Alternativt schema Sunitinib vid metastaserande njurcellscancer: kardiopulmonell träningstest (ASSET)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Histologiskt bekräftat njurcellscancer (RCC)

3. En av de två följande populationerna:

   1. Hög risk för återfall av RCC efter nefrektomi, enligt utredarens uppfattning, ELLER
   2. Lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserande sjukdom, enligt utredarens uppfattning, och god eller medelhög risk enligt IDMC Heng Criteria (se bilaga I).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 (se bilaga A)
5. God eller medelrisk enligt IDMC Heng Criteria (se bilaga I).4
6. Lämplig för behandling med sunitinib enligt den behandlande läkarens uppfattning.
7. Kan svälja sunitinib och uppfylla studiekrav.
8. Kunna gå och jogga på ett löpband, enligt den behandlande läkarens uppfattning.

9. Måste kunna genomföra ett acceptabelt kardiopulmonellt träningstest (CPET) vid baslinjen (se avsnitt 8.2), definierat som minst ett av följande:

   • Att uppnå en platå i syreförbrukning samtidigt med en ökning av effektuttaget;
   • Andningsutbytesförhållande ≥ 1,1 (RER);
   • Avsiktlig utmattning med en värdering av upplevd ansträngning ≥17 (RPE).

10. Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut antal neutrofiler ≥1 200/µL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Trombocyter ≥75 000/µL
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionell övre normalgräns
    • Urinproteinkreatinin (UPC) förhållande <1 (se bilaga G schema över händelser fotnot)
    • Kreatinin ≤2,0 ELLER kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal (se bilaga H).
    • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥nedre gräns för institutionell normal, bedömd med ekokardiografi.
11. För de sexton patienter som väljer att delta i den valfria teknikdelen som involverar elektroniska stegräkningar och blodtrycksövervakning, måste patienten ha en Bluetooth-aktiverad smartphone, som är kompatibel med de trådlösa hälsomonitorerna.
12. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ett negativt serumgraviditetstest före studiens början. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studien. Medicinskt acceptabla preventivmedel inkluderar: (1) kirurgisk sterilisering (som äggledarligation eller hysterektomi), (2) godkända hormonella preventivmedel (som p-piller, plåster, implantat eller injektioner), (3) barriärmetoder (som kondom) eller diafragma) används med en spermiedödande medel, eller (4) en intrauterin enhet (IUD). Preventivmedel som Plan B (TM), som säljs för akut användning efter oskyddat sex, är inte acceptabla metoder för rutinbruk. Om du blir gravid under denna studie eller om du har oskyddat sex, måste du omedelbart informera din studieläkare.
13. För män som är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda två medicinskt acceptabla former av preventivmedel (varav en måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) för att vara med i denna studie. Medicinskt acceptabla preventivmedel inkluderar: (1) kirurgisk sterilisering (som en vasektomi) eller (2) en kondom som används tillsammans med en spermiedödande medel. Preventivmedel som Plan B (TM), som säljs för akut användning efter oskyddat sex, är inte acceptabla metoder för rutinbruk. Män måste också gå med på att informera sin partner om risken för skada på ett ofött barn. Hon bör veta att om graviditet inträffar kommer försökspersonen att behöva rapportera det till studieläkaren, och hon bör omedelbart meddela sin läkare. Studieläkaren kommer att fråga om försökspersonens partner är villig att ge uppdateringar om graviditetens framsteg och dess resultat. Om försökspersonens partner samtycker kommer denna information att lämnas till Pfizer, Inc. för uppföljning av säkerhetsövervakning.

Exklusions kriterier:

1. Alla tidigare anti-VEGF-terapier (d.v.s. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, bevacizumab, etc.), inklusive i adjuvant eller neoadjuvant miljö.
2. Tidigare systemisk terapi för avancerad RCC; dock är behandling med immunterapi (d.v.s. högdosbolus IL-2, ipilimumab + nivolumab, etc.) tillåten.
3. Försökspersoner som får andra undersökningsmedel.
4. Patienter som får starka CYP3A4-hämmare eller CYP3A4-inducerare (se avsnitt 5.3.2.2).
5. Strålbehandling inom 2 veckor före intag av den första dosen av studieläkemedlet, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare.
6. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) vid baslinjen, med undantag för de patienter som tidigare har behandlat CNS-metastaser (kirurgi ± strålbehandling, strålkirurgi eller gammakniv) och som uppfyller båda följande kriterier: a) är asymtomatiska och b) har inget behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel under de senaste 28 dagarna.

7. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning inklusive, men inte begränsat till:

   • Aktiv magsårsjukdom
   • Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
   • Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
   • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas

8. Historik med något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

   • Hjärtangioplastik eller stenting
   • Hjärtinfarkt
   • Instabil angina
   • Kranskärlsbypassoperation
   • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
   • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) (se bilaga J)

9. Absoluta kontraindikationer för kardiopulmonell träningstestning och/eller aerob träning, som fastställts av den behandlande onkologen:

   Absoluta kontraindikationer

   • Okontrollerad arytmi som orsakar symtom eller hemodynamisk kompromiss
   • Återkommande synkope
   • Aktiv endokardit
   • Akut myokardit eller perikardit
   • Symtomatisk svår aortastenos
   • Okontrollerad hjärtsvikt
   • Misstänkt dissekerande aneurysm
   • Okontrollerad astma
   • Lungödem
   • Rumsluftavmättnad i vila <85 %
   • Andningssvikt
   • Akuta icke-kardiopulmonella störningar som kan påverka träningsprestanda eller förvärras av träning (d.v.s. infektion, njursvikt, tyreotoxikos)
   • Psykisk funktionsnedsättning som leder till oförmåga att samarbeta.
10. Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på >90 mmHg].
11. Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
12. Större operation eller trauma inom 28 dagar före den första dosen av undersökningsprodukten och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår (procedurer som kateterplacering anses inte vara större operationer).
13. Ossös metastaserande sjukdom med oacceptabel risk för förestående fraktur på grund av studiebedömningar, enligt utredarens uppfattning
14. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
15. Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl som ökar risken för lungblödning.