病を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、過去6か月以内に診断された胃または十二指腸潰瘍、慢性肝疾患または腎疾患、重度の栄養失調または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。
• 顕著なベースライン延長 QT/QTc ([QT 間隔/補正 QT 間隔]、たとえば、500 ms を超える QTc 間隔の繰り返し表示) を含む、臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常。
• -慢性全身ステロイド療法または他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状。 たとえば、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患の参加者は除外する必要があります。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドによる治療を必要とする活動性の非感染性肺炎の病歴または証拠。
• -間質性肺疾患の病歴。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎抗原（HepBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）RNAに陽性であることがわかっている参加者。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、ペンブロリズマブおよび/またはメシル酸エリブリンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は致死的な感染症のリスクが高くなります。
• 二次性悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非上皮性子宮頸がん、および皮膚の非黒色腫がん。 過去 5 年以内に他のがんと診断され、再発のリスクが低いと思われる患者は、適格性を判断するために治験依頼者と話し合う必要があります。
• -研究療法の開始予定から28日以内に生ワクチンを接種した。