전이성 신장 세포 암종에서의 대체 일정 Sunitinib: 심폐 운동 검사 (ASSET)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 조직학적으로 확인된 신장 세포 암종(RCC)

3. 다음 두 모집단 중 하나:

   1. 연구자의 의견에 따라 신절제술 후 RCC 재발 위험이 높음, 또는
   2. 조사자의 의견에 따라 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 질환 및 IDMC Heng 기준에 따른 양호 또는 중간 위험도(부록 I 참조).
4. Karnofsky 성과 상태(KPS) ≥ 80(부록 A 참조)
5. IDMC Heng 기준에 따른 양호 또는 중간 위험(부록 I 참조).4
6. 치료 의사의 의견에 따라 수니티닙 치료에 적합합니다.
7. 수니티닙을 삼킬 수 있고 연구 요건을 준수할 수 있습니다.
8. 치료 의사의 의견에 따라 러닝머신에서 걷고 조깅할 수 있습니다.

9. 기준선에서 허용 가능한 심폐 운동 검사(CPET)를 완료할 수 있어야 하며(섹션 8.2 참조) 다음 중 적어도 하나로 정의됩니다.

   • 전력 출력의 증가와 동시에 산소 소비의 고원 달성;
   • 호흡 교환 비율 ≥ 1.1(RER);
   • 인지된 노력 ≥17(RPE) 등급의 의지적 탈진.

10. 피험자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 절대 호중구 수 ≥1,200/µL
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL
    • 혈소판 ≥75,000/µL
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 x 제도적 정상 상한선
    • 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율 <1(부록 G 이벤트 각주 참조)
    • 크레아티닌 ≤2.0 또는 크레아티닌 청소율 >30mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m2(부록 H 참조).
    • 좌심실 박출률(LVEF) ≥심초음파로 평가한 제도적 정상 하한.
11. 전자 걸음 수 및 혈압 모니터링과 관련된 선택적 기술 부분에 참여하기로 선택한 16명의 환자의 경우 환자는 무선 건강 모니터와 호환되는 Bluetooth 지원 스마트폰을 가지고 있어야 합니다.
12. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 의학적으로 허용되는 피임법에는 다음이 포함됩니다. (1) 외과적 불임법(예: 난관 결찰 또는 자궁 절제술), (2) 승인된 호르몬 피임법(예: 피임약, 패치, 임플란트 또는 주사), (3) 차단 방법(예: 콘돔) 또는 다이어프램) 살정제와 함께 사용, 또는 (4) 자궁 내 장치(IUD). 무방비 성관계 후 응급 사용을 위해 판매되는 Plan B(TM)와 같은 피임 조치는 일상적인 사용에 허용되지 않습니다. 이 연구 중에 임신했거나 보호되지 않은 성관계를 가진 경우 연구 의사에게 즉시 알려야 합니다.
13. 성적으로 활발한 남성의 경우, 이 연구에 참여하려면 의학적으로 허용되는 두 가지 형태의 피임(그 중 하나는 장벽 피임 방법으로 콘돔을 포함해야 함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의학적으로 허용되는 피임법에는 다음이 포함됩니다. 무방비 성관계 후 응급 사용을 위해 판매되는 Plan B(TM)와 같은 피임 조치는 일상적인 사용에 허용되지 않습니다. 남성은 또한 태아에게 해를 끼칠 가능성이 있음을 파트너에게 알리는 데 동의해야 합니다. 그녀는 임신이 발생하면 피험자가 이를 연구 의사에게 보고해야 하며 즉시 의사에게 알려야 함을 알아야 합니다. 연구 의사는 피험자의 파트너가 임신 진행 및 결과에 대한 최신 정보를 제공할 의향이 있는지 물을 것입니다. 피험자의 파트너가 동의하는 경우 이 정보는 안전 모니터링 후속 조치를 위해 Pfizer, Inc.에 제공됩니다.

제외 기준:

1. 보조제 또는 신보조제 설정을 포함한 모든 이전의 항-VEGF 요법(즉, 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 카보잔티닙, 베바시주맙 등).
2. 진행된 RCC에 대한 선행 전신 요법; 그러나 면역요법(즉, 고용량 bolus IL-2, ipilimumab + nivolumab 등)을 사용한 치료는 허용됩니다.
3. 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자.
4. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 CYP3A4 유도제를 투여받는 피험자(섹션 5.3.2.2 참조).
5. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내의 방사선 요법 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 자.
6. 기준선에서 중추신경계(CNS) 전이, 단 이전에 CNS 전이를 치료한 적이 있고(수술 ± 방사선 요법, 방사선 수술 또는 감마나이프) 다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 예외입니다. a) 무증상, b) 이전 28일 동안 스테로이드나 효소 유도 항경련제가 필요하지 않은 경우.

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   • 활성 소화성 궤양 질환
   • 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변(들)
   • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
   • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력

8. 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

   • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
   • 심근 경색증
   • 불안정 협심증
   • 관상동맥우회술
   • 증상이 있는 말초 혈관 질환
   • New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(부록 J 참조)

9. 담당 종양 전문의가 결정한 심폐 운동 테스트 및/또는 유산소 훈련에 대한 절대적 금기 사항:

   절대 금기 사항

   • 조절되지 않는 부정맥으로 증상 또는 혈역학적 손상 유발
   • 재발성 실신
   • 활동성 심내막염
   • 급성 심근염 또는 심낭염
   • 증상이 심한 대동맥 협착증
   • 조절되지 않는 심부전
   • 해부 동맥류 의심
   • 조절되지 않는 천식
   • 폐부종
   • 휴식 시 실내 공기 포화도 <85%
   • 호흡 부전
   • 운동 수행에 영향을 미치거나 운동에 의해 악화될 수 있는 급성 비심폐질환(즉, 감염, 신부전, 갑상선중독증)
   • 협조 불능으로 이어지는 정신 장애.
10. 제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) >150 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >90 mmHg으로 정의됨].
11. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고 이력.
12. 연구용 제품의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(카테터 배치와 같은 절차는 대수술로 간주되지 않음).
13. 연구자의 의견에 따라 연구 평가로 인해 허용할 수 없는 임박한 골절 위험이 있는 골 전이성 질환
14. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
15. 폐출혈의 위험을 증가시키는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변.