Vaihtoehtoinen aikataulu sunitinibi metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa: kardiopulmonaalinen harjoitustesti (ASSET)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu munuaissolusyöpä (RCC)

3. Toinen kahdesta seuraavista populaatioista:

   1. Suuri riski RCC:n uusiutumiseen nefrektomian jälkeen tutkijan mielestä TAI
   2. Paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus tutkijan mielestä ja hyvä tai keskitasoinen riski IDMC Heng -kriteerien mukaan (katso liite I).
4. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 80 (katso liite A)
5. Hyvä tai keskitasoinen riski IDMC Heng -kriteerien mukaan (katso liite I).4
6. Soveltuu sunitinibihoitoon hoitavan lääkärin mielestä.
7. Pystyy nielemään sunitinibia ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
8. Kykenee kävelemään ja hölkkäämään juoksumatolla hoitavan lääkärin mielestä.

9. Hänen on kyettävä suorittamaan hyväksyttävä kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) lähtötilanteessa (katso kohta 8.2), joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:

   • Tasanne saavuttaminen hapenkulutuksessa samanaikaisesti tehon kasvun kanssa;
   • Hengitysteiden vaihtosuhde ≥ 1,1 (RER);
   • Tahdonvoimainen uupumus, jonka koettu rasitus on ≥17 (RPE).

10. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 200/µL
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl
    • Verihiutaleet ≥75 000/µl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x laitoksen normaalin yläraja
    • Virtsan proteiinin kreatiniinin (UPC) suhde <1 (katso liitteen G tapahtumaluettelon alaviite)
    • Kreatiniini ≤2,0 TAI kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (katso liite H).
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥laitosnormaalin alaraja kaikukardiografialla arvioituna.
11. Niillä kuudellatoista potilaalla, jotka päättävät osallistua valinnaiseen teknologiaosaan, joka sisältää elektronisen askellaskennan ja verenpaineen mittauksen, potilaalla on oltava Bluetooth-älypuhelin, joka on yhteensopiva langattomien terveysmonitoreiden kanssa.
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuksen ajan. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat: (1) kirurginen sterilointi (kuten munanjohtimien sidonta tai kohdun poisto), (2) hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai injektiot), (3) estemenetelmät (kuten kondomi tai pallea), jota käytetään siittiöiden torjunta-aineen tai (4) kohdunsisäisen laitteen (IUD) kanssa. Ehkäisymenetelmät, kuten Plan B (TM), joita myydään hätäkäyttöön suojaamattoman seksin jälkeen, eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä rutiinikäyttöön. Jos tulet raskaaksi tämän tutkimuksen aikana tai jos harrastat suojaamatonta yhdyntää, sinun on ilmoitettava asiasta välittömästi tutkimuslääkärillesi.
13. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toisen on sisällettävä kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä), jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat: (1) kirurginen sterilointi (kuten vasektomia) tai (2) spermisidin kanssa käytetty kondomi. Ehkäisymenetelmät, kuten Plan B (TM), joita myydään hätäkäyttöön suojaamattoman seksin jälkeen, eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä rutiinikäyttöön. Miesten on myös suostuttava ilmoittamaan kumppanilleen mahdollisesta vahingosta sikiölle. Hänen tulee tietää, että jos raskaus tulee, koehenkilön on ilmoitettava siitä tutkimuslääkärille, ja hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi lääkärilleen. Tutkimuslääkäri kysyy, onko tutkittavan kumppani valmis antamaan päivityksiä raskauden etenemisestä ja sen tuloksista. Jos tutkittavan kumppani suostuu, nämä tiedot toimitetaan Pfizer, Inc:lle turvallisuuden seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki aiemmat anti-VEGF-hoidot (eli sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi, aksitinibi, kabotsantinibi, bevasitsumabi jne.), mukaan lukien adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito.
2. Aiempi systeeminen hoito pitkälle edenneelle RCC:lle; Immunoterapiahoito (eli suuriannoksinen IL-2-bolus, ipilimumabi + nivolumabi jne.) on kuitenkin sallittu.
3. Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusagentteja.
4. Potilaat, jotka saavat vahvoja CYP3A4-estäjiä tai CYP3A4-induktoreita (ks. kohta 5.3.2.2).
5. Sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ottamista tai niille, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
6. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet lähtötilanteessa, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä (leikkaus ± sädehoito, radiokirurgia tai gammaveitsi) ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä: a) ovat oireettomia ja b) he eivät tarvitse steroideja tai entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä edellisten 28 päivän aikana.

7. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Aktiivinen peptinen haavasairaus
   • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio(t), joihin liittyy verenvuotoriski
   • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
   • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

8. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Sydämen angioplastia tai stentointi
   • Sydäninfarkti
   • Epästabiili angina
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
   • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
   • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla (katso liite J)

9. Kardiopulmonaalisen rasitustestin ja/tai aerobisen harjoittelun ehdottomat vasta-aiheet hoitavan onkologin määrittämänä:

   Absoluuttiset vasta-aiheet

   • Hallitsematon rytmihäiriö, joka aiheuttaa oireita tai hemodynaamisen vaaran
   • Toistuva pyörtyminen
   • Aktiivinen endokardiitti
   • Akuutti sydänlihastulehdus tai perikardiitti
   • Oireinen vakava aorttastenoosi
   • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta
   • Epäilty dissektoiva aneurysma
   • Hallitsematon astma
   • Keuhkopöhö
   • Huoneen ilman kyllästyminen levossa <85 %
   • Hengityksen vajaatoiminta
   • Akuutit ei-sydän-keuhkosairaudet, jotka voivat vaikuttaa harjoitussuoritukseen tai joita rasitus pahentaa (esim. infektio, munuaisten vajaatoiminta, tyrotoksikoosi)
   • Henkinen vajaatoiminta, joka johtaa yhteistyökyvyttömyyteen.
10. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >90 mmHg].
11. Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
12. Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteitä, kuten katetrin asettelua, ei pidetä suurena leikkauksena).
13. Luusoinen etäpesäkkeinen sairaus, jonka riski uhkaavasta murtumasta on tutkijan mielestä kohtuuton tutkimusarvioiden vuoksi
14. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
15. Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä.