替代方案 舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌：心肺运动试验 (ASSET)

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁。
2. 经组织学证实的肾细胞癌 (RCC)

3. 以下两个人群之一：

   1. 研究者认为肾切除术后 RCC 复发风险高，或
   2. 研究者认为局部晚期、不可切除或转移性疾病，以及根据 IDMC Heng 标准（见附录 I）的良好或中等风险。
4. Karnofsky 绩效状态 (KPS) ≥ 80（见附录 A）
5. IDMC Heng 标准的良好或中等风险（见附录 I）。 4
6. 主治医师认为适合使用舒尼替尼治疗。
7. 能够吞服舒尼替尼并符合研究要求。
8. 根据主治医师的意见，能够在跑步机上行走和慢跑。

9. 必须能够在基线时完成可接受的心肺运动测试 (CPET)（参见第 8.2 节），定义为以下至少一项：

   • 在增加功率输出的同时实现耗氧量稳定；
   • 呼吸交换率≥1.1（RER）；
   • 感知用力评分≥17 (RPE) 的意志力竭。

10. 受试者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1,200/µL
    • 血红蛋白≥9 g/dL
    • 血小板≥75,000/µL
    • 总胆红素≤1.5 x 机构正常上限
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 x 机构正常上限
    • 尿蛋白肌酐 (UPC) 比率 <1（参见附录 G 事件表脚注）
    • 肌酐≤2.0 或肌酐清除率 >30 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的受试者（见附录 H）。
    • 左心室射血分数 (LVEF) ≥通过超声心动图评估的机构正常值下限。
11. 对于选择参加涉及电子步数和血压监测的可选技术部分的 16 名患者，患者必须拥有与无线健康监测器兼容的支持蓝牙的智能手机。
12. 对于有生育能力的女性 (WOCBP)，在研究开始前必须进行阴性血清妊娠试验。 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究期间遵循避孕方法的说明。 医学上可接受的避孕药具包括：(1) 手术绝育（如输卵管结扎术或子宫切除术），(2) 经批准的激素避孕药具（如避孕药、避孕贴、植入物或注射剂），(3) 屏障方法（如避孕套或隔膜）与杀精剂一起使用，或 (4) 宫内节育器 (IUD)。 诸如 Plan B (TM) 之类的避孕措施是为在无保护性行为后紧急使用而出售的，不是常规使用的可接受方法。 如果您在本研究期间确实怀孕或发生无保护性行为，您必须立即通知您的研究医生。
13. 对于性活跃的男性，必须同意使用两种医学上可接受的节育形式（其中一种必须包括安全套作为避孕屏障方法）才能参与本研究。 医学上可接受的避孕药具包括：(1) 手术绝育术（如输精管结扎术），或 (2) 与杀精子剂一起使用的避孕套。 诸如 Plan B (TM) 之类的避孕措施是为在无保护性行为后紧急使用而出售的，不是常规使用的可接受方法。 男性还必须同意告知其伴侣可能对未出生的孩子造成伤害。 她应该知道如果怀孕，受试者需要向研究医生报告，她应该及时通知她的医生。 研究医生将询问受试者的伴侣是否愿意提供有关妊娠进展及其结果的最新信息。 如果受试者的合作伙伴同意，此信息将提供给辉瑞公司以进行安全监测跟进。

排除标准：

1. 任何先前的抗 VEGF 治疗（即舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿西替尼、卡博替尼、贝伐珠单抗等），包括辅助或新辅助治疗。
2. 晚期 RCC 的既往全身治疗；但是，允许使用免疫疗法（即大剂量推注 IL-2、ipilimumab + nivolumab 等）进行治疗。
3. 正在接受任何其他研究药物的受试者。
4. 正在接受强 CYP3A4 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂的受试者（参见第 5.3.2.2 节）。
5. 在服用第一剂研究药物前 2 周内接受过放射治疗，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
6. 基线时的中枢神经系统 (CNS) 转移，除了那些先前治疗过 CNS 转移（手术±放疗、放射外科或伽玛刀）并且符合以下两个标准的受试者：a) 无症状，和 b)在过去 28 天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药。

7. 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：

   • 活动性消化性溃疡病
   • 已知有出血风险的腔内转移性病灶
   • 炎症性肠病（例如溃疡性结肠炎、克罗恩病）或其他胃肠道疾病会增加穿孔的风险
   • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史

8. 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

   • 心脏血管成形术或支架术
   • 心肌梗塞
   • 不稳定型心绞痛
   • 冠状动脉搭桥手术
   • 有症状的外周血管疾病
   • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（参见附录 J）

9. 由主治肿瘤科医生确定的心肺运动试验和/或有氧训练的绝对禁忌症：

   绝对禁忌症

   • 不受控制的心律失常导致症状或血液动力学受损
   • 反复发作的晕厥
   • 活动性心内膜炎
   • 急性心肌炎或心包炎
   • 有症状的严重主动脉瓣狭窄
   • 不受控制的心力衰竭
   • 疑似夹层动脉瘤
   • 不受控制的哮喘
   • 肺水肿
   • 静止时室内空气饱和度 <85%
   • 呼吸衰竭
   • 可能影响运动表现或因运动而加重的急性非心肺疾病（即感染、肾功能衰竭、甲状腺毒症）
   • 精神障碍导致无法合作。
10. 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) >150 mmHg 或舒张压 (DBP) >90 mmHg]。
11. 脑血管意外史，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。
12. 在首次给予研究产品之前 28 天内进行过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被视为大手术）。
13. 根据研究评估，骨转移性疾病具有不可接受的即将发生骨折的风险，研究者认为
14. 活动性出血或出血素质的证据。
15. 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变会增加肺出血的风险。