Альтернативный график сунитиниба при метастатическом почечно-клеточном раке: кардиопульмональный тест с физической нагрузкой (ASSET)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Гистологически подтвержденный почечно-клеточный рак (ПКР)

3. Одна из двух следующих популяций:

   1. Высокий риск рецидива ПКР после нефрэктомии, по мнению исследователя, ИЛИ
   2. Местно-распространенное, нерезектабельное или метастатическое заболевание, по мнению исследователя, и хороший или промежуточный риск по критериям IDMC Heng (см. Приложение I).
4. Функциональный статус Карновски (KPS) ≥ 80 (см. Приложение A)
5. Хороший или средний риск по критериям Хенга IDMC (см. Приложение I)4.
6. Подходит для лечения сунитинибом по мнению лечащего врача.
7. Способен проглотить сунитиниб и соответствовать требованиям исследования.
8. Способен ходить и бегать по беговой дорожке, по заключению лечащего врача.

9. Должен быть в состоянии пройти приемлемый кардиопульмональный нагрузочный тест (CPET) на исходном уровне (см. Раздел 8.2), определяемый как минимум одним из следующего:

   • Достижение плато в потреблении кислорода одновременно с увеличением выходной мощности;
   • Коэффициент дыхательного обмена ≥ 1,1 (RER);
   • Волевое истощение с оценкой воспринимаемой нагрузки ≥17 (RPE).

10. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1200/мкл
    • Гемоглобин ≥9 г/дл
    • Тромбоциты ≥75 000/мкл
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x установленный верхний предел нормы
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x установленный верхний предел нормы
    • Соотношение креатинина белка в моче (UPC) <1 (см. сноску к приложению G к графику событий)
    • Креатинин ≤2,0 ИЛИ клиренс креатинина >30 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (см. Приложение H).
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥нижний предел институциональной нормы по данным эхокардиографии.
11. Для шестнадцати пациентов, выбравших участие в дополнительной технологической части, включающей электронный подсчет шагов и мониторинг артериального давления, у пациента должен быть смартфон с поддержкой Bluetooth, который совместим с беспроводными мониторами здоровья.
12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала исследования. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции на протяжении всего исследования. К приемлемым с медицинской точки зрения противозачаточным средствам относятся: (1) хирургическая стерилизация (например, перевязка маточных труб или гистерэктомия), (2) одобренные гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инъекции), (3) барьерные методы (например, презервативы). или диафрагма), используемая со спермицидом, или (4) внутриматочная спираль (ВМС). Противозачаточные средства, такие как Plan B (TM), продаваемые для использования в экстренных случаях после незащищенного секса, не являются приемлемыми методами для повседневного использования. Если вы забеременеете во время этого исследования или у вас будет незащищенный секс, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
13. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны согласиться на использование двух приемлемых с медицинской точки зрения форм контроля над рождаемостью (одна из которых должна включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), чтобы участвовать в этом исследовании. К приемлемым с медицинской точки зрения противозачаточным средствам относятся: (1) хирургическая стерилизация (например, вазэктомия) или (2) использование презерватива со спермицидом. Противозачаточные средства, такие как Plan B (TM), продаваемые для использования в экстренных случаях после незащищенного секса, не являются приемлемыми методами для повседневного использования. Мужчины также должны согласиться информировать свою партнершу о возможности причинения вреда нерожденному ребенку. Она должна знать, что в случае наступления беременности субъекту необходимо будет сообщить об этом врачу-исследователю, и она должна незамедлительно уведомить об этом своего врача. Врач-исследователь спросит, готов ли партнер субъекта предоставить обновленную информацию о ходе беременности и ее исходе. Если партнер субъекта согласен, эта информация будет предоставлена ​​Pfizer, Inc. для последующего контроля безопасности.

Критерий исключения:

1. Любая предшествующая терапия анти-VEGF (например, сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, акситиниб, кабозантиниб, бевацизумаб и т. д.), в том числе в адъювантной или неоадъювантной терапии.
2. Предшествующая системная терапия распространенного ПКР; однако лечение иммунотерапией (т. е. высокие дозы болюсного ИЛ-2, ипилимумаб + ниволумаб и т. д.) разрешено.
3. Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты.
4. Субъекты, получающие сильные ингибиторы CYP3A4 или индукторы CYP3A4 (см. Раздел 5.3.2.2).
5. Лучевая терапия в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 2 недели до этого.
6. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) на исходном уровне, за исключением тех субъектов, которые ранее лечили метастазы в ЦНС (хирургия ± лучевая терапия, радиохирургия или гамма-нож) и которые соответствуют обоим из следующих критериев: а) бессимптомны и б) не нуждаются в стероидах или противосудорожных препаратах, индуцирующих ферменты, в течение предшествующих 28 дней.

7. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

   • Активная пептическая язва
   • Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения
   • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
   • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней до начала исследуемого лечения

8. История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

   • Кардиальная ангиопластика или стентирование
   • Инфаркт миокарда
   • Нестабильная стенокардия
   • Аортокоронарное шунтирование
   • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
   • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение J)

9. Абсолютные противопоказания к кардиопульмональным нагрузочным пробам и/или аэробным тренировкам, установленным лечащим онкологом:

   Абсолютные противопоказания

   • Неконтролируемая аритмия, вызывающая симптомы или нарушение гемодинамики
   • Рецидивирующий обморок
   • Активный эндокардит
   • Острый миокардит или перикардит
   • Симптоматический тяжелый аортальный стеноз
   • Неконтролируемая сердечная недостаточность
   • Подозрение на расслаивающуюся аневризму
   • Неконтролируемая астма
   • Отек легких
   • Десатурация воздуха в помещении в состоянии покоя <85%
   • Нарушение дыхания
   • Острые несердечно-легочные расстройства, которые могут повлиять на физическую работоспособность или усугубиться при физической нагрузке (например, инфекция, почечная недостаточность, тиреотоксикоз)
   • Психическое расстройство, ведущее к неспособности к сотрудничеству.
10. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД)> 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД)> 90 мм рт.ст.].
11. История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
12. Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезным хирургическим вмешательством).
13. Костное метастатическое заболевание с неприемлемым риском неминуемого перелома в связи с оценками исследования, по мнению исследователя.
14. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
15. Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, повышающие риск легочного кровотечения.