Alternativ tidsplan Sunitinib ved metastatisk nyrecellekarsinom: Hjerte- og lungetreningstesting (ASSET)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk bekreftet nyrecellekarsinom (RCC)

3. En av de to følgende populasjonene:

   1. Høy risiko for tilbakefall av RCC etter nefrektomi, etter etterforskerens oppfatning, ELLER
   2. Lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk sykdom, etter utrederens oppfatning, og god eller middels risiko ved IDMC Heng Criteria (se vedlegg I).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 (se vedlegg A)
5. God eller middels risiko etter IDMC Heng Criteria (se vedlegg I).4
6. Egnet for behandling med sunitinib etter den behandlende legens vurdering.
7. Kunne svelge sunitinib og overholde studiekrav.
8. Kan gå og jogge på tredemølle, etter den behandlende legens mening.

9. Må kunne gjennomføre en akseptabel kardiopulmonal treningstest (CPET) ved baseline (se avsnitt 8.2), definert som minst ett av følgende:

   • Oppnå et platå i oksygenforbruk samtidig med en økning i effekt;
   • Respirasjonsutvekslingsforhold ≥ 1,1 (RER);
   • Viljemessig utmattelse med en vurdering av opplevd anstrengelse ≥17 (RPE).

10. Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1200/µL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Blodplater ≥75 000/µL
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institusjonell øvre normalgrense
    • Urinproteinkreatinin (UPC)-forhold på <1 (se fotnote over hendelsesplanen vedlegg G)
    • Kreatinin ≤2,0 ELLER kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen (se vedlegg H).
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥nedre grense for institusjonell normal, vurdert ved ekkokardiografi.
11. For de seksten pasientene som velger å delta i den valgfrie teknologidelen som involverer elektronisk skritttelling og blodtrykksovervåking, må pasienten ha en Bluetooth-aktivert smarttelefon, som er kompatibel med de trådløse helsemonitorene.
12. For kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) under studiens varighet. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering (som en tubal ligering eller hysterektomi), (2) godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner), (3) barrieremetoder (som kondom) eller diafragma) brukt med et sæddrepende middel, eller (4) en intrauterin enhet (IUD). Prevensjonstiltak som Plan B (TM), som selges for nødbruk etter ubeskyttet sex, er ikke akseptable metoder for rutinemessig bruk. Hvis du blir gravid under denne studien eller hvis du har ubeskyttet sex, må du informere studielegen din umiddelbart.
13. For menn som er seksuelt aktive, må godta å bruke to medisinsk akseptable former for prevensjon (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) for å være med i denne studien. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering (som en vasektomi), eller (2) en kondom brukt sammen med et sæddrepende middel. Prevensjonstiltak som Plan B (TM), som selges for nødbruk etter ubeskyttet sex, er ikke akseptable metoder for rutinemessig bruk. Menn må også godta å informere partneren sin om muligheten for skade på et ufødt barn. Hun bør vite at hvis graviditet oppstår, må forsøkspersonen rapportere det til studielegen, og hun bør umiddelbart varsle legen. Studielegen vil spørre om forsøkspersonens partner er villig til å gi oppdateringer om utviklingen av svangerskapet og resultatet. Hvis forsøkspersonens partner samtykker, vil denne informasjonen bli gitt til Pfizer, Inc. for oppfølging av sikkerhetsovervåking.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle tidligere anti-VEGF-terapier (dvs. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, bevacizumab, etc.), inkludert i adjuvant eller neoadjuvant miljø.
2. Tidligere systemisk terapi for avansert RCC; behandling med immunterapi (dvs. høydose bolus IL-2, ipilimumab + nivolumab, etc.) er imidlertid tillatt.
3. Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
4. Personer som får sterke CYP3A4-hemmere eller CYP3A4-induktorer (se pkt. 5.3.2.2).
5. Strålebehandling innen 2 uker før inntak av den første dosen av studiemedikamentet, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.
6. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline, med unntak av de personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi ± strålebehandling, radiokirurgi eller gammakniv) og som oppfyller begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske, og b) har ikke behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva de siste 28 dagene.

7. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aktiv magesårsykdom
   • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
   • Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforasjon
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet

8. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

   • Kardial angioplastikk eller stenting
   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronar bypass-operasjon
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) (se vedlegg J)

9. Absolutte kontraindikasjoner for kardiopulmonal treningstesting og/eller aerob trening, bestemt av den behandlende onkologen:

   Absolutte kontraindikasjoner

   • Ukontrollert arytmi som forårsaker symptomer eller hemodynamisk kompromittering
   • Tilbakevendende synkope
   • Aktiv endokarditt
   • Akutt myokarditt eller perikarditt
   • Symptomatisk alvorlig aortastenose
   • Ukontrollert hjertesvikt
   • Mistenkt dissekerende aneurisme
   • Ukontrollert astma
   • Lungeødem
   • Desaturasjon av romluft i hvile <85 %
   • Respirasjonssvikt
   • Akutte ikke-kardiopulmonale lidelser som kan påvirke treningsytelsen eller forverres av trening (f.eks. infeksjon, nyresvikt, tyrotoksikose)
   • Psykisk svekkelse som fører til manglende evne til å samarbeide.
10. Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på >90 mmHg].
11. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.
12. Større kirurgi eller traumer innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større kirurgi).
13. Ossøs metastatisk sykdom med uakseptabel risiko for forestående brudd på grunn av studievurderinger, etter utrederens mening
14. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
15. Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning.