Alternativt skema Sunitinib ved metastatisk nyrecellekarcinom: Hjerte-lunge-træningstest (ASSET)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk bekræftet nyrecellekarcinom (RCC)

3. En af de to følgende populationer:

   1. Høj risiko for recidiv af RCC efter nefrektomi, efter investigators mening, ELLER
   2. Lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sygdom, efter investigators mening, og god eller mellemliggende risiko ved IDMC Heng Criteria (se bilag I).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 (se appendiks A)
5. God eller middel risiko ifølge IDMC Heng Criteria (se bilag I).4
6. Velegnet til behandling med sunitinib efter den behandlende læges vurdering.
7. I stand til at sluge sunitinib og overholde undersøgelseskrav.
8. I stand til at gå og jogge på et løbebånd, efter den behandlende læges mening.

9. Skal kunne gennemføre en acceptabel kardiopulmonal træningstest (CPET) ved baseline (se afsnit 8.2), defineret som mindst én af følgende:

   • Opnåelse af et plateau i iltforbrug samtidig med en stigning i udgangseffekt;
   • Respiratorisk udvekslingsforhold ≥ 1,1 (RER);
   • Viljemæssig udmattelse med en vurdering af opfattet anstrengelse ≥17 (RPE).

10. Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥1.200/µL
    • Hæmoglobin ≥9 g/dL
    • Blodplader ≥75.000/µL
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionel øvre normalgrænse
    • Urinprotein kreatinin (UPC) forhold på <1 (se fodnote til bilag G over hændelser)
    • Kreatinin ≤2,0 ELLER kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal (se bilag H).
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥nedre grænse for institutionel normal som vurderet ved ekkokardiografi.
11. For de 16 patienter, der vælger at deltage i den valgfri teknologidel, der involverer elektronisk skridttælling og blodtryksovervågning, skal patienten have en Bluetooth-aktiveret smartphone, som er kompatibel med de trådløse sundhedsmonitorer.
12. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal der have en negativ serumgraviditetstest før studiets start. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele undersøgelsens varighed. Medicinsk acceptable præventionsmidler omfatter: (1) kirurgisk sterilisering (såsom en tubal ligation eller hysterektomi), (2) godkendte hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller, plastre, implantater eller injektioner), (3) barrieremetoder (såsom et kondom) eller mellemgulv) brugt sammen med et sæddræbende middel, eller (4) en intrauterin enhed (IUD). Præventionsforanstaltninger såsom Plan B (TM), der sælges til nødbrug efter ubeskyttet sex, er ikke acceptable metoder til rutinemæssig brug. Hvis du bliver gravid under denne undersøgelse, eller hvis du har ubeskyttet sex, skal du straks informere din undersøgelseslæge.
13. For mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge to medicinsk acceptable former for prævention (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) for at være med i denne undersøgelse. Medicinsk acceptable præventionsmidler omfatter: (1) kirurgisk sterilisering (såsom en vasektomi) eller (2) et kondom brugt sammen med et sæddræbende middel. Præventionsforanstaltninger såsom Plan B (TM), der sælges til nødbrug efter ubeskyttet sex, er ikke acceptable metoder til rutinemæssig brug. Mænd skal også acceptere at informere deres partner om risikoen for skade på et ufødt barn. Hun bør vide, at hvis der opstår graviditet, skal forsøgspersonen rapportere det til undersøgelseslægen, og hun skal straks underrette sin læge. Undersøgelseslægen vil spørge, om forsøgspersonens partner er villig til at give opdateringer om udviklingen af ​​graviditeten og dens udfald. Hvis forsøgspersonens partner er enig, vil disse oplysninger blive givet til Pfizer, Inc. til sikkerhedsovervågningsopfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere anti-VEGF-behandling (dvs. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, bevacizumab osv.), inklusive i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser.
2. Forudgående systemisk terapi for fremskreden RCC; dog er behandling med immunterapi (dvs. højdosis bolus IL-2, ipilimumab + nivolumab osv.) tilladt.
3. Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler.
4. Personer, som får stærke CYP3A4-hæmmere eller CYP3A4-inducere (se afsnit 5.3.2.2).
5. Strålebehandling inden for 2 uger før indtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere.
6. Metastaser i centralnervesystemet (CNS) ved baseline, med undtagelse af de forsøgspersoner, der tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi ± strålebehandling, strålekirurgi eller gammakniv), og som opfylder begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske og b) ikke har behov for steroider eller enzym-inducerende antikonvulsiva i de foregående 28 dage.

7. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

   • Aktiv mavesår sygdom
   • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
   • Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

8. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   • Hjerteangioplastik eller stenting
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronararterie bypass-operation
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA) (se appendiks J)

9. Absolutte kontraindikationer til kardiopulmonal træningstest og/eller aerob træning, som bestemt af den behandlende onkolog:

   Absolutte kontraindikationer

   • Ukontrolleret arytmi, der forårsager symptomer eller hæmodynamisk kompromittering
   • Tilbagevendende synkope
   • Aktiv endocarditis
   • Akut myocarditis eller pericarditis
   • Symptomatisk alvorlig aortastenose
   • Ukontrolleret hjertesvigt
   • Mistænkt dissekerende aneurisme
   • Ukontrolleret astma
   • Lungeødem
   • Rumluftdesaturation i hvile <85 %
   • Respirationssvigt
   • Akutte ikke-kardiopulmonale lidelser, der kan påvirke træningspræstationen eller blive forværret af træning (dvs. infektion, nyresvigt, thyrotoksikose)
   • Psykisk funktionsnedsættelse fører til manglende evne til at samarbejde.
10. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på >150 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på >90 mmHg].
11. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
12. Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større operationer).
13. Ossøs metastatisk sygdom med uacceptabel risiko for forestående fraktur på grund af undersøgelsesvurderinger, efter investigators mening
14. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
15. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for lungeblødning.