Esquema Alternativo Sunitinibe em Carcinoma de Células Renais Metastático: Teste de Exercício Cardiopulmonar (ASSET)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Carcinoma de células renais (CCR) confirmado histologicamente

3. Uma das duas seguintes populações:

   1. Alto risco de recorrência de CCR após nefrectomia, na opinião do investigador, OU
   2. Doença localmente avançada, irressecável ou metastática, na opinião do investigador, e risco bom ou intermediário pelos Critérios Heng do IDMC (consulte o Apêndice I).
4. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 80 (consulte o Apêndice A)
5. Risco bom ou intermediário pelos Critérios Heng do IDMC (consulte o Apêndice I).4
6. Adequado para tratamento com sunitinib na opinião do médico assistente.
7. Capaz de engolir sunitinibe e cumprir os requisitos do estudo.
8. Capaz de caminhar e correr em uma esteira, na opinião do médico assistente.

9. Deve ser capaz de completar um teste de exercício cardiopulmonar (CPET) aceitável no início do estudo (consulte a Seção 8.2), definido como pelo menos um dos seguintes:

   • Atingir um platô no consumo de oxigênio simultaneamente com um aumento na produção de energia;
   • Relação de troca respiratória ≥ 1,1 (RER);
   • Exaustão voluntária com uma classificação de esforço percebido ≥17 (RPE).

10. Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.200/µL
    • Hemoglobina ≥9 g/dL
    • Plaquetas ≥75.000/µL
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x limite superior institucional do normal
    • Proporção de creatinina de proteína de urina (UPC) de <1 (consulte a tabela de eventos do Apêndice G)
    • Creatinina ≤2,0 OU depuração de creatinina >30 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional (consulte o Apêndice H).
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior da normalidade institucional avaliada por ecocardiografia.
11. Para os dezesseis pacientes que optarem por participar da parte de tecnologia opcional envolvendo contagem eletrônica de passos e monitoramento de pressão arterial, o paciente deve ter um smartphone habilitado para Bluetooth, compatível com os monitores de saúde sem fio.
12. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes do início do estudo. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o estudo. Os contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem: (1) esterilização cirúrgica (como laqueadura ou histerectomia), (2) contraceptivos hormonais aprovados (como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou injeções), (3) métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) usado com um espermicida, ou (4) um dispositivo intra-uterino (DIU). Medidas anticoncepcionais como o Plano B (TM), vendido para uso emergencial após sexo desprotegido, não são métodos aceitáveis ​​para uso rotineiro. Se você engravidar durante este estudo ou se tiver relações sexuais desprotegidas, você deve informar seu médico do estudo imediatamente.
13. Para os homens que são sexualmente ativos, devem concordar em usar duas formas medicamente aceitáveis ​​de controle de natalidade (uma das quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) para participar deste estudo. Os contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem: (1) esterilização cirúrgica (como uma vasectomia) ou (2) um preservativo usado com um espermicida. Medidas anticoncepcionais como o Plano B (TM), vendido para uso emergencial após sexo desprotegido, não são métodos aceitáveis ​​para uso rotineiro. Os homens também devem concordar em informar suas parceiras sobre o potencial de danos a um feto. Ela deve saber que, se ocorrer uma gravidez, a participante precisará denunciá-la ao médico do estudo e ela deve notificar imediatamente seu médico. O médico do estudo perguntará se o parceiro do sujeito está disposto a fornecer atualizações sobre o progresso da gravidez e seu resultado. Se o parceiro do sujeito concordar, essas informações serão fornecidas à Pfizer, Inc. para acompanhamento do monitoramento de segurança.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer terapias anti-VEGF anteriores (ou seja, sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, axitinibe, cabozantinibe, bevacizumabe, etc.), inclusive no cenário adjuvante ou neoadjuvante.
2. Terapia sistêmica prévia para CCR avançado; no entanto, o tratamento com imunoterapia (ou seja, alta dose de IL-2 em bolus, ipilimumabe + nivolumabe, etc.) é permitido.
3. Sujeitos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
4. Indivíduos que estão recebendo fortes inibidores de CYP3A4 ou indutores de CYP3A4 (ver Seção 5.3.2.2).
5. Radioterapia dentro de 2 semanas antes de tomar a primeira dose do medicamento do estudo, ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes.
6. Metástases do sistema nervoso central (SNC) no início do estudo, com exceção daqueles indivíduos que já trataram metástases do SNC (cirurgia ± radioterapia, radiocirurgia ou faca gama) e que atendem a ambos os seguintes critérios: a) são assintomáticos e b) não tenham necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes indutores de enzimas nos 28 dias anteriores.

7. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros:

   • Úlcera péptica ativa
   • Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento
   • Doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
   • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo

8. Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

   • Angioplastia ou stent cardíaco
   • Infarto do miocárdio
   • angina instável
   • Cirurgia de revascularização miocárdica
   • Doença vascular periférica sintomática
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice J)

9. Contra-indicações absolutas ao teste de exercício cardiopulmonar e/ou treinamento aeróbico, conforme determinado pelo oncologista responsável:

   Contra-indicações Absolutas

   • Arritmia descontrolada causando sintomas ou comprometimento hemodinâmico
   • síncope recorrente
   • endocardite ativa
   • Miocardite aguda ou pericardite
   • Estenose aórtica grave sintomática
   • Insuficiência cardíaca descontrolada
   • Suspeita de aneurisma dissecante
   • asma descontrolada
   • Edema pulmonar
   • Dessaturação do ar ambiente em repouso <85%
   • Parada respiratória
   • Distúrbios não cardiopulmonares agudos que podem afetar o desempenho do exercício ou ser agravados pelo exercício (ou seja, infecção, insuficiência renal, tireotoxicose)
   • Deficiência mental levando à incapacidade de cooperar.
10. Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg].
11. História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
12. Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados cirurgia de grande porte).
13. Doença metastática óssea com risco inaceitável de fratura iminente devido às avaliações do estudo, na opinião do investigador
14. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
15. Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar.