Alternativplan Sunitinib bei metastasiertem Nierenzellkarzinom: Kardiopulmonale Belastungstests (ASSET)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch gesichertes Nierenzellkarzinom (RCC)

3. Eine der beiden folgenden Populationen:

   1. Hohes Risiko für das Wiederauftreten von RCC nach Nephrektomie, nach Meinung des Prüfarztes, OR
   2. Lokal fortgeschrittene, inoperable oder metastasierte Erkrankung nach Meinung des Prüfarztes und gutes oder mittleres Risiko gemäß IDMC-Heng-Kriterien (siehe Anhang I).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 (siehe Anhang A)
5. Gutes oder mittleres Risiko gemäß IDMC-Heng-Kriterien (siehe Anhang I).4
6. Nach Meinung des behandelnden Arztes zur Behandlung mit Sunitinib geeignet.
7. In der Lage, Sunitinib zu schlucken und die Studienanforderungen zu erfüllen.
8. Kann nach Meinung des behandelnden Arztes auf einem Laufband gehen und joggen.

9. Muss in der Lage sein, einen akzeptablen kardiopulmonalen Belastungstest (CPET) zu Studienbeginn (siehe Abschnitt 8.2) zu absolvieren, definiert als mindestens einer der folgenden Punkte:

   • Erreichen eines Plateaus im Sauerstoffverbrauch bei gleichzeitiger Erhöhung der Leistungsabgabe;
   • Respiratorisches Austauschverhältnis ≥ 1,1 (RER);
   • Willkürliche Erschöpfung mit einer Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung ≥17 (RPE).

10. Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.200/µl
    • Hämoglobin ≥9 g/dl
    • Blutplättchen ≥75.000/µl
    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPC) im Urin von < 1 (siehe Anhang G, Fußnote des Ereignisplans)
    • Kreatinin ≤ 2,0 ODER Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (siehe Anhang H).
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Grenze des institutionellen Normalwerts, beurteilt durch Echokardiographie.
11. Für die sechzehn Patienten, die sich für die Teilnahme am optionalen Technologieteil mit elektronischer Schrittzählung und Blutdrucküberwachung entscheiden, muss der Patient über ein Bluetooth-fähiges Smartphone verfügen, das mit den drahtlosen Gesundheitsmonitoren kompatibel ist.
12. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss vor Beginn der Studie ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für die Methode(n) der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zu befolgen. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmitteln gehören: (1) chirurgische Sterilisation (wie Eileiterunterbindung oder Hysterektomie), (2) zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (wie Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen), (3) Barrieremethoden (wie Kondome). oder Diaphragma), die mit einem Spermizid verwendet werden, oder (4) ein Intrauterinpessar (IUP). Verhütungsmethoden wie Plan B (TM), die für den Notfall nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr verkauft werden, sind keine akzeptablen Methoden für den routinemäßigen Gebrauch. Wenn Sie während dieser Studie schwanger werden oder ungeschützten Geschlechtsverkehr haben, müssen Sie Ihren Studienarzt unverzüglich informieren.
13. Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, zwei medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden (von denen eine ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten muss), um an dieser Studie teilnehmen zu können. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmitteln gehören: (1) chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie) oder (2) ein Kondom, das mit einem Spermizid verwendet wird. Verhütungsmethoden wie Plan B (TM), die für den Notfall nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr verkauft werden, sind keine akzeptablen Methoden für den routinemäßigen Gebrauch. Männer müssen auch zustimmen, ihren Partner über die potenzielle Gefahr für ein ungeborenes Kind zu informieren. Sie sollte wissen, dass die Patientin, wenn eine Schwangerschaft eintritt, dies dem Prüfarzt melden muss, und sie sollte ihren Arzt unverzüglich benachrichtigen. Der Studienarzt wird fragen, ob der Partner der Testperson bereit ist, über den Fortschritt der Schwangerschaft und ihren Ausgang zu informieren. Wenn der Partner des Probanden zustimmt, werden diese Informationen Pfizer, Inc. zur Nachverfolgung der Sicherheitsüberwachung zur Verfügung gestellt.

Ausschlusskriterien:

1. Alle vorherigen Anti-VEGF-Therapien (d. h. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, Cabozantinib, Bevacizumab usw.), einschließlich im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting.
2. Vorherige systemische Therapie für fortgeschrittenes RCC; Eine Behandlung mit Immuntherapie (d. h. hochdosierter Bolus IL-2, Ipilimumab + Nivolumab usw.) ist jedoch zulässig.
3. Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
4. Patienten, die starke CYP3A4-Hemmer oder CYP3A4-Induktoren erhalten (siehe Abschnitt 5.3.2.2).
5. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Einnahme der ersten Dosis des Studienmedikaments oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
6. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) zu Studienbeginn, mit Ausnahme der Probanden, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben (Operation ± Strahlentherapie, Radiochirurgie oder Gamma-Knife) und die beide der folgenden Kriterien erfüllen: a) sind asymptomatisch und b) in den letzten 28 Tagen keinen Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva haben.

7. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Aktive Ulkuskrankheit
   • Bekannte intraluminale metastatische(n) Läsion(en) mit Blutungsrisiko
   • Entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
   • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung

8. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

   • Herzangioplastie oder Stenting
   • Herzinfarkt
   • Instabile Angina pectoris
   • Koronararterien-Bypass-Operation
   • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert (siehe Anhang J)

9. Absolute Kontraindikationen für kardiopulmonale Belastungstests und/oder aerobes Training, wie vom behandelnden Onkologen festgestellt:

   Absolute Kontraindikationen

   • Unkontrollierte Arrhythmie, die Symptome oder hämodynamische Beeinträchtigung verursacht
   • Wiederkehrende Synkope
   • Aktive Endokarditis
   • Akute Myokarditis oder Perikarditis
   • Symptomatische schwere Aortenstenose
   • Unkontrollierte Herzinsuffizienz
   • Verdacht auf dissezierendes Aneurysma
   • Unkontrolliertes Asthma
   • Lungenödem
   • Raumluftentsättigung in Ruhe <85%
   • Atemstillstand
   • Akute nicht-kardiopulmonale Erkrankungen, die die Trainingsleistung beeinträchtigen oder durch Training verschlimmert werden können (z. B. Infektion, Nierenversagen, Thyreotoxikose)
   • Psychische Beeinträchtigung, die zu einer Unfähigkeit zur Zusammenarbeit führt.
10. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von > 90 mmHg].
11. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
12. Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs (Eingriffe wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als größere Operation).
13. Knochenmetastasen mit inakzeptablem Risiko einer drohenden Fraktur aufgrund von Studienbewertungen nach Meinung des Prüfarztes
14. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
15. Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen.