Alternatív ütemterv szunitinib áttétes vesesejtes karcinómában: Kardiopulmonális gyakorlati vizsgálat (ASSET)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Szövettanilag igazolt vesesejtes karcinóma (RCC)

3. A következő két populáció egyike:

   1. A nephrectomia utáni RCC kiújulásának magas kockázata a vizsgáló véleménye szerint, VAGY
   2. Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegség, a vizsgáló véleménye szerint, és jó vagy közepes kockázat az IDMC Heng kritériumai szerint (lásd az I. mellékletet).
4. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 80 (lásd az A függeléket)
5. Jó vagy közepes kockázat az IDMC Heng kritériumai szerint (lásd az I. függeléket).4
6. A kezelőorvos véleménye szerint a szunitinib kezelésre alkalmas.
7. Képes lenyelni a sunitinibet és megfelel a tanulmányi követelményeknek.
8. A kezelőorvos véleménye szerint képes futópadon járni és kocogni.

9. Képesnek kell lennie egy elfogadható kardiopulmonális terhelési teszt (CPET) elvégzésére a kiinduláskor (lásd a 8.2. szakaszt), amely a következők legalább egyikeként definiálható:

   • Az oxigénfogyasztás platójának elérése a teljesítmény növekedésével egyidejűleg;
   • A légzéscsere aránya ≥ 1,1 (RER);
   • Akarati kimerültség ≥17 (RPE) észlelt erőkifejtéssel.

10. Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám ≥1200/µL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl
    • Vérlemezkék ≥75 000/µL
    • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x a normál intézményi felső határ
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5x a normál intézményi felső határérték
    • A vizeletprotein kreatinin (UPC) aránya <1 (lásd a G. függelék eseménylista lábjegyzetét)
    • Kreatinin ≤2,0 VAGY kreatinin-clearance >30 ml/perc/1,73 m2 azoknál az alanyoknál, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (lásd a H mellékletet).
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥az echokardiográfiával meghatározott intézményi normálérték alsó határa.
11. Azon tizenhat páciens esetében, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek az elektronikus lépésszámlálást és vérnyomásmérést magában foglaló opcionális technológiai részben, a páciensnek rendelkeznie kell egy Bluetooth-képes okostelefonnal, amely kompatibilis a vezeték nélküli állapotfigyelőkkel.
12. Fogamzóképes nők (WOCBP) esetében a vizsgálat megkezdése előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgálat időtartama alatt. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlók közé tartoznak a következők: (1) műtéti sterilizálás (például petevezeték lekötése vagy méheltávolítás), (2) jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (például fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy injekciók), (3) gát módszerek (például óvszer). vagy rekeszizom) spermiciddel, vagy (4) méhen belüli eszközzel (IUD). Az olyan fogamzásgátló módszerek, mint a B-terv (TM), amelyeket sürgősségi használatra árulnak a védekezés nélküli szex után, nem elfogadható módszerek rutinszerű használathoz. Ha a vizsgálat során teherbe esik, vagy védekezés nélküli nemi életet folytat, haladéktalanul értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát.
13. A szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk két orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módot (amelyek közül az egyiknek tartalmaznia kell az óvszert, mint a fogamzásgátlás gátlási módját), hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlók közé tartozik: (1) műtéti sterilizálás (például vazektómia), vagy (2) spermiciddel együtt használt óvszer. Az olyan fogamzásgátló módszerek, mint a B-terv (TM), amelyeket sürgősségi használatra árulnak a védekezés nélküli szex után, nem elfogadható módszerek rutinszerű használathoz. A férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy tájékoztassák partnerüket a születendő gyermeket érő károsodás lehetőségéről. Tudnia kell, hogy ha terhesség következik be, az alanynak jelentenie kell azt a vizsgálatot végző orvosnak, és haladéktalanul értesítenie kell orvosát. A vizsgálatot végző orvos megkérdezi, hogy az alany partnere hajlandó-e tájékoztatást adni a terhesség előrehaladásáról és annak kimeneteléről. Ha az alany partnere beleegyezik, ezt az információt a Pfizer, Inc. rendelkezésére bocsátjuk a biztonsági ellenőrzés nyomon követése céljából.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi anti-VEGF terápia (azaz sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, kabozantinib, bevacizumab stb.), beleértve az adjuváns vagy neoadjuváns kezelést is.
2. Előzetes szisztémás terápia előrehaladott RCC esetén; az immunterápiás kezelés (azaz nagy dózisú bolus IL-2, ipilimumab + nivolumab stb.) azonban megengedett.
3. Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak.
4. Olyan alanyok, akik erős CYP3A4 inhibitorokat vagy CYP3A4 induktorokat kapnak (lásd 5.3.2.2 pont).
5. Sugárterápia a vizsgált gyógyszer első adagjának bevétele előtt 2 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 2 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
6. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a kiinduláskor, kivéve azokat az alanyokat, akik korábban már kezeltek központi idegrendszeri áttétet (műtét ± sugárterápia, sugársebészet vagy gamma kés), és megfelelnek mindkét alábbi kritériumnak: a) tünetmentesek, és b) az elmúlt 28 napban nem volt szüksége szteroidokra vagy enzimindukáló görcsoldókra.

7. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Aktív peptikus fekélybetegség
   • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
   • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázattal járnak
   • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül

8. Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

   • Szív angioplasztika vagy stentelés
   • Miokardiális infarktus
   • Instabil angina
   • Koszorúér bypass műtét
   • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
   • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint (lásd a J függeléket)

9. A kezelő onkológus által meghatározott abszolút ellenjavallatok a kardiopulmonális terhelésvizsgálathoz és/vagy aerob edzéshez:

   Abszolút ellenjavallatok

   • Kontrollálatlan aritmia, amely tüneteket vagy hemodinamikai károsodást okoz
   • Ismétlődő syncope
   • Aktív endocarditis
   • Akut myocarditis vagy pericarditis
   • Tünetekkel járó súlyos aorta szűkület
   • Kontrollálatlan szívelégtelenség
   • Boncoló aneurizma gyanúja
   • Kontrollálatlan asztma
   • Tüdőödéma
   • A szoba levegőjének telítettsége nyugalmi állapotban <85%
   • Légzési elégtelenség
   • Akut nem kardiopulmonális rendellenességek, amelyek befolyásolhatják az edzésteljesítményt, vagy súlyosbíthatják az edzést (azaz fertőzés, veseelégtelenség, tirotoxikózis)
   • Együttműködési képtelenséghez vezető mentális károsodás.
10. Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a szisztolés vérnyomás (SBP) >150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >90 Hgmm].
11. Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT).
12. Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (az olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem minősülnek nagy műtétnek).
13. Csontos áttétes betegség a vizsgálati értékelések alapján a közelgő törés elfogadhatatlan kockázatával, a vizsgáló véleménye szerint
14. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
15. Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát.