代替スケジュール 転移性腎細胞がんにおけるスニチニブ：心肺運動試験 (ASSET)

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -組織学的に確認された腎細胞癌（RCC）

3. 次の 2 つの母集団のいずれか:

   1. -研究者の意見では、腎摘出術後のRCC再発のリスクが高い、または
   2. 治験責任医師の意見では、局所進行性、切除不能または転移性疾患であり、IDMC Heng 基準による良好または中程度のリスク（付録 I を参照）。
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 (付録 A を参照)
5. IDMC Heng Criteria による高リスクまたは中リスク (付録 I を参照)。
6. 担当医師の意見では、スニチニブによる治療に適しています。
7. -スニチニブを飲み込み、研究要件を順守できる。
8. 担当医の意見では、トレッドミルで歩いたりジョギングしたりできます。

9. -ベースラインで許容可能な心肺運動試験（CPET）を完了することができる必要があります（セクション8.2を参照）。次の少なくとも1つとして定義されています。

   • パワー出力の増加と同時に酸素消費量のプラトーを達成する。
   • -呼吸交換比≥1.1（RER）;
   • 主観的労作の評価が 17 以上の意欲的消耗 (RPE)。

10. 被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 絶対好中球数≧1,200/μL
    • ヘモグロビン≧9g/dL
    • 血小板≧75,000/μL
    • 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 x 機関の正常上限
    • 1未満の尿タンパク質クレアチニン（UPC）比（付録Gのイベントスケジュールの脚注を参照）
    • クレアチニン≤2.0またはクレアチニンクリアランス>30mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの被験者の場合は m2 (付録 H を参照)。
    • -左心室駆出率（LVEF）≥心エコー検査で評価された施設の正常範囲の下限。
11. 電子歩数計と血圧モニタリングを含むオプションの技術部分に参加することを選択した 16 人の患者の場合、患者はワイヤレス ヘルス モニターと互換性のある Bluetooth 対応のスマートフォンを持っている必要があります。
12. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究開始前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究期間中の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 医学的に許容される避妊法には、(1) 外科的滅菌 (卵管結紮または子宮摘出術など)、(2) 承認されたホルモン避妊薬 (経口避妊薬、パッチ、インプラントまたは注射など)、(3) バリア法 (コンドームなど) が含まれます。または横隔膜) 殺精子剤、または (4) 子宮内避妊器具 (IUD) と共に使用されます。 無防備なセックスの後に緊急使用するために販売されている Plan B (TM) などの避妊手段は、日常的に使用する方法としては受け入れられません。 この研究中に妊娠した場合、または無防備なセックスをした場合は、すぐに研究担当医に連絡する必要があります。
13. 性的に活発な男性の場合、この研究に参加するためには、医学的に許容される 2 つの形式の避妊を使用することに同意する必要があります (そのうちの 1 つは、避妊のバリア方法としてコンドームを含める必要があります)。 医学的に許容される避妊法には、(1) 外科的滅菌 (精管切除術など)、または (2) 殺精子剤とともに使用されるコンドームが含まれます。 無防備なセックスの後に緊急使用するために販売されている Plan B (TM) などの避妊手段は、日常的に使用する方法としては受け入れられません。 男性はまた、胎児に害を及ぼす可能性があることをパートナーに知らせることに同意する必要があります。 彼女は、妊娠が発生した場合、被験者はそれを治験担当医師に報告する必要があることを知っておくべきであり、彼女は速やかに担当医師に通知する必要があります. 治験担当医師は、被験者のパートナーが妊娠の進行状況とその結果について最新情報を提供する意思があるかどうかを尋ねます。 被験者のパートナーが同意した場合、この情報はファイザー社に提供され、安全性監視のフォローアップが行われます。

除外基準:

1. -アジュバントまたはネオアジュバント設定を含む、以前の抗VEGF療法（すなわち、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、カボザンチニブ、ベバシズマブなど）。
2. 進行RCCに対する以前の全身療法;ただし、免疫療法による治療 (すなわち、高用量ボーラス IL-2、イピリムマブ + ニボルマブなど) は許可されます。
3. -他の治験薬を受け取っている被験者。
4. -強力なCYP3A4阻害剤またはCYP3A4誘導剤を投与されている被験者（セクション5.3.2.2を参照）。
5. -治験薬の初回投与前2週間以内の放射線療法、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人。
6. -ベースラインでの中枢神経系（CNS）転移。ただし、以前にCNS転移を治療した被験者（手術±放射線療法、放射線手術、またはガンマナイフ）を除き、次の基準の両方を満たす人：a）無症候性であり、b） -過去28日間にステロイドまたは酵素誘発性抗けいれん薬の必要はありません。

7. 胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸の異常。

   • 活動性消化性潰瘍疾患
   • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
   • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）または穿孔のリスクが高いその他の胃腸疾患
   • -研究治療を開始する前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴

8. -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：

   • 心臓血管形成術またはステント留置術
   • 心筋梗塞
   • 不安定狭心症
   • 冠動脈バイパス移植手術
   • 症候性末梢血管疾患
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたクラス III または IV のうっ血性心不全 (付録 J を参照)

9. -担当の腫瘍医によって決定された、心肺運動検査および/または有酸素トレーニングの絶対禁忌：

   絶対禁忌

   • 症状または血行動態障害を引き起こす制御不能な不整脈
   • 再発性失神
   • 活動性心内膜炎
   • 急性心筋炎または心膜炎
   • 症候性の重度の大動脈弁狭窄症
   • コントロールされていない心不全
   • 解離性動脈瘤の疑い
   • コントロールされていない喘息
   • 肺水腫
   • 安静時の室内空気の脱飽和率 <85%
   • 呼吸不全
   • 運動パフォーマンスに影響を与えるか、運動によって悪化する可能性のある急性の非心肺疾患（感染症、腎不全、甲状腺中毒症など）
   • 協力できない精神障害。
10. コントロール不良の高血圧 [収縮期血圧 (SBP) > 150 mmHg または拡張期血圧 (DBP) > 90 mmHg と定義]。
11. -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。
12. -治験薬の初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（カテーテル留置などの処置は大手術とは見なされません）。
13. -研究評価による差し迫った骨折の許容できないリスクを伴う骨転移性疾患、研究者の意見
14. 活発な出血または出血素因の証拠。
15. -肺出血のリスクを高める既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変。